Spectrum оf Pagеt's disеasеs

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

An overview of various diseases described by James Paget and named after him is presented. These include Paget's disease of bone, Paget's disease of the breast, Paget-Schroetter syndrome. The least known of these is Paget-Schroetter syndrome, which refers to primary deep vein thrombosis of the upper extremity. It most commonly develops in young men after prolonged intense physical activity involving the shoulder girdle.

The presented review of the diseases (syndromes) described by the British surgeon and pathologist James Paget and named after him will allow physicians of various specialties to become familiar with this interesting and rare pathology and help in the diagnosis of these conditions.

Full Text

Введение

Английский врач, хирург и патолог Джеймс Педжет описал множество заболеваний, которые в медицинской практике носят его имя. Наиболее известными из них являются костная болезнь Педжета, рак молочной железы Педжета и тромбоз подключичной вены (синдром Педжета – Шреттера) [1].

Болезнь Педжета

Впервые в 1877 г. Джеймсом Педжетом было описано пять случаев поражения скелета, характеризующихся искривлением и утолщением его костей. Он назвал эту патологию оstеitis dеfоrmans (деформирующий остеит). В настоящее время эту нозологическую форму чаще называют костная болезнь Педжета [2; 3]. Костная болезнь Педжета относится к заболеваниям скелета, связанным с нарушением процессов ремоделирования костей. Образующиеся локальные участки повышенной резорбции замещаются избыточным количеством неполноценной костной ткани [4].

Распространенность заболевания различна в разных странах, от 1,5 до 8 % в популяции. Так, высокий уровень заболеваемости наблюдается у пожилых жителей Великобритании (4,6 %). В Австралии и Новой Зеландии 4 % населения страдают этой патологией [5]. Во Франции костная болезнь Педжета зарегистрирована у 2,7 % населения. Распространенность заболевания в других странах Европы гораздо меньше (менее 2 %) [6].

Существует несколько теорий, объясняющих причины возникновения болезни Педжета. Это возможное загрязнение окружающей среды, вирусная инфекция, генетическая предрасположенность. Все больше подтверждений находит последняя из этих теорий. Анализ историй болезней данных пациентов показывает, что от 5 до 40 % случаев заболевание имеет генетическую основу, наследование происходит по аутосомно-доминантному типу и, как правило, связано с мутацией в гене SQSTM1, который кодирует белок p62, регулирующий функцию остеокластов [7].

Костная болезнь Педжета характеризуется локальными изменениями позвоночника. Она подразделяется на две формы: монооссальная форма и полиоссальная форма. При монооссальной форме перестройка костной ткани наблюдается в одной кости. При полиоссальной форме в патологический процесс вовлекается несколько костей. Наиболее частыми локализациями патологического процесса при костной болезни Педжета являются поясничный отдел позвоночника, мозговой отдел костей черепа, трубчатые кости конечностей (чаще всего плечевая, бедренная и большеберцовая) и кости таза [8; 9].

Ранние стадии заболевания отличаются незначительно выраженной симптоматикой. В дальнейшем, по мере прогрессирования процесса, появляются интенсивные боли в костях, беспокоящие пациентов днем и ночью [4; 10]. Поражение костей лицевого черепа приводит к увеличению его размеров, при этом изменяются черты лица, формируются выступающие лобные бугры. У некоторых пациентов может развиться глухота как следствие поражения слуховых косточек и преддверно-улиткового нерва за счет изменения в каменистой части височной кости [11].

При поражении позвоночника в патологический процесс чаще всего вовлекаются поясничный и крестцовый отделы. Дегенеративно-дистрофические изменения в костях позвоночника и увеличение размеров тел позвонков приводят к появлению болей в позвоночнике, вначале умеренных, при развитии заболевания более интенсивных. Прогрессирование костных изменений позвоночника может привести к сдавливанию спинного мозга и корешков нервов, что редко наблюдается [12].

Бессимптомно протекающая костная болезнь Педжета часто является случайной находкой при рентгенографическом исследовании костей в результате обследования пациентов, в анализах которых в сыворотке крови обнаружена высокая активность щелочной фосфатазы. Нередко у пациентов, длительно наблюдающихся у врачей различных специальностей, костная болезнь Педжета выявляется при рентгенографии позвоночника. Эти пациенты до постановки диагноза обычно наблюдались и консультировались ревматологами, травматологами, терапевтами по поводу хронического остеомиелита, остеоартрита, остеопороза, остеохондроза поясничного отдела позвоночника. Для диагностики болезни Педжета, кроме рентгенографии, применяют МСКТ, а при полиоссальной форме – сцинтиграфию костей скелета, позволяющую визуализировать весь скелет [4].

Рак молочной железы Педжета

В 1874 г. Джеймс Педжет впервые обнаружил связь между хроническими изменениями в области сосков и ареол и карциномой молочной железы. Основываясь на 15 наблюдениях, он пришел к выводу, что при подобных поражениях кожи в течение года у всех пациенток развивался рак молочной железы [13; 14]. Данное Педжетом описание клинической картины болезни вызвало огромный интерес к этой проблеме практикующих врачей и ученых, что способствовало дальнейшему углубленному изучению данной патологии.

Кроме того, он описал злокачественные эпителиальные клетки, происходящие из протоковой карциномы in situ, которые получили название клеток Педжета. Гистопатологически они представляют собой клетки со светлой цитоплазмой и увеличенными, плеоморфными гиперхромными ядрами [15; 16].

Это единственная форма рака молочной железы, которая имеет четкие клинические проявления уже на ранних стадиях. Педжетом и его последователями дано подробное описание данного заболевания, которое характеризуется появлением мацерации соска, его изъязвлением, в дальнейшем образованием корочек, втянутости соска, гиперпигментации и появлением кровянистых выделений из соска [17; 18].

Клиническая картина этой формы рака молочной железы имеет сходство с другими заболеваниями – атопическим или контактным дерматитом соска, псориазом, гиперкератозом соска. Характерные клинические данные позволяют заподозрить рак молочной железы Педжета. Подтвердить диагноз можно после обследования, включающего маммографию и ультразвуковое исследование молочных желез. Эти исследования дают возможность не только определить опухолевый процесс в молочной железе, но и установить стадию заболевания [15]. Также проводится тонкоигольная пункционная биопсия [19; 20].

Ранняя диагностика болезни Педжета молочной железы, относящейся к злокачественным новообразованиям, позволяет своевременно провести радикальную операцию. Иссечение пораженного соска и ареолы таким пациенткам не рекомендуется, так как возможно дальнейшее развитие патологического процесса [10].

Синдром (болезнь) Педжета – Шреттера

Синдром (болезнь) Педжета – Шреттера, или тромбоз усилия, представляет собой редкое заболевание, характеризующееся первичным тромбозом глубоких вен верхней конечности. Обычно он возникает спонтанно, чаще у молодых и здоровых людей после интенсивной физической нагрузки [21–23].

Впервые этот синдром был описан Джеймсом Педжетом, расценившим его как случай спонтанного тромбоза подключичной вены у молодого пациента. Позже фон Шреттер выдвинул гипотезу, что причиной данного состояния может быть повреждение вены, вызванное напряжением мышц во время физической активности [24].

Частота заболеваемости составляет 1–2 случая на 100 тыс. населения. Синдром (болезнь) Педжета – Шреттера встречается чаще всего у молодых людей в возрасте 20–30 лет, причем у мужчин в два раза чаще, чем у женщин, однако в последнее время наблюдается рост заболеваемости среди лиц женского пола. Данная тенденция связана с изменениями в их профессиональной деятельности и образе жизни, которые сближают их с факторами риска, ранее более характерными для мужчин [25].

На синдром Педжета – Шреттера приходится пятая часть всех тромбозов глубоких вен верхних конечностей [26].

Увеличенная нагрузка на подключичную вену из-за чрезмерной внутренней ротации, гипераддукции и отведения плеча может привести к микроскопическим повреждениям эндотелиальных клеток и спровоцировать коагулопатические изменения.

Эта патология может наблюдаться у спортсменов, у которых часто развивается гипертрофия мышц, приводящая к компрессии в костно-ключичном пространстве, между первым ребром и ключицей, тем самым увеличивая нагрузку на расположенную там вену.

При длительном воздействии травмирующих факторов на вену может развиться асептический флебит, приводящий к поражению стенки вены, иногда к полному закрытию ее просвета с образованием пристеночных тромбов [27; 28].

Клиническая картина синдрома Педжета – Шреттера не отличается от других форм венозного тромбоза. Она зависит от степени окклюзии сосудов. При отсутствии окклюзии пораженного сосуда течение заболевания может быть бессимптомным [29]. При развитии и нарастании степени окклюзии пациенты жалуются на появление отека, ограничение движений в пораженной конечности. Отмечаются боль, дискомфорт и тяжесть при движении верхней конечности.

При осмотре кожных покровов обращают на себя внимание изменения окраски кожи – появление гиперемии или цианотичного оттенка кожи [30]. На плече может наблюдаться усиленный венозный рисунок (знак Аршеля) [31], а также пастозность конечности.

Синдром Педжета – Шреттера характеризуется отсутствием наследственной предрасположенности к тромбозам и редким развитием тромбоэмболических осложнений [32].

Выводы

Представленный обзор различных болезней (синдромов), описанных британским хирургом и патологоанатомом Джеймсом Педжетом и названных его именем, позволит врачам различных специальностей ознакомиться с интересной и редко встречающейся патологией и поможет в диагностике данных патологических состояний.

×

About the authors

M. E. Balashova

Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky

Author for correspondence.
Email: mbalashova13@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4301-0845

PhD in Medicine, Associate Professor, Department of Outpatient Therapy, General Medical Practice and Preventive Medicine

Russian Federation, Saratov

G. V. Gubanova

Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky

Email: mbalashova13@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8268-9785

PhD in Medicine, Associate Professor, Department of Outpatient Therapy, General Medical Practice and Preventive Medicine

Russian Federation, Saratov

A. I. Ryaboshapko

Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky

Email: mbalashova13@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-8612-6375

PhD in Medicine, Associate Professor, Department of Outpatient Therapy, General Medical Practice and Preventive Medicine

Russian Federation, Saratov

A. R. Bedaeva

S.R. Mirotvortsev University Clinical Hospital No. 1

Email: mbalashova13@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6751-5200

Nurse

Russian Federation, Saratov

A. M. Kurbanalieva

S.R. Mirotvortsev University Clinical Hospital No. 1

Email: mbalashova13@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-5702-116X

Nurse

Russian Federation, Saratov

N. A. Kondakova

S.R. Mirotvortsev University Clinical Hospital No. 1

Email: mbalashova13@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-6748-2039

Therapist

Russian Federation, Saratov

References

  1. Banaganapalli B., Fallatah I., Alsubhi F. et al. Paget’s disease: a review of the epidemiology, etiology, genetics, and treatment. Front Genet. 2023; 14: 113182. doi: 10.3389/fgene.2023.1131182
  2. Lombardi A.F., Aihara A.Y., Fernandes A.D.R.C. et al. Imaging of Paget's disease of bone. Radiol Clin North Am. 2022; 60 (4): 561–573. doi: 10.1016/j.rcl.2022.02.005
  3. Подъячева М.Ю. Болезнь Педжета. Клиническая медицина и фармакология. 2018; 4 (2): 2–8. doi: 10.12737/article_5b5ade3fb6b4f3.31534672 / Podyacheva M.Y. Paget's disease. Clinical Medicine and Pharmacology 2018; 4 (2): 2–8. doi: 10.12737/article_5b5ade3fb6b4f3.31534672 (in Russian).
  4. Башкова И.Б., Николаев Н.С., Безлюдная Н.В., Кичигин В.А. Диагностические аспекты костной болезни Педжета в клинической практике. Научно-практическая ревматология 2017; 55 (6): 690–697. doi: 10.14412/1995-4484-2017-690-697 / Bashkova I.B., Nikolaev N.C., Bezlyudnaya N.V., Kichigin V.A. Diagnostic aspects of Paget's bone dis-ease in clinical practice. Scientific and Practical Rheumatology 2017; 55 (6): 690–697. doi: 10.14412/1995-4484-2017-690-697 (in Russian).
  5. Губанова Г.В., Балашова М.Е., Рябошапко А.И., Чамкина К.С., Хрусталева К.Е., Панченко Е.И. Болезнь Педжета в зеркале искусства и литературы. Культура и ци-вилизация 2024; 14 (4–1): 307–315. / Gubanova G.V., Balashova M.E., Ryaboshapko A.I., Chamkina K.C., Khrustaleva K.E., Panchenko E.I. Paget's disease in the mirror of art and literature. Culture and Civilization 2024; 14 (4–1): 307–315 (in Russian).
  6. Choi Y.J., Sohn Y.B., Chung Y.S. Updates on Paget's disease of bone. Endocrinol Metab (Seoul) 2022; 37 (5): 732–743. doi: 10.3803/EnM.2022.1575
  7. Michou L., Orcel P. Has Paget's bone disease become rare? Joint Bone Spine. 2019; 86 (5): 538–541. doi: 10.1016/j.jbspin.2019.01.015
  8. Kravets I. Paget's disease of bone: diagnosis and treatment. Am J Med. 2018; 131 (11): 1298–1303. doi: 10.1016/j.amjmed.2018.04.028
  9. Боева Л., Капустина Е., Догадин С. и др. Редкий клинический случай костной болезни Педжета: «подводные камни» диагностики и лечения. Врач 2019; 30 (3): 56–58. / Boeva L., Kapustina E., S. Gugadin et al. A rare clinical case of Paget's bone disease: "pitfalls" of diagnosis and treatment. Doctor 2019; 30 (3): 56–58 (in Russian).
  10. Речкина Е.В., Ершова О.Б., Коршунов Н.И. Болезнь Педжета: «тернистый» путь к диагнозу. Вестник Ивановской медицинской академии 2024; 29 (4): 56–62. doi: 10.52246/1606-8157_2024_29_4_56 / Rechkina E.V., Ershova O.B., Korshunov N.I. Paget's disease: the "thorny" path to diagnosis. Bulletin of the Ivanovo Medical Academy 2024; 29 (4): 56–62. doi: 10.52246/1606-8157_2024_29_4_56 (in Russian).
  11. Aoki M., Tanahashi S., Mizuta K.P. et al. Treatment for progressive hearing loss due to Paget’s disease of bone – a case report and literature review. J Int Adv Otol. 2015; 11 (3): 267–270. doi: 10.5152/iao.2015.1572
  12. Ishizuka K., Katayama K., Kaji Y. et al. Paget-Schroetter syndrome. QJM 2022; 115 (1): 54–55. doi: 10.1093/qjmed/hcab293
  13. Ooi P.S., Draman N., Yusoff S.S.M. et al. Mammary Paget's disease of the nipple: relatively common but still unknown to many. Korean J. Fam Med. 2019; 40 (4): 269–272. doi: 10.4082/kjfm.17.0143
  14. Федоров Н.М., Смирнов В.О. Рак Педжета молочной железы: анализ данных ГАУЗ ТО МКМЦ «Медицинский город». Университетская медицина Урала 2016; 2 (4 (7)): 39–40. / Fedorov N.M., Smirnov V.O. Paget's breast cancer: an analysis of the data of the Medical City Medical Center. University Medicine of the Urals 2016; 2 (4 (7)): 39–40 (in Russian).
  15. Choridah L., Sari W.K., Dwianingsih E.K. et al. Advanced lesions of synchronous bilateral mammary Paget′s disease: A case report. J. Med. Case Rep. 2020; 14: 119. doi: 10.1186/s13256-020-02442-5
  16. Никитина Е.А., Нечушкин М.И., Триголосов А.В., Вишневская Я.В. Рак Педжета молочной железы (обзор литературы). Опухоли женской репродуктивной системы 2016; 12 (4): 37–46. / Nikitina E.A., Nechushkin M.I., Trigolosov A.V., Vishnevskaya Ya.V. Paget's breast cancer (literature review). Tumors of the female reproductive system 2016; 12 (4): 37–46 (in Russian).
  17. Drews-Elger K., Sandoval-Leon A.C., Ergonul A.B. et al. Paget's disease of the nipple in a Her2-positive breast cancer xenograft model. Breast Cancer Res Treat. 2020; 179 (3): 577–584. doi: 10.1007/s10549-019-05490-8
  18. Емельянова О.О., Зикиряходжаев А.Д., Волченко Н.Н., Ефанов В.В. Рак Педжета молочной железы: современный взгляд на проблему. Исследования и практика в медицине. 2023; 10 (2): 94–103. doi: 10.17709/2410-1893-2023-10-2-9 / Yemelyanova O.O., Zikiryakhodzhaev A.D., Volchenko N.N., Efanov B.B. Paget's breast cancer: a modern view of the problem. Research’n Practical Medicine 2023; 10 (2): 94–103. doi: 10.17709/2410-1893-2023-10-2-9 (in Russian).
  19. Song Y., Guerrero-Juarez C.F., Chen Z. et al. The Msi1-mTOR pathway drives the pathogenesis of mammary and extramammary Paget's disease. Cell Res. 2020; 30 (10): 854–872. doi: 10.1038/s41422-020-0334-5
  20. Руденко Е.В., Лунев И.А., Невольских А.А. Рак Педжета молочной железы: современный взгляд на проблему. Научный аспект. 2024; 37 (6): 4619–4631. / Rudenko E.V., Lunev I.A., Nevolskikh A.A. Paget's breast cancer: a modern view of the problem. Scientific Aspect 2024; 37 (6): 4619–4631 (in Russian).
  21. Higuchi R., Miyawaki M., Yasuga Y. et al. Paget–Schroetter syndrome accompanied by pulmonary thromboembolism. J. Cardiol Cases. 2019; 19 (3): 93–96. doi: 10.1016/j.jccase.2018.12.004
  22. Naeem M., Soares G., Kahn S. et al. Paget-Schroetter syndrome: A review and Algorithm (WASPS IR). Phlebology 2015; 30 (10): 675–686. doi: 10.1177/0268355514568534
  23. Сыромятникова Л.И., Алиева Э.Х., Лапин О.М., Мехряков С.А. Клинический пример осложненного течения тромбоза глубоких вен верхних конечностей (синдром Педжета – Шреттера). Российский кардиологический журнал 2020; 25 (1): 89–92. doi: 10.15829/1560-4071-2020-1-89-92 / Syromyatnikova L.I., Alieva E.H., Lapin O.M., Mehryakov S.A. A clinical example of a complicated course of deep vein thrombosis of the upper extremities (Paget–Schroeter syndrome). Russian Journal of Cardiology 2020; 25 (1): 89–92. doi: 10.15829/1560-4071-2020-1-89-92 (in Russian).
  24. Thiruchelvam N., Mbuvah F., Kistangari G. et al. Upper-limb deep vein thrombosis in Paget-Schroetter syndrome. Cleve Clin J Med. 2015; 82 (10): 658–659. doi: 10.3949/ccjm.82a.14115
  25. Стяжкина С.Н., Киршин А.А., Бывальцева В.А. и др. Синдром Педжета – Шреттера. Клиническая медицина. Естественные и технические науки. 2023; 6: 202–206. / Styazhkina C.N., Kirshin A.A., Byvaltseva V.A. et al. Paget–Schroeter syndrome. Clinical Medicine. Natural and Technical Sciences. 2023; 6: 202–206 (in Russian).
  26. Мазайшвили К.В., Дарвин В.В., Климова Н.В. и др. Клинический случай успешного селективного катетерного тромболизиса при синдроме Педжета – Шреттера. Вестник СурГУ. Медицина 2018; 4 (38): 28–32 / Mazaishvili K.V., Darwin V.V., Klimova N.V. et al. A clinical case of successful selective catheter thrombolysis in Paget–Schroeter syndrome. Vestnik SurGU. Meditsina 2018; 4 (38): 28–32 (in Russian).
  27. Hangge P., Rotellini-Coltvet L., Deipolyi A.R. et al. Paget–Schroetter syndrome: treatment of venous thrombosis and outcomes. Cardiovasc Diagn Ther. 2017; 7 (3): 285–290. doi: 10.21037/cdt.2017.08.15
  28. Суковатых Б.С., Боломатов Н.В., Гордов М.Ю., Ларина И.В. Эндоваскулярное лечение болезни Педжета – Шреттера. Вестник экспериментальной и клинической хирургии 2023; 16 (3 (60)): 251–255. doi: 10.18499/2070-478X-2023-16-3-251-255 / Sukovatykh B.S., Bolomatov N.V., Gordov M.Y., Larina I.V. Endovascular treatment of Paget–Schroeter disease. Bulletin of Experimental and Clinical Surgery 2023; 16 (3 (60)): 251–255. doi: 10.18499/2070-478X-2023-16-3-251-255 (in Russian).
  29. Hoexum F., Hoebink M., Coveliers H.M.E. et al. Management of Paget–Schroetter syn-drome: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2023; 66 (6): 866–875. doi: 10.1016/j.ejvs.2023.08.065
  30. Yunce M. et al. A case report on 2 unique presentations of upper extremity deep vein thrombosis. Journal Medicine 2018; 97 (11): e9944. doi: 10.1097/MD.0000000000009944
  31. Ibrahim R., Dashkova I., Williams M. et al. Paget-Schroetter syndrome in the absence of common predisposing factors. Thrombosis Journal 2017; 15 (20). doi: 10.1186/s12959-017-0146-0
  32. Lawless S., Samson R. Urschel’s Sign in Paget Schroetter syndrome. American Journal of Medicine 2017; 130 (12): e537. doi: 10.1016/j.amjmed.2017.06.024

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2026 Eco-Vector

License URL: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 75489 от 05.04.2019 г.