New determinants of exacerbations and uncontrolled course of severe asthma in obese patients

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Objective. To study asthma control parameters and exacerbations characteristics in obese patients, as well as their associations with intestinal endotoxin (ET), fecal zonulin levels, along with clinical, laboratory and instrumental findings in this patient cohort.

Materials and methods. The study included 143 individuals: 98 patients with asthma and obesity (Group 1 – mild asthma, (n = 47), Group 2 – severe asthma, (n = 51)) and 45 obese patients without asthma. All the patients underwent a comprehensive standard examination. Specific methods of study included measurements of intestinal endotoxin, fecal zonulin, and IgA levels. The IBM SPSS Statistics 26.0 software package was used for statistical analysis. A p-value of < 0.05 was considered statistically significant.

Results. New additional markers of uncontrolled asthma course in obese patients were identified: an intestinal endotoxin (ET) level ≥1.965 EU/ml (p = 0,034) and a fecal zonulin level ≥89.6 ng/ml (p< 0,001). Asthma control in obese patients (as assessed by ACT-test) had statistically significant inverse associations with body mass index (BMI) (p< 0.001), waist circumference (WC) (p< 0.001), hip circumference (HC) (p = 0.001), the WC/HC ratio (p = 0.034), intestinal ET level (p< 0.001), fecal zonulin level (p< 0.001), and the number of metabolic syndrome (MS) components (p< 0.001). Direct correlations were observed with forced vital capacity (FVC) (p< 0.001) and forced expiratory level (FEV1) (p< 0.001). In patients of Group 2 (severe asthma), statistically significant negative correlations were found between the presence of exacerbations, increased exacerbation frequency (2 or more per year), use of systemic glucocorticosteroids (SGCs) during exacerbations, and such parameters as AСT score (p = 0.008; p = 0.004; p< 0.001), IgA level (p< 0.001; p = 0.005; p< 0.001), FVC (p = 0.003; p = 0.018; p< 0.001), FEV1 (p< 0.001; p = 0.001; p< 0.001). Positive correlations were found with BMI (p< 0.001), intestinal ET (p< 0.001; p = 0.002; p< 0.001) and fecal zonulin (p< 0.001; p = 0.002; p< 0.001). The number of MS components was positively correlated with both an increased frequency of asthma exacerbations (p = 0.034) and the need for SGCs to manage exacerbations (p = 0.006).

Conclusions. Fecal zonulin and intestinal ET levels can be considered as additional markers for the risk of uncontrolled asthma in obese patients. An increase in these indicators is associated with the presence, frequency and severity of exacerbations.

Full Text

Введение

Тяжелая бронхиальная астма (ТБА), несмотря на невысокую распространенность (5–20 % среди пациентов с бронхиальной астмой (БА)), характеризуется плохим контролем и частыми обострениями заболевания1, что требует от специалистов персонифицированного подхода с выделением отдельных, наиболее тяжелых фенотипов и разработки индивидуальной терапевтической и диагностической стратегии. При проведении анализа данных пациентов с ТБА (регистр тяжелой астмы Великобритании, 2023) вероятность достижения клинической ремиссии на генно-инженерной биологической терапии у пациентов с ожирением была значительно ниже [1], что требует изучения новых механизмов, способных влиять на возможность возникновения обострений и снижение контроля астмы, с целью повышения качества жизни у данной категории пациентов.

На сегодняшний день активно изучается влияние микробиоты кишечника и проницаемости кишечной стенки в патогенезе метаболических, аллергических и аутоиммунных заболеваний [2; 3], в том числе и БА [4]. Взаимодействие между кишечным и респираторным биотопом может протекать через ось «кишечник – легкие» [5]. Благодаря наличию дисбиоза кишечника с преобладанием грамотрицательных бактерий, повышается биодоступность для кишечного эндотоксина (липополисахарида), который способен влиять на иммунные ответы и снижать чувствительность к глюкокортикостероидам (ГКС) у пациентов с БА [6]. Фекальный зонулин – белок, который в большей степени связан с кишечной проницаемостью и способен обратимо изменять межклеточные соединения в эпителиальном слое кишечника [7]. Изучение роли фекального эонулина и ЭТ в патогенезе ТБА в сочетании с ожирением поможет выявить дополнительные диагностические и терапевтические мишени неконтролируемого течения заболевания у данной группы пациентов.

Цель исследования – изучить параметры контроля и характеристику обострений тяжелой бронхиальной астмы у пациентов с ожирением, а также их взаимосвязь с уровнем кишечного эндотоксина, фекального зонулина, клинико-лабораторными и инструментальными показателями у данной когорты пациентов.

Материалы и методы исследования

Проведено когортное исследование в ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава РФ и ГБУЗ ТО «ОКБ № 1», Консультативная поликлиника № 1, Тюмень, с участием 143 человек.

Критерии включения в исследование: возраст 18 лет и старше; длительность БА не менее года до включения в исследование; верифицированный диагноз БА тяжелой и легкой степени тяжести; ожирение I и II степени (ИМТ от 30 кг/м2 до 39,9 кг/м2); подписанные добровольные информированные согласия. Критерии невключения в исследования: БА, осложненная наличием тяжелых соматических заболеваний в стадии декомпенсации; ИМТ менее 30 кг/м2 и более 40 кг/м2; другие заболевания органов дыхания, за исключением БА; беременность и/или период лактации; прием генно-инженерных биологических препаратов; курение пациента в момент включения в исследование. Были сформированы две основные исследуемые группы: 1-я группа – легкая БА с ожирением (n = 47), 2-я группа – ТБА с ожирением (n = 51), при этом выделены: подгруппа 2а – частично контролируемая или контролируемая ТБА с ожирением (n = 21), подгруппа 2б – неконтролируемая ТБА с ожирением (n = 30). Диагноз, степень тяжести и уровень контроля БА устанавливался в соответствии с GINA 2025 г. и российским клиническим рекомендациям «Бронхиальная астма» от 2024 г. Для оценки уровня контроля БА использовался опросник АСТ (Asthma Control test). В группу сравнения вошли 45 пациентов с ожирением без БА, не имеющие выявленной сенсибилизации к любым аллергенам или хронический полипозный риносинусит.

У всех исследуемых методом интервьюирования был изучен анамнез и проведен анализ антропометрических показателей, спирография с бронхолитиком (аппарат «Спиролан» ООО «Ланамедика», Россия), уровня IgA в плазме крови (набор реагентов Beckman Coulter, США), уровня кишечного эндотоксина (ЭТ) в системном кровотоке (микро-LAL-тест, Hycult Biotech, Нидерланды), концентрации фекального зонулина в кале (набор реагентов Immundiagnostik AG, Германия).

Анализ чувствительности – не проводился. Объем выборки предварительно не рассчитывался.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы IBM SPSS Statistics 26.0 (США). При анализе данных применялись непараметрические методы статистики. Описательная статистика представлена медианой (Me) и интерквартильным диапазоном [Q1; Q3], где Q1 – нижний квартиль (25 %), Q3 – верхний квартиль (75 %). Для сравнения количественных признаков между тремя группами применялся тест Краскела – Уоллиса с поправкой на множественность сравнений Бонферрони; в двух группах – U-критерий Манна – Уитни. Категориальные переменные сравнивались с помощью c2 Пирсона или точного критерия Фишера. Анализ корреляционных взаимосвязей выполнялся с определением коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rs). Теснота корреляционных связей оценивалась по шкале Чеддока. ROC-анализ применялся для оценки диагностической значимости количественных переменных при прогнозировании конкретного исхода. Уровень р < 0,05 считался статистически значимыми.

Результаты и их обсуждение

Последовательность формирования выборки и групп исследования представлена на рис. 1. Сравнительная характеристика групп приведена в табл. 1. Исследуемые группы были сопоставимы по возрасту, полу и возрасту дебюта БА, с преобладанием женщин с поздним дебютом БА. У пациентов с тяжелым течением БА в сочетании с ожирением были в 7 раз ниже шансы выявить положительные результаты аллерготестирования (95 % ДИ: 2,86–17,24; V = 0,448) и в 3,4 раза ниже шансы определить Т2-эндотип воспаления (95 % ДИ: 1,33–8,77; V = 0,264), чем у пациентов, имеющих легкую БА. Несмотря на отсутствие различий по индексу массы тела (ИМТ), у пациентов с ТБА преобладал метаболически нездоровый фенотип ожирения с наибольшим количеством коморбидной патологии, имеющих все 5 критериев метаболического синдрома. Характеристика лиц, не включенных в исследование, отсутствует.

 

Рис. 1. Последовательность формирования выборки и групп исследования

 

Таблица 1. Сравнительная характеристика исследуемых групп

Параметр

Исследуемые группы

р

сравнения

(n = 42)

1-я (n = 47)

2-я (n = 51)

Пол

муж., абс. (%)

4 (9,53)

2 (4,26)

3 (5,89)

0,6281

жен., абс. (%)

38 (90,47)

45 (95,74)

48 (92,4)

Возраст, годы; Ме [Q1; Q3]

54,5 [49; 66]

55 [50, 5; 57, 5]

56 [53; 62, 5]

0,714

Возраст дебюта БА, годы; Ме [Q1; Q3]

-

43 [41, 5; 43]

43 [41, 5; 44]

0,729

Т2-эндотип воспаления, абс. (%)

-

39 (83)

30 (58,8)

0,009*2

Наличие сенсибилизации, абс. (%)

-

 (66)

 (21,6)

p < 0,001*2

ИМТ, кг/м2; Ме [Q1; Q3]

33,47 [32, 04; 36, 84]

33,32 [31, 95; 35, 85]

33,80 [32, 04; 36, 86]

0,727

Метаболически нездоровый фенотип ожирения, абс. (%)

5 (12)

15 (32)

44 (86)

p < 0,001*2

рс-1 = 0,024*

рс-2 < 0,001*

р1–2 < 0,001*

5 критериев метаболического синдрома; абс. (%)

-

-

8 (18,2)

-

Примечание: p* – значимость различий; различия по исследуемым параметрам рассчитаны с использованием критерия Краскела – Уоллиса с поправкой на множественность сравнений Бонферрони при р < 0,05 или с помощью U-критерия Манна – Уитни; различия между группами по качественным признакам – с помощью анализа многопольной или четырехпольной таблицы сопряженности с использованием точного критерия Фишера1 или критерия χ2 Пирсона2; к – контрольная группа; с – группа сравнения; 1 – 1-я группа; 2 – 2-я группа; БА – бронхиальная астма; ИМТ – индекс массы тела.

 

Медиана объема талии – 110 [101; 115] см (p < 0,001), индекс объема талии (ОТ) к объему бедер (ОБ) – 0,91 [0, 88; 0, 96] (p < 0,001), количество человек, имеющих абдоминальный тип ожирения (индекс ОТ/ОБ ≥ 0,85) – 90,2 % (p < 0,001) – были наибольшими у пациентов 2 группы. Также у пациентов 2-й группы уровень ОФВ1 – 75[68, 05; 82, 45] %, ФЖЕЛ – 91[85, 5; 98, 5] % и индекса Генслера (ОФВ1/ФЖЕЛ) – 69,1[65, 95; 74, 01] % – были статистически значимо ниже, чем у остальных групп (p < 0,001). У пациентов с ТБА в сочетании с ожирением также был определен наименьший уровень IgA – 1,4 [1, 1; 1, 75] г/л (p < 0,001) и наибольшие уровни кишечного эндотоксина – 2,1 [1, 85; 2, 23] EU/мл и фекального зонулина 93 [83, 45; 96] нг/мл (p < 0,001).

С целью оценки уровня контроля у исследуемых 1-й и 2-й групп был использован опросник Asthma Control test (АСТ). У пациентов 1-й группы медиана АСТ-теста – 21 [19; 23, 5] балл – была наибольшей (p < 0,001), что соответствовало преобладающему частичному контролю над заболеванием (46,8 %). При сравнении частоты контроля заболевания между пациентами 1-й и 2-й групп выявлено, что у пациентов с легким течением БА чаще встречался контроль заболевания (p = 0,009). Неконтролируемое течение астмы наиболее часто встречалось у пациентов 2-й группы – 58,8 % (р = 0,008), медиана АСТ-теста составила 15 [10; 21] баллов (p < 0,001). Между сопоставленными признаками отмечалась связь средней силы (V = 0,326).

У пациентов с ТБА в сочетании с ожирением при проведении корреляционного анализа между уровнем АСТ, антропометрическими показателями, ФВД, наличием компонентов метаболического синдрома (МС), уровнем кишечного ЭТ и фекального зонулина были выявлены обратные статистически значимые корреляционные связи между уровнем АСТ и ИМТ (p < 0,001; rs = -0,697), ОТ (p < 0,001, rs = -0,535), ОБ (p = 0,001; rs = -0,460), индекса ОТ/ОБ (p = 0,034; rs = -0,298), уровнем кишечного ЭТ (p < 0,001; rs = -0,543), фекального зонулина (p < 0,001; rs = -0,687), количеством компонентов МС (p < 0,001; rs = -0,475) и прямые статистически значимые корреляции между уровнем АСТ и ФЖЕЛ (p < 0,001; rs = 0,548), ОФВ1 (p < 0,001; rs = 0,706). Выявленные связи имели от слабой до заметной тесноту по шкале Чеддока.

С помощью метода ROC-кривых проведена оценка диагностической значимости кишечного ЭТ и фекального зонулина при прогнозировании вероятности развития неконтролируемого течения ТБА у пациентов с ожирением (рис. 2).

 

Рис. 2. ROC-кривые, характеризующие зависимость риска неконтролируемого течения ТБА от уровня фекального зонулина и кишечного ЭТ у пациентов с ожирением

 

Площадь под ROC-кривой, соответствующей взаимосвязи прогноза возникновения неконтролируемого течения ТБА у пациентов с ожирением и уровня кишечного эндотоксина составила 0,646 ± 0,077 с 95 % ДИ: 0,525–0,827; фекального зонулина составила 0,822 ± 0,064 с 95 % ДИ: 0,696–0,948. Полученные модели были статистически значимыми (p = 0,034 и p < 0,001 соответственно). Пороговое значение уровня кишечного эндотоксина в точке cut-off равно 1,965 EU/мл и уровня фекального зонулина в точке cut-off равно 89,6 нг/мл. При уровне показателей, равном или превышающем данные значения, прогнозировался высокий риск неконтролируемого течения ТБА у пациентов с ожирением. Чувствительность и специфичность метода для кишечного эндотоксина составили 66,7 и 57,1 % соответственно; для фекального зонулина – 90 и 71,4 % соответственно.

Нами была проанализирована характеристика обострений БА в 1-й и 2-й группах (рис. 3). У пациентов с ТБА в сочетании с ожирением шансы возникновения обострений были в 4,75 раза выше (95 % ДИ: 1,910–11,815) при сравнении с соответствующими данными пациентов, имеющих легкое течение заболевания (р = 0,001). Между сопоставляемыми признаками отмечалась связь средней силы (V = 0,350). Два эпизода обострений БА в год и более фиксировались чаще (51,9 %) у пациентов 2-й группы, в сравнении с соответствующими данными пациентов 1-й группы, у которых чаще встречался однократный эпизод обострений (77,8 %). С целью снятия обострения большинство пациентов с тяжелым течением заболевания (66,7 %) использовали системные глюкокортикостероиды (СГКС), а 22,2 % были госпитализированы в стационар в связи с развитием тяжелого обострения. Ни один из пациентов с легким течением БА в сочетании с ожирением не был госпитализирован и не использовал СГКС в момент обострения астмы.

 

Рис. 3. Наличие обострений БА в течение года до включения в исследование: а – 1-я группа (n = 47); б – 2-я группа (n = 51); * различия показателей статистически значимы

 

При сравнении наличия обострений внутри подгрупп значимых различий выявлено не было. 60 % пациентов с неконтролируемой ТБА в сочетании с ожирением перенесли обострения, в то время как у пациентов в подгруппе с контролем или частичным контролем ТБА в сочетании с ожирением чаще обострения отсутствовали (57,1 %).

При сравнении частоты использования СГКС в момент обострения БА в течение года между подгруппами были выявлены статистически значимые различия. У пациентов подгруппы 2б шансы использования СГКС в момент обострения были в 10 раз выше (95 % ДИ: 1,558–64,198; р = 0,026; V = 0,500).

Проведен корреляционный анализ данных у пациентов 2-й группы: между наличием обострений БА, частотой обострений, использованием СГКС в момент обострения БА и такими показателями, как АСТ, ИМТ, ФЖЕЛ, ОФВ1, IgA, количество компонентов МС, кишечный эндотоксин и фекальный зонулин (табл. 2). Выявленные данные имели от умеренной до заметной тесноту связи по шкале Чеддока.

 

Таблица 2. Корреляционная связь между обострением БА, показателем контроля БА, антропометрическими данными, результатами спирографии, уровнем IgA, количеством компонентов МС, кишечным эндотоксином и фекальным зонулином у пациентов 2-й группы

Характеристика обострений

АСТ

ИМТ

ФЖЕЛ

ОФВ1

IgA

Кишечный

эндотоксин

Фекальный зонулин

Количество компонентов МС

Наличие обострений БА в течение года

rs = – 0,369;

р = 0,008*

rs = 0,568;

р < 0,001*

rs = – 0,402;

р = 0,003*

rs = – 0,506;

р < 0,001*

rs = – 0,604;

р < 0,001*

rs = 0,532;

р < 0,001*

rs = 0,485;

р < 0,001*

rs = 0,244;

р = 0,084

2 и более обострений БА за год

rs = – 0,395;

р = 0,004*

rs = 0,512;

р < 0,001*

rs = – 0,449;

р = 0,001*

rs = – 0,547;

р < 0,001*

rs = – 0,389;

р = 0,005*

rs = 0,421;

р = 0,002*

rs = 0,427;

р = 0,002*

rs = 0,297;

р = 0,034*

Наличие обострений БА, требующих госпитализации

rs = – 0,217;

р = 0,126

rs = 0,186;

р = 0,191

rs = – 0,331;

р = 0,018*

rs = – 0,445;

р = 0,001*

rs = – 0,124;

р = 0,385

rs = 0,147;

р = 0,302

rs = 0,236;

р = 0,096

rs = 0,199;

р = 0,161

Наличие обострений БА, требующих приема сГКС

rs = – 0,512;

р < 0,001*

rs = 0,605;

р < 0,001*

rs = – 0,547;

р < 0,001*

rs = – 0,635;

р < 0,001*

rs = – 0,444;

р = 0,001*

rs = 0,499;

р < 0,001*

rs = 0,512;

р < 0,001*

rs = 0,381;

р = 0,006*

Примечание: * – корреляционная связь статистически значима; БА – бронхиальная астма; МС – метаболический синдром; ИМТ – индекс массы тела; ФЖЕЛ – функциональная жизненная емкость легких; ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 с; сГКС – системные глюкокортикостероиды.

 

Таким образом, выявлены новые дополнительные маркеры неконтролируемого течения ТБА у пациентов с ожирением – кишечный ЭТ и фекальный зонулин. У подгруппы с неконтролируемым течением ТБА в сочетании с ожирением при обострении чаще использовались СГКС, чем у пациентов с контролируемой или частично контролируемой ТБА. Уровень контроля ТБА у пациентов с ожирением имел обратные статистически значимые ассоциации с антропометрическими параметрами (ИМТ, ОТ, ОБ, индекс ОТ/ОБ), уровнем кишечного ЭТ, фекального зонулина, количеством компонентов МС и прямые ассоциации с показателями ФВД (ФЖЕЛ, ОФВ1). У пациентов 2-й группы были найдены статистически значимые обратные корреляции с наличием обострений БА, повышенной частотой обострений, использованием СГКС в момент обострения БА, и такими показателями, как АСТ, IgA и данными ФВД, а также положительные корреляции с ИМТ, кишечным ЭТ, фекальным зонулином. Уровни ФЖЕЛ и ОФВ1 имели также отрицательную корреляцию с обострениями, требующими госпитализации. Количество компонентов МС имело положительную корреляцию с повышенной частотой обострений астмы и потребностью в СГКС для снятия обострения.

В данном исследовании пациенты с ТБА в сочетании с ожирением чаще находились в состоянии неконтролируемого течения заболевания и имели более высокие шансы развития тяжелых и частых обострений астмы в течение года с необходимостью использования СГКС, по сравнению с исследуемыми, имеющими легкое течение БА, что согласуется с данными общероссийского регистра пациентов с ТБА (n = 4376), в котором практически все пациенты с ТБА имели неконтролируемое течение заболевания (83,3 %) и у большей половины больных (53 %) было зафиксировано одно обострение БА за год и более [8].

Пациенты с ТБА, несмотря на хорошую приверженность лечению, с трудом могут достигнуть контроля, что приводит к использованию СГКС. В данном исследовании у пациентов с неконтролируемым течением ТБА в сочетании с ожирением наиболее часто использовались СГКС при обострении, что еще раз подчеркивает вклад контроля заболевания в тяжесть обострений.

При проведения корреляционного анализа у пациентов с ТБА в сочетании с ожирением нами были выявлены отрицательные корреляционные связи показателя контроля БА (АСТ-тест) с антропометрическими параметрами (ИМТ, ОТ, ОБ, индекс ОТ/ОБ). Это говорит о снижении контроля заболевания у пациентов с более высоким ИМТ, ОТ, ОБ и индексом ОТ/ОБ, что было также показано в ряде других исследований у пациентов с ожирением и БА [9–11]. Согласно исследованию Scott et al., потеря веса на 5–10 % у пациентов с БА приводила к улучшению контроля заболевания и повышения качества жизни у данных пациентов [12], что доказывает значимость вклада ожирения в течение БА. Выявленные прямые корреляции между показателями ФВД и АСТ-тестом у группы пациентов с ТБА в сочетании с ожирением – ранее известный факт, подтвержденный в ряде исследований [13; 14]. А.В. Ермолова и соавт. выявили, что абдоминальное ожирение и ИМТ имеют наиболее выраженную корреляционную связь с показателем контроля БА, данными спирометрии (ОФВ1) у пациентов с МС [14].

Вопрос о влиянии коморбидной ожирению патологии на течение БА является актуальной проблемой современной медицины в связи с широкой распространенностью ожирения, в том числе и у пациентов с ТБА [15]. Количество компонентов МС у пациентов с ТБА в сочетании с ожирением в данном исследовании имело обратные корреляционные связи между АСТ-тестом и прямые корреляции с более высокой частотой обострений, а также использованием СГКС в момент обострения, что подчеркивает феномен взаимоотягощения с усилением неконтролируемого течения ТБА, а также увеличения частоты и тяжести обострений заболевания у пациентов с ожирением по мере нарастания количества коморбидных ожирению сопутствующих заболеваний.

Ожирение увеличивает частоту и тяжесть обострений астмы [10; 12], что было показано и в данном исследовании, благодаря выявленной положительной корреляционной связи между характеристикой обострений и ИМТ. Отрицательная обратная связь между значением ОФВ1 и характеристикой обострений (наличием, тяжестью и количеством обострений) была выявлена у пациентов с ТБА в сочетании с ожирением, в этой же группе медиана ОФВ1 находилась в диапазоне от 60 до 80 %, что согласуется с исследованием Osborne et al., которые показали что риски обострений возрастают в 2,5 раза при уровне ОФВ1 60–80 % от должного [16].

По мере нарастания эндотоксемии и уровня фекального зонулина снижались показатели АСТ-теста, возрастала частота и тяжесть обострений, что говорит о вкладе данных маркеров в течение заболевания у пациентов с ТБА в сочетании с ожирением. Уровни кишечного ЭТ ≥ 1,965 EU/мл и фекального зонулина ≥ 89,6 нг/мл впервые были выделены нами как значимые для прогноза вероятности развития неконтролируемого течения ТБА у пациентов с ожирением. В ранее проведенных исследованиях кишечный ЭТ и фекальный зонулин были связаны с более тяжелым течением БА [6; 17], но связь уровня контроля ТБА у пациентов с ожирением с данными маркерами показана впервые.

Отрицательная корреляционная связь между уровнем IgA и характеристикой обострений также была выявлена нами впервые, ранее Balzar et. al, выявляли ассоциацию между тяжестью БА и уровнем IgA [18].

Полученные данные говорят о значимости эндотоксемии, отражающей наличие дисбиоза кишечника со сдвигом в сторону грамотрицательных бактерий у пациентов с ожирением, что вызывает дополнительную активацию системного воспаления с высвобождением зонулина и нарушением целостности эпителиального барьера кишечника, с последующим влиянием на контроль и характеристику обострений ТБА у пациентов с ожирением.

Выводы

Пациенты с ТБА в сочетании с ожирением чаще всего имеют неконтролируемое течение заболевания, которое сопровождается высокой частотой обострений и обращений за неотложной медицинской помощью. Уровень фекального зонулина и кишечного ЭТ могут быть рассмотрены как маркеры риска неконтролируемого течения ТБА у пациентов с ожирением, а нарастание данных показателей связано с наличием, кратностью и тяжестью обострений. Выявление дополнительных факторов риска неконтролируемого течения или обострений ТБА у пациентов с ожирением поможет снизить нагрузку на систему здравоохранения и сформировать персонифицированный подход к ведению таких пациентов.

 

1 Global initiative for asthma. global strategy for asthma management and prevention, 2025, available at: https://ginasthma.org/ (date of access: 10.10.2025).

×

About the authors

I. A. Troshina

Tyumen State University of Medicine

Author for correspondence.
Email: troshinatumgmy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7772-8302

DSc (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Hospital Therapy with a course in Endocrinology

Russian Federation, Tyumen

References

  1. McDowell P.J., McDowell R., Busby J. et al. Clinical remission in severe asthma with biologic therapy: an analysis from the UK Severe Asthma Registry. European Respiratory Journal 2023; 62 (6): 230–256. doi: 10.1183/13993003.00819-2023
  2. Salvo Romero E., Alonso Cotoner C., Pardo Camacho C., Casado-Bedmar M., Vicario M. The intestinal barrier function and its involvement in digestive disease. Rev Esp Enferm Dig. 2015; 107: 686–696.
  3. Zhang D., Zhang L., Zheng Y., Yue F., Russell R.D., Zeng Y. Circulating zonulin levels in newly diagnosed Chinese type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract. 2014; 106: 312–318. doi: 10.1016/j.diabres.2014.08.017
  4. Поцхверашвили Н.Д., Зольникова О.Ю., Ивашкин В.Т. Роль микробиоты кишечника в патогенезе бронхиальной астмы. Молекулярная медицина 2022; 20 (3): 11–19. doi: 10.29296/24999490-2022-03-02 / Potskherashvili N.D., Zolnikova O.Y., Ivashkin V.T. The role of the intestinal microbiota in the pathogenesis of bronchial asthma. Molekulyarnaya meditsina 2022; 20 (3): 11–19. doi: 10.29296/24999490-2022-03-02 (in Russian).
  5. Enaud R., Prevel R., Ciarlo E. et al. The gut–lung axis in health and respiratory diseases: a place for inter–organ and inter–kingdom crosstalks. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10 (9): 118–132. doi: 10.3389/fcimb.2020.00009
  6. Маланичева Т.Г., Закирова А.М., Сулейманова З.Я. Эффективность энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой, протекающей в условиях эндотоксинемии. Фарматека 2017; 1 (334): 46–9. / Malanicheva T.G., Zakirova A.M., Suleimanova Z.Ya. Effectiveness of enterosorption in children with bronchial asthma and concurrent endotoxemia. Farmateka 2017; 1 (334): 46–9 (in Russian).
  7. Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiological Reviews 2011; 91 (1): 151–175. doi: 10.1152/physrev.00003.2008
  8. Белевский А.С., Ненашева Н.М., Кравченко Н.Ю. и др. Данные Общероссийского регистра пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Терапевтический архив 2022; 94 (7): 865–871. doi: 10.26442/00403660.2022.07.201713 / Belevskiy A.S., Nenasheva N.M., Kravchenko N.Yu. et al. Data from the Russian severe asthma registry (RSAR). Terapevticheskii Arkhiv 2022; 94 (7): 865–871. doi: 10.26442/00403660.2022.07.201713 (in Russian).
  9. Hekking P.P., Amelink M., Wener R.R. et al. Comorbidities in difficult–to–control asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6 (1): 108–113. doi: 10.1016/j.jaip.2017.06.008
  10. Fitzpatrick S., Joks R., Silverberg J.I. Obesity is associated with increased asthma severity and exacerbations, and increased serum immunoglobulin E in inner–city adults. Clinical & Experimental Allergy 2012; 42 (5): 747–759. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03863.x
  11. To M., Hitani A., Kono Y. et al. Obesity–associated severe asthma in an adult Japanese population. Respir. Investig. 2018; 56 (6): 440–447. doi: 10.1016/j.resinv.2018.07.003
  12. Scott H.A., Gibson P.G., Garg M.L. Dietary restriction and exercise improve airway inflammation and clinical outcomes in overweight and obese asthma: a randomized trial. Clinical & Experimental Allergy 2013; 43 (1): 36‐49. doi: 10.1111/cea.12004
  13. Сысоева М.С., Соловьева А.В., Никифорова Л.В., Ракита Д.Р. Изучение системного воспаления у больных бронхиальной астмой в сочетании с метаболическим синдромом. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова 2012; 4: 102–105. / Sysoevа M.S., Solovievа A.V., Nikiforovа L.V., Rakita D.R. Study of systemic inflammation in patients bronchial asthma in combination with metabolic syndrome. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald 2012; 4: 102–105 (in Russian).
  14. Ермолова А.В., Будневский А.В., Малыш Е.Ю. и др. Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у больных с метаболическим синдромом. Клиническая медицина 2015; 93 (6): 44–49. / Ermolova A.V., Budnevsky A.V., Malysh E.Yu, et al. Bronchial asthma and metabolic syndrome. Klin. med. 2015; 93 (6): 44–49 (in Russian).
  15. Айсанов З.Р., Курбачева О.М., Емельянов А.В. и др. Бремя заболевания и особенности ведения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в России: результаты международного наблюдательного исследования. Терапевтический архив 2024; 96 (3): 212–217. doi: 10.26442/00403660.2024.03.202625 / Aisanov Z.R., Kurbacheva O.M., Emelyanov A.V. et al. Burden and management of severe asthma in Russia: results from international observational study. Terapevticheskii Arkhiv 2024; 96 (3): 212–217. doi: 10.26442/00403660.2024.03.202625 (in Russian).
  16. Osborne M.L., Pedula K.L., O’Hollaren M. et al. Assessing future need for acute care in adult asthmatics: the Profile of Asthma Risk Study: a prospective health maintenance organization-based study. Chest. 2007; 132 (4): 1151–1161. doi: 10.1378/chest.05-3084
  17. Baioumy S.A., Elgendy A., Ibrahim S.M. et al. Association between serum zonulin level and severity of house dust mite allergic asthma. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021; 17 (86): 122–156. doi: 10.1186/s13223-021-00586-7
  18. Balzar S., Strand M., Nakano T., Wenzel S.E. Subtle immunodeficiency in severe asthma: IgA and IgG2 correlate with lung function and symptoms. International archives of allergy and immunology 2006; 140 (2): 96–102. doi: 10.1159/000092252

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Sequence of sample formation and research groups

Download (222KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. ROC curves characterizing the dependence of the risk of uncontrolled TBA on the level of fecal zonulin and intestinal ET in obese patients

Download (88KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Presence of asthma exacerbations during the year prior to inclusion in the study: а – Group 1 (n = 47); б – Group 2 (n = 51); * differences in indicators are statistically significant

Download (97KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2026 Eco-Vector

License URL: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 75489 от 05.04.2019 г.