<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Perm Medical Journal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Perm Medical Journal</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Пермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0136-1449</issn><issn publication-format="electronic">2687-1408</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">104310</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/pmj391124-132</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Biology and experimental medicine</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Биология и экспериментальная медицина</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Modification of liver reparative regeneration in laboratory animals after partial hepatectomy</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Модификация репаративной регенерации печени лабораторных животных после частичной гепатэктомии</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Maksimova</surname><given-names>A. Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Максимова</surname><given-names>А. Ю.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>junior researcher, Central Scientific Research Laboratory</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории</p></bio><email>vlad-bazarny@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Valamina</surname><given-names>I. E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Валамина</surname><given-names>И. Е.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Pathological Anatomy and Forensic Medicine</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии и судебной медицины</p></bio><email>vlad-bazarny@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Polushina</surname><given-names>L. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Полушина</surname><given-names>Л. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Candidate of Medical Sciences, senior researcher, Central Scientific Research Laboratory</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории</p></bio><email>vlad-bazarny@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tsvirenko</surname><given-names>S. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Цвиренко</surname><given-names>С. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Professor, Head of Department of Clinical Laboratory Diagnostics and Bacteriology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики и бактериологии</p></bio><email>vlad-bazarny@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bazarnyi</surname><given-names>V. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Базарный</surname><given-names>В. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Professor, head researcher, Central Scientific Research Laboratory</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории</p></bio><email>vlad-bazarny@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Ural State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Уральский государственный медицинский университет</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2022-01-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>01</month><year>2022</year></pub-date><volume>39</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>124</fpage><lpage>132</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2022-03-02"><day>02</day><month>03</month><year>2022</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2022-03-02"><day>02</day><month>03</month><year>2022</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2022, Maksimova A.Y., Valamina I.E., Polushina L.G., Tsvirenko S.V., Bazarnyi V.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2022, Максимова А.Ю., Валамина И.Е., Полушина Л.Г., Цвиренко С.В., Базарный В.В.</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Maksimova A.Y., Valamina I.E., Polushina L.G., Tsvirenko S.V., Bazarnyi V.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Максимова А.Ю., Валамина И.Е., Полушина Л.Г., Цвиренко С.В., Базарный В.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/104310">https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/104310</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Objective. </bold>To investigate the effect of cytoflavin on the adaptive liver growth after partial hepatectomy (PH).</p> <p><bold>Materials and methods. </bold>An experimental study was conducted on 60 male white mice aged 7–8 months, weighing 24–31 g. All animals were divided into three groups: group 1 – intact mice; group 2 – operated control mice, who received saline NaCl instead of the drug; group 3 – the main group of animals, who underwent partial hepatectomy, after which they received сytoflavin. Partial hepatectomy was performed by Claudia Mitchell and Holger Willenbring technique (2008). The preparation cytoflavin (Russia) was injected intraperitoneally at a dose of 0.014 ml /10 g of body weight for 7 days once daily. Morphological and morphometric studies of hepatobiopsy specimens were conducted. Statistical analysis was carried out using the methods of nonparametric statistics.</p> <p><bold>Results.</bold> It was found that 3 days after PH, in the liver of animals of the main group, the number of dystrophically altered hepatocytes decreased by 25 times, the mitotic index increased against the background of the preserved radial-beam structure. There was an increase in the size of the cytoplasm and nucleus by 1.5 times relative to the intact group (<italic>p</italic> &lt;0.05), that is associated with adaptive hypertrophy. At the same time, on the 3rd day, in the control group the number of dystrophically altered cells was several times higher than in the intact animals and was accompanied by an increase in the cytoplasm of hepatocytes as a result of vacuolar degeneration after PH.</p> <p><bold>Conclusions: </bold>The use of cytoflavin leads to an increase in the mitotic activity of the partially resected liver, while the level of binuclear cells decreases. The manifestations of hepatocyte dystrophy also decrease. Comparison of the dynamics of the morphometric parameters of hepatocytes in animals of the control group and those who received cytoflavin after PH suggests that the studied drug stimulates the recovery processes in the liver during induced regeneration.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Цель. </bold>Изучение влияния цитофлавина на адаптивный рост печени после частичной гепатэктомии.</p> <p><bold>Материалы и методы. </bold>Экспериментальное исследование было проведено на 60 самцах белых мышей в возрасте 7–8 месяцев и массой 24–31 г. Все животные были разделены на три группы: 1-я – интактные мыши; 2-я – контрольные мыши, оперированные, вместо препарата получали физиологический раствор NaCl; 3-я – основная группа животных, которым была выполнена частичная гепатэктомия, после чего они получали препарат цитофлавин. Частичную гепатэктомию выполняли по методике C. Mitchell, H. Willenbring (2008). Препарат цитофлавин (Россия) вводили внутрибрюшинно в дозе 0,014 мл на 10 г массы тела в течение семи суток ежедневно. Проводили морфологическое и морфометрическое исследование гепатобиоптатов. Статистический анализ осуществлялся методами непараметрической статистики.</p> <p><bold>Результаты. </bold>Выявлено, что через трое суток после частичной гепатэктомии в печени животных основной группы в 25 раз уменьшалось количество дистрофически измененных гепатоцитов, увеличивался митотический индекс на фоне сохраненного радиарно-балочного строения. Отмечалось увеличение размера цитоплазмы и ядра в 1,5 раза относительно интактной группы (<italic>р</italic> &lt; 0,05), что связано с адаптивной гипертрофией. При этом на 3-и сутки в контрольной группе количество дистрофически измененных клеток было в несколько раз больше относительно интактных животных и сопровождалось увеличением цитоплазмы гепатоцитов в результате вакуольной дистрофии после частичной гепатэктомии.</p> <p><bold>Выводы.</bold> Использование цитофлавина приводит к повышению митотической активности частично резецированной печени, при этом уровень двуядерных клеток снижается. Уменьшаются и проявления дистрофии гепатоцитов. Сопоставление в динамике морфометрических показателей гепатоцитов у животных контрольной группы и получавших цитофлавин после частичной гепатэктомии позволяет считать, что изучаемый препарат стимулирует восстановительные процессы в печени при индуцированной регенерации.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Partial hepatectomy</kwd><kwd>liver regeneration</kwd><kwd>cytoflavin</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Частичная гепатэктомия</kwd><kwd>регенерация печени</kwd><kwd>цитофлавин</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="en">The study was carried out within the framework of the state assignment for research work "Development of technology for the use of combined transplantation of multipotent mesenchymal stromal cells and stellate cells of the liver to activate liver regeneration in conditions of liver damage."</funding-statement><funding-statement xml:lang="ru">Исследование осуществлено в рамках государственного задания на НИР «Разработка технологии использования сочетанной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и звездчатых клеток печени для активации регенерации печени в условиях ее повреждения».</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Forbes S.J., Newsome P.N. Liver regeneration – mechanisms and models to clinical application. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2016; 13 (8): 473-485.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Forbes S.J., Newsome P.N. Liver regeneration – mechanisms and models to clinical application. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2016; 13 (8): 473–485.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Gilgenkrantz H., Collin de l'Hortet A. Understanding Liver Regeneration: From Mechanisms to Regenerative Medicine. Am J Pathol 2018; 188 (6): 1316-1327.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Gilgenkrantz H., Collin de l'Hortet A. Understanding Liver Regeneration: From Mechanisms to Regenerative Medicine. Am J Pathol 2018; 188 (6): 1316–1327.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Michalopoulos G.K., Bhushan B. Liver regeneration: biological and pathological mechanisms and implications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021; 18 (1): 40-55.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Michalopoulos G.K., Bhushan B. Liver regeneration: biological and pathological mechanisms and implications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021; 18 (1): 40–55.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bazarnyi V.V., Maklakova I.Y., Grebnev D.Y., Uгsupova V.C., Petrunina E.M. On the issue of cellular regulation of liver regeneration. Vestnik Ural'skoj medicinskoj akademicheskoj nauki 2019; 16 (3): 357-364 (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Базарный В.В., Маклакова И.Ю., Гребнев Д.Ю., Юсупова В.Ч., Петрунина Е.М. К вопросу о клеточной регуляции регенерации печени. Вестник Уральской медицинской академической науки 2019; 16 (3): 357–364.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Maklakova I.Y., Cvirenko S.V., Bazarnyi V.V., Grebnev D.Y. Effect of combined transplantation of multipotent mesenchymal stromal cells and hepatic stellate cells on the morphofunctional state of the liver after administration of CCL4. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental'naya terapiya 2021; 65 (3): 48-55 (in Russian)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Маклакова И.Ю., Цвиренко С.В., Базарный В.В., Гребнев Д.Ю. Влияние сочетанной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и звездчатых клеток печени на морфофункциональное состояние печени после введения CCL4. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2021; 65 (3): 48–55.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Blinkova N.B., Sazonov S.V., Leont'ev S.L. Poliploidiya gepatocitov v regeneracii pecheni pri hronicheskom gepatite u pacientov iz raznyh vozrastnyh grupp. Ekaterinburg 2017; 115 (in Russian).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Блинкова Н.Б., Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. Полиплоидия гепатоцитов в регенерации печени при хроническом гепатите у пациентов из разных возрастных групп. Екатеринбург 2017; 115.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">De la Riva G.A., López Mendoza F.J., Agüero-Chapin G. Known Hepatoprotectors Act as Antioxidants and Immune Stimulators in Stressed Mice: Perspectives in Animal Health Care. Curr Pharm Des 2018; 24 (40): 4825-4837.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">De la Riva G.A., López Mendoza F.J., Agüero-Chapin G. Known Hepatoprotectors Act as Antioxidants and Immune Stimulators in Stressed Mice: Perspectives in Animal Health Care. Curr Pharm Des 2018; 24 (40): 4825–4837.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Ivashkin V.T. Racional'naya farmakoterapiya zabolevanij organov pishchevareniya: rukovodstvo dlya praktikuyushchih vrachej. Moscow: Literra 2003; 552 (in Russian).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: руководство для практикующих врачей. М.: Литерра 2003; 552.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B9"><label>9.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Okovityj S.V. Kombinirovannoe primenenie gepatoprotektorov. Lechashchij vrach 2020; 8: 38-43 (in Russian).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Оковитый С.В. Комбинированное применение гепатопротекторов. Лечащий врач 2020; 8: 38–43.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Cheng K.K., Wang G.Y., Zeng J., Zhang J.A. Improved succinate production by metabolic engineering. Biomed Res Int 2013; 2013: 538790.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Cho E.H. Succinate as a Regulator of Hepatic Stellate Cells in Liver Fibrosis. Front Endocrinol (Lausanne) 2018; 21 (9): 455.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Mitchell C., Willenbring H. A reproducible and well-tolerated method for 2/3 partial hepatectomy in mice. Nat Protoc 2008; 3 (7): 1167-1170.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Mitchell C., Willenbring H. A reproducible and well-tolerated method for 2/3 partial hepatectomy in mice. Nat Protoc 2008; 3 (7): 1167–1170.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B13"><label>13.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Bazhenova E.D., Sokolova D.L., Teplyj D.L. Vliyanie citoflavina na processy apoptoza nejronov kory golovnogo mozga u myshej na modeli fiziologicheskogo i patologicheskogo stareniya. Arhiv patologii 2019; 81 (4): 59-65 (in Russian).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Баженова Е.Д., Соколова Д.Л., Теплый Д.Л. Влияние цитофлавина на процессы апоптоза нейронов коры головного мозга у мышей на модели физиологического и патологического старения. Архив патологии 2019; 81 (4): 59–65.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list></back></article>
