Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector11247910.17816/pmj39558-68Original studiesОригинальные исследованияResearch ArticleModern opportunities and problematic aspects of diagnostics and treatment of patients with neuroendocrine tumorsСовременные возможности и проблемные аспекты диагностики и лечения больных нейроэндокринными опухолямиhttps://orcid.org/0000-0003-3673-55625975-7654LysanyukM. V.ЛысанюкМ. В.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Department of Faculty Surgery named after S.P. Fedorov

доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской хирургии им. С.П. Фёдорова

lysanjuk-maksim@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8918-17303850-1792RomashchenkoP. N.РомащенкоП. Н.
Russian Federation

Corresponding Member of RAS, MD, PhD, Professor, Head of the Department and Clinic of Faculty of Surgery named after S.P. Fedorov

член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, начальник кафедры и клиники факультетской хирургии им. С.П. Фёдорова

lysanjuk-maksim@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1405-76602571-9603MaistrenkoN. A.МайстренкоН. А.
Russian Federation

Academician of RAS, MD, PhD, Professor, Department of Faculty of Surgery named after S.P. Fedorov

академик РАН, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской хирургии им. С.П. Фёдорова

lysanjuk-maksim@rambler.ruS.M. Kirov Military Medical AcademyВоенно-медицинская академия имени С.М. Кирова1011202239558681011202210112022Copyright ©; 2022, Eco-VectorCopyright ©; 2022, Эко-Вектор2022Eco-VectorЭко-Векторhttps://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/112479

Objective. To study modern diagnostic capabilities and identify available ways to improve the results of treatment of patients with NET of the digestive organs. Neuroendocrine tumors (NET) are neoplasms difficult to diagnose and treat, which are localized mainly in the digestive tract.

Materials and methods. The results of observation of 325 patients with NET were studied: gastrointestinal tract – in 189 (58.1 %) persons, pancreas – in 125 (38.5 %), without established localization – in 11 (3.4 %). NET of various malignancy prevailed – 92.3 %. Laboratory diagnostics included tumor markers (CGA, serotonin, 5-HIAA, etc.), instrumental – endoscopic (FGS, FCS), radiation (US, CT, MRI), radioisotope (PET-CT with 18-FDG, 68-Ga-peptides) and morphological (histology, immunohistochemistry) research.

Results. Nonspecific symptoms were noted in 38–48 % of patients, asymptomatic course – in 20–25 %. The sensitivity of CGA was 54 %, serotonin and 5- HIAA – depended on the presence of carcinoid syndrome and the prevalence of the tumor. Multiphase CT is the main method of diagnosis of small intestinal NET, which allows you to differentiate pancreatic NET by the degree of malignancy. The surgical intervention provides the best results in the treatment of patients with non-metastatic NET, but in case of generalized tumors, its combination with antitumor therapy prolongs the duration of life in patients by 2 times.

Conclusions. Personalized therapeutic and diagnostic tactics, taking into account the clinical and morphological features of NET, ensures optimal detection and treatment, improves survival and quality of life among patients.

Цель. Изучить современные возможности диагностики и определить доступные пути улучшения результатов лечения больных нейроэндокринными опухолями органов пищеварения. Нейроэндокринные опухоли – сложные для диагностики и лечения новообразования, преимущественно локализующиеся в органах пищеварительного тракта.

Материалы и методы. Изучены результаты наблюдения 325 больных нейроэндокринными опухолями: желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – у 189 (58,1 %), поджелудочной железы (ПЖ) – у 125 (38,5 %), без установленной локализации – у 11 (3,4 %). Преобладали нейроэндокринные опухоли G1–G3 – 92,3 %, нейроэндокринные карциномы – 7,7 %. Лабораторная диагностика включала опухолевые маркёры (хромогранин-А, серотонин, 5-ГИУК и др.), инструментальная – эндоскопические (ФГС, ФКС), лучевые (УЗИ, СМКТ, МРТ), радиоизотопные (ПЭТ-КТ с 18-ФДГ, 68-Ga-пептидами) и морфологические (гистология, иммуногистохимия) исследования.

Результаты. Неспецифические симптомы отмечены у 38–48 % пациентов, бессимптомное течение – у 20–25 %. Чувствительность ХГА составила 54 %, серотонина и 5-ГИУК – зависела от наличия карциноидного синдрома и распространенности опухоли. Многофазная СКТ является основным методом диагностики нейроэндокринных опухолей ТонК, позволяет дифференцировать нейроэндокринные опухоли ПЖ по степени злокачественности. Хирургический метод обеспечивает наилучшие результаты лечения больных неметастатическими нейроэндокринными опухолями, в случае генерализованных опухолей его сочетание с противоопухолевой терапией продлевает продолжительность жизни пациентов в 2 раза.

Выводы. Персонализированный лечебно-диагностический подход к обследованию больных нейроэндокринными опухолями, учитывающий особенности клинико-морфологического течения, обеспечивает оптимальное своевременное их выявление и лечение, улучшает выживаемость и качество жизни больных.

neuroendocrine tumorneuroendocrine carcinomachromogranin-Acarcinoid syndromesurgical treatmentcytoreductionbiotherapyнейроэндокринная опухольнейроэндокринная карциномахромогранин-Акарциноидный синдромхирургическое лечениециторедукциябиотерапияDasari A., Shen C., Halperin D., Zhao B., Zhou S., Xu Y., Shih T., Yao J.C. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017; 3 (10): 1335–1342.Dasari A., Shen C., Halperin D., Zhao B., Zhou S., Xu Y., Shih Т., Yao J.C. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017; 3 (10): 1335–1342.Das S., Dasari A. Epidemiology, Incidence, and Prevalence of Neuroendo-crine Neoplasms: Are There Global Dif-ferences? Curr Oncol Rep. 2021; 23 (4): 43.Das S., Dasari A. Epidemiology, Incidence, and Prevalence of Neuroendocrine Neoplasms: Are There Global Differences? Curr. Oncol Rep. 2021; 23 (4): 43.Öberg K. The Genesis of the Neu-roendocrine Tumors Concept: From Ob-erndorfer to 2018. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2018; 47 (3): 711–731.Öberg K. The Genesis of the Neuroendocrine Tumors Concept: From Oberndorfer to 2018. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2018; 47 (3): 711–731.Kaliszewski K., Ludwig M., Greniuk M., Mikuła A., Zagórski K., Rudnicki J. Advances in the Diagnosis and Therapeu-tic Management of Gastroenteropancrea-tic Neuroendocrine Neoplasms (GEP-NENs). Cancers (Basel) 2022; 4 (8): 2028.Kaliszewski K., Ludwig M., Greniuk M., Mikuła A., Zagórski K., Rudnicki J. Advances in the Diagnosis and Therapeutic Management of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasms (GEP-NENs). Cancers (Basel). 2022; 4 (8): 2028.Singh S., Granberg D., Wolin E., Warner R., Sissons M., Kolarova T., Goldstein G., Pavel M., Öberg K., Leyden J. Patient-Reported Burden of a Neuroendocrine Tumor (NET) Diagnosis: Results From the First Global Survey of Patients With NETs. J. Glob. Oncol. 2016; 3 (1): 43–53.Takayanagi D., Cho H., Machida E., Kawamura A., Takashima A., Wada S., Tsunoda T., Kohno T., Shiraishi K. Update on Epidemiology, Diagnosis, and Biomarkers in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasms. Cancers (Basel) 2022; 14 (5): 1119.Takayanagi D., Cho H., Machida E., Kawamura A., Takashima A., Wada S., Tsunoda T., Kohno T., Shiraishi K. Update on Epidemiology, Diagnosis, and Biomarkers in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasms. Cancers (Basel). 2022; 14 (5): 1119.Chi W., Warner R.R.P., Chan D.L., Singh S., Segelov E., Strosberg J., Wisni-vesky J., Kim M.K. Long-term Outcomes of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Pancreas 2018; 47 (3): 321–325.Chi W., Warner R.R.P., Chan D.L., Singh S., Segelov E., Strosberg J., Wisnivesky J., Kim M.K. Long-term Outcomes of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 2018; 47 (3): 321–325.Hijioka S., Morizane C., Ikeda M., Ishii H., Okusaka T., Furuse J. Current status of medical treatment for gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms and future perspectives. Jpn J Clin Oncol. 2021; 51 (8): 1185–1196.Hijioka S., Morizane C., Ikeda M., Ishii H., Okusaka T., Furuse J. Current status of medical treatment for gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms and future perspectives. Jpn J Clin. Oncol. 2021; 51 (8): 1185–1196.Clavien P.A., Barkun J., de Oliveira M.L., Vauthey J.N., Dindo D., Schulick R.D., de Santibañes E., Pekolj J., Slan-kamenac K., Bassi C., Graf R., Vonlanthen R., Padbury R., Cameron J.L., Makuuchi M. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009; 250 (2): 187–196.Clavien P.A., Barkun J., de Oliveira M.L., Vauthey J.N., Dindo D., Schulick R.D., de Santibañes E., Pekolj J., Slankamenac K., Bassi C., Graf R., Vonlanthen R., Padbury R., Cameron J.L., Makuuchi M. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009; 250 (2): 187–196.Petri A., Sebin K. Naglyadnaya medicin-skaya statistika, 3-e izd., dop.; Per. s angl. pod red. V.P. Leonova. Moscow: Geotar-Media 2019; 216 (in Russian).Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика. 3-е изд., доп. Пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. М.: Гэотар-Медиа 2019; 216.Rebrova O.Yu. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Prime-nenie paketa prikladnyh programm Statistica. Moscow: MediaSfera 2002; 312 (in Russian).Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: МедиаСфера 2002; 312.Grozinsky-Glasberg S., Davar J., Hofland J., Dobson R., Prasad V., Pascher A., Denecke T., Tesselaar M.E.T., Panzuto F., Albåge A., Connolly H.M., Obadia J.F., Riechelmann R., Toumpanakis C. European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) 2022 Guidance Paper for Carcinoid Syndrome and Carcinoid Heart Disease. J Neuroendocrinol. 2022; 25: e13146.Jilesen A.P., van Eijck C.H., Busch O.R., van Gulik T.M., Gouma D.J., van Dijkum E.J. Postoperative Outcomes of Enucleation and Standard Resections in Patients with a Pancreatic Neuroendo-crine Tumor. World J Surg. 2016; 40 (3): 715–28.Jilesen A.P., van Eijck C.H., Busch O.R., van Gulik T.M., Gouma D.J., van Dijkum E.J. Postoperative Outcomes of Enucleation and Standard Resections in Patients with a Pancreatic Neuroendocrine Tumor. World J Surg. 2016; 40 (3): 715–28.Oberg K., Modlin I.M., De Herder W., Pavel M., Klimstra D., Frilling A., Metz D.C., Heaney A., Kwekkeboom D., Stros-berg J., Meyer T., Moss S.F., Washington K., Wolin E., Liu E., Goldenring J. Con-sensus on biomarkers for neuroendocrine tumour disease. Lancet Oncol. 2015; 16 (9): e435–e446.Oberg K., Modlin I.M., De Herder W., Pavel M., Klimstra D., Frilling A., Metz D.C., Heaney A., Kwekkeboom D., Strosberg J., Meyer T., Moss S.F., Washington K., Wolin E., Liu E., Goldenring J. Consensus on biomarkers for neuroendocrine tumour disease. Lancet Oncol. 2015; 16 (9): e435–e446.Shah D., Lamarca A., Valle J.W., McNamara M.G. The Potential Role of Liquid Biopsies in Advancing the Under-standing of Neuroendocrine Neoplasms. J Clin Med. 2021; 10 (3): 403.Shah D., Lamarca A., Valle J.W., McNamara M.G. The Potential Role of Liquid Biopsies in Advancing the Understanding of Neuroendocrine Neoplasms. J Clin Med. 2021; 10 (3): 403.Lysanyuk M.V., Romashchenko P.N., Majstrenko N.A. Osobennosti diagnostiki i hirurgicheskogo lecheniya bol'nyh nejroendokrinnymi opuholya-mi tonkoj kishki. Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik 2020; 23 (2): 100–109 (in Russian).Лысанюк М.В., Ромащенко П.Н., Майстренко Н.А. Особенности диагностики и хирургического лечения больных нейроэндокринными опухолями тонкой кишки. Таврический медико-биологический вестник 2020; 23 (2): 100–109.Majstrenko N.A., Romashchenko P.N., Lysanyuk M.V. Sovremennye tekh-nologii v diagnostike i lechenii nejroendokrinnyh opuholej podzheludochnoj zhelezy. Vestnik hirurgii im. I.I. Grekova 2015; 174 (1): 26–33 (in Russian).Майстренко Н.А., Ромащенко П.Н., Лысанюк М.В. Современные технологии в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Вестник хирургии им. И.И. Грекова 2015; 174 (1): 26–33.Lee L., Ito T., Jensen R.T. Prog-nostic and predictive factors on overall survival and surgical outcomes in pancreatic neuroendocrine tumors: recent advances and controversies. Expert Rev Anticancer Ther. 2019; 19 (12): 1029–1050.Lee L., Ito T., Jensen R.T. Prognostic and predictive factors on overall survival and surgical outcomes in pancreatic neuroendocrine tumors: recent advances and controversies. Expert Rev Anticancer Ther. 2019; 19 (12): 1029–1050.Lysanyuk M.V. Optimizaciya diagnostiki i lecheniya nejroendokrin-nyh opuholej zheludochno-kishechnogo trakta i podzheludochnoj zhelezy: avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Saint Petersburg 2020; 47 (in Russian).Лысанюк М.В. Оптимизация диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы: автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб. 2020; 47.