Objective. To establish in the experiment the changes in histological structure of the internal organs and blood indices in laboratory rats with intragastric introduction of the drug Sutent® in the doses of 7 mg/kg and 35 mg/kg of the weight.
Materials and methods. The study was conducted on 48 breedless white rats divided into the following groups: groups 1 and 4 – received cytotoxic drug Sutent® in the dose of 7 mg/kg (therapeutic dose), groups 2 and 5 – Sutent® in the dose of 35 mg/kg (fivefold exceeding the therapeutic dose), groups 3 and 6 – the control groups. In groups 1, 2, 3 animal were killed 30 days after the onset of the experiment, in groups 4, 5, 6 – two weeks after the drug withdrawal. Every day during 30 days, the experimental groups were introduced the intragastric drug Sutent® in the form of aqueous suspension in the purified water; in the control group the rats received the purified water in the equivalent volume. The histological preparations of organs stained with hematoxylin and eosin as well as the hematological indices of blood were investigated.
Results. The development of hypochromic anemia, thrombocytopenia and granulocytopenia in the was identified. While studying the histological structure of organs, in all experimental groups there was detected a disturbed circulation in the form of venous hyperemia and blood stasis in the capillaries, the development hemorrhages in the lung, liver, kidneys, adrenal glands, pancreas, gastric and esophageal mucosa. In the liver, pancreas and adrenal glands, dystrophic changes in the cells and necrosis foci were observed. In group 2, affection of the cerebral cortex nerve cells, heart cardiomyocytes, thyroid cells, acute duodenitis with formation of microabscesses was established.
Conclusions. Introduction of Sutent® in the dose of 35 mg/kg, compared with the dose of 7 mg/kg, caused a more expressed hematological, hepatological, cardiological and neurological toxicity, more obvious lesion of endocrine organs; it also contributed to the development of associated secondary infection and acute duodenitis.
Цель. Установить изменения гистологического строения внутренних органов и показателей крови у лабораторных крыс в эксперименте при внутрижелудочном введении препарата «Сутент®» в дозах 7 и 35 мг/кг веса.
Материалы и методы. Исследование проведено на 48 беспородных белых крысах, разделенных на группы: № 1 и 4 – получали цитотоксический препарат «Сутент®» в дозе 7 мг/кг (терапевтическая доза); № 2 и 5 – получали препарат в дозе 35 мг/кг (доза превышает терапевтическую в 5 раз); № 3 и 6 – контрольные группы. В группах № 1–3 забой животных производился через 30 дней после начала эксперимента, в группах № 4–6 – через две недели после отмены препарата. Ежедневно в течение 30 дней опытным группам вводили внутрижелудочно препарат «Сутент®» в виде водной суспензии в воде очищенной, в контрольной группе крысы получали воду очищенную в эквивалентном объеме. Изучались гистологические препараты органов, окрашенные гематоксилином и эозином, гематологические показатели крови.
Результаты. В крови установлено развитие гипохромной анемии, тромбоцитопении и гранулоцитопении. При изучении гистологического строения органов во всех экспериментальных группах выявлено нарушение кровообращения в виде венозного полнокровия и стаза крови в капиллярах, развитие кровоизлияний в легком, печени, почках, надпочечниках, поджелудочной железе, оболочках желудка и пищевода. В печени, поджелудочной железе и надпочечниках наблюдались дистрофические изменения клеток и фокусы некрозов. В группе № 2 было определено поражение нервных клеток коры головного мозга, кардиомиоцитов сердца, клеток щитовидной железы, развитие острого дуоденита с формированием микроабсцессов.
Выводы. Введение «Сутента» в дозе 35 мг/кг вызвало более выраженную по сравнению с дозой 7 мг/кг гематологическую, гепатологическую, кардиологическую и нейрологическую токсичность, более значительное поражение эндокринных органов, а также способствовало присоединению вторичной инфекции и развитию острого дуоденита.