Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector12019710.17816/pmj39638-53Literature reviewОбзор литературыReview ArticleNormogonadotropic menstrual function disorders in reproductive periodНормогонадотропные расстройства менструальной функции в репродуктивном периоде: клиническая лекцияSandakovaЕ. А.СандаковаЕ. А.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology № 2

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии № 2

zhoukovskaya@mail.ruZhukovskayaI. G.ЖуковскаяИ. Г.
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии

zhoukovskaya@mail.ruE.A. Vagner Perm State Medical UniversityПермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. ВагнераIzhevsk State Medical AcademyИжевская государственная медицинская академия0601202339638530501202305012023Copyright ©; 2023, Eco-VectorCopyright ©; 2023, Эко-Вектор2023Eco-VectorЭко-Векторhttps://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/120197

Objective. To analyze and summarize the available literature data regarding the normogonadotropic menstrual function disorders in the reproductive period for identification of pathogenetic approaches to treatment of menstrual function disorders, sterility, miscarriage and pathological processes associated with them. Most of menstrual function disorders (76 %) are caused by functional hypothalamic disorders, changes in the rhythm and gonadotropic hormone secretion amplitude, which are not accompanied by an altered level of follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) – normogonadotropic menstrual function disorders (NMFD).

Materials and methods. Systematic review of native and foreign literature.

Results. The clinical lecture presents the current data on physiology of reproductive system regulation, characteristics of menstrual function in norm and pathology; it defines normogonadotropic disorders, demonstrates their clinical forms, hypothalamic dysfunction-forming mechanisms as well as predetermining, trigger, contributory factors, which form the normogonadotropic disorders; describes clinical features of patients with the above pathology as well as algorithms for therapeutic approaches in the form of “step-type” tactics: elimination of contributory factors, prevention of trigger mechanisms, basic adaptogenic and situational therapy that leads to restoration of ovulation, realization of reproductive plans and improvement of the quality of life among such patients in more than 90 % of cases.

Conclusions. It was stated, taking into account the variety of mechanisms forming normogonadotropic menstrual function disorders, that treatment of such patients is a complex goal, which requires a detailed studying of female health status, forming a proper clinical diagnosis, developing personified medical programs for a long period of time.

Цель. Проанализировать и обобщить имеющиеся литературные данные о нормогонадотропных нарушениях менструальной функции в репродуктивном периоде для определения патогенетических подходов к лечению нарушений менструальной функции, бесплодия, невынашивания беременности и связанных с ними патологических процессов. Большинство нарушений менструальной функции (76 %) обусловлено функциональными нарушениями гипоталамуса, изменениями ритма и амплитуды секреции гонадотропных гормонов, которые не сопровождаются изменением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) – нормогонадотропного нарушения менструальной функции (НМФД).

Материалы и методы. Систематический обзор отечественной и зарубежной литературы.

Результаты. В клинической лекции представлены современные данные о физиологии регуляции репродуктивной системы, особенностях менструальной функции в норме и патологии; определены нормогонадотропные расстройства, продемонстрированы их клинические формы, механизмы формирования гипоталамической дисфункции, а также предопределяющие, триггерные, способствующие факторы, формирующие нормогонадотропные расстройства; описаны клинические особенности больных с указанной патологией, а также алгоритмы лечебных подходов в виде тактики «ступенчатого типа»: устранение сопутствующих факторов, профилактика триггерных механизмов, базисная адаптогенная и ситуационная терапия, приводящая к восстановлению овуляции, реализация репродуктивных планов и улучшение качества жизни таких больных более чем в 90 % случаев.

Выводы. Констатировано, учитывая многообразие механизмов формирования нормогонадотропных нарушений менструальной функции, что лечение таких пациенток является комплексной задачей, требующей детального изучения состояния женского здоровья, формирования правильного клинического диагноза, разработки персонифицированных лечебных программ на длительный срок.

reproductive system regulation levelsnormogonadotropic menstrual function disordersreproductive periodуровни регуляции репродуктивной системынормогонадотропные нарушения менструальной функциирепродуктивный периодFinding a needle in a haystack. Differential diagnosis of ovarian dysfunction: news bulletin. Moscow: Redaktsiya zhurnala StatusPraesens 2021; 20 (in Russian).Колода Ю.А., Раевская О.А., Яцышина Д.В. Найти иголку в стоге сена. Дифференциальная диагностика дисфункции яичников: информационный бюллетень. Под ред. В.Е. Радзинского. М.: Редакция журнала StatusPraesens 2021; 20.Kuznetsova I.V. Possibilities of non-hormonal correction of disorders of menstrual cycle. Meditsinskiy sovet 2019 (13): 16–27 (in Russian).Кузнецова И.В. Возможности негормональной коррекции нарушений менструального цикла. Медицинский совет 2019 (13): 16–27.Wang Y.X., Arvizu M., Rich-Edwards J.W., Stuart J.J., Manson J.E., Missmer S.A., Pan A., Chavarro J.E. Menstrual cycle regularity and length across the reproductive lifespan and risk of premature mortality: prospective cohort study. BMJ 2020; 30: 371: m3464. DOI: 10.1136/bmj.m3464.Wang Y.X., Arvizu M., Rich-Edwards J.W., Stuart J.J., Manson J.E., Missmer SA., Pan A., Chavarro J.E. Menstrual cycle regularity and length across the reproductive lifespan and risk of premature mortality: prospective cohort study. BMJ 2020; 30 (371): m3464. DOI: 10.1136/bmj.m3464.Gynecology. National manual: brief edition. Moscow: GEOTAR-Media 2019; 704 (in Russian).Гинекология. Национальное руководство: краткое издание. Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа 2019; 704.Yarmolinskaya M.I., Ganbarli N.F., Aylamazyan E.K. The significance of kisspeptin in regulating the function of the reproductive system. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney 2016; LXV (6): 4–17(in Russian).Ярмолинская М.И., Ганбарли Н.Ф., Айламазян Э.К. Значение кисспептина в регуляции функции репродуктивной системы. Журнал акушерства и женских болезней 2016; LXV (6): 4–17.Chernukha G.E., Tabeeva G.I., Gusev D.V., Shmakov R.G. Kisspeptin and the reproductive system. Doktor.Ru 2017; 3 (132): 73–78 (in Rus-sian).Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Гусев Д.В., Шмаков Р.Г. Кисспептин и репродуктивная система. Доктор. Ру 2017; 3 (132): 73–78.Clarkson J., Herbison A.E. Postnatal development of kisspeptin neurons in mouse hypothalamus; sexual dimorphism and projections to gonadotropin-releasing hormone neurons. Endocrinology 2006; 147 (12): 5817–5825.Smith J.T. Sex steroid control of hypothalamic Kiss1 expression in sheep and rodents: comparative aspects. Peptides 2009; 30 (1): 94–102.Rometo A.M., Krajewski S.J., Voytko M.L., Rance N.E. Hypertrophy and increased kisspeptin gene expression in the hypothalamic infundibular nucleus of postmenopausal women and ovariectomized monkeys. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92 (7): 2744–50. DOI: 10.1210/jc.2007-0553Rometo A.M., Krajewski S.J., Voytko M.L., Rance N.E. Hypertrophy and increased kisspeptin gene expression in the hypothalamic infundibular nucleus of postmenopausal women and ovariectomized monkeys. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92 (7): 2744–50. DOI: 10.1210/jc.2007-0553.Gorelyshev A.S., Kuznetsova I.V. Menstrual cycle and energy “policy” of hypothalamus. Akusherstvo i ginekologiya. Spetsvyp.: Aktual'nye voprosy endokrinnoy ginekologii. Effektivnaya farmakoterapiya 2015; 5: 7–12 (in Russian).Горелышев А.С., Кузнецова И.В. Менструальный цикл и энергетическая «политика» гипоталамуса. Акушерство и гинекология. Спецвып.: Актуальные вопросы эндокринной гинекологии. Эффективная фармакотерапия. 2015 (5): 7–12.Kalinchenko S.Yu. A step forward in the treatment of hyperprolactinemia: selected lectures. Moscow: Prakticheskaya meditsina 2010; 96 (in Russian).Калинченко С.Ю. Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии: избранные лекции. М.: Практическая медицина 2010; 96.Sebko T.V., Kheydar L.A., Koneeva S.S. Hyperprolactinemia. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal 2016; 22 (5): 250–259. DOI: 10.18821/0869-2106-2016-22-5-250-259 (in Russian).Себко Т.В., Хейдар Л.А., Конеева С.С. Гиперпролактинемия. Российский медицинский журнал 2016; 22 (5): 250–259. DOI: 10.18821/0869-2106-2016-22-5-250-259.Ivanova G.P., Gorobets L.N. Psychological features and the range of mental disorders in patients with autoimmune thyroiditis. Rossiyskiy psikhiatricheskiy zhurnal 2010; 1: 25–35 (in Russian).Иванова Г.П., Горобец Л.Н. Психологические особенности и спектр психологических расстройств у больных ауто-иммунным тиреодитом. Российский психиатрический журнал 2010; 1: 25–35.Marchenko L.A., Mashaeva R.I., Chernu-kha G.E. Contemporary views on the early stages of folliculogenesis and mecha-nisms of the development of premature ovarian failure. Ginekologiya 2020; 22 (5): 57–60 (in Russian).Марченко Л.А., Машаева Р.И., Чернуха Г.Е. Современные воззрения на ранние этапы фолликулогенеза и механизмы формирования преждевременной недостаточности функции яичников. Гинекология 2020; 22 (5): 57–60.Podzolkova N.M. Disorders of menstrual cycle in the reproductive period. Meditsinskiy sovet 2014; 9: 44–49 (in Russian).Подзолкова Н.М. Нарушения менструального цикла в репродуктивном периоде. Медицинский совет 2014; 9: 44–49.Baisova B.I. Gynecology: textbook. Ed. by Savel'eva G.M., Breusenko V.G. Moscow: GEOTAR-Media 2018; 432 (in Russian).Баисова Б.И. Гинекология: учебник. Под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. М.: ГЭОТАР-Медиа 2018; 432.The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2018; 143( 3): 393–408.The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. International Journal of Gynecology & Obstetrics 2018; 143 (3): 393–408.Adamyan L.V., Andreeva E.N., Artymuk N.V., Belokrinitskaya T.E., Gusev D.V., Marchenko L.A., Suturina L.V., Filippov O.S., Chernukha G.E. Amenorrhea and oligomenorrhea. Clinical guidance 2021; 57 (in Russian).Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Гусев Д.В., Марченко Л.А., Сутурина Л.В., Филиппов О.С., Чернуха Г.Е. Аменорея и олигоменорея. Клинические рекомендации 2021; 57.Catherine M. Gordon, Kathryn E. Ackerman, Sarah L. Berga, Jay R. Kaplan, George Mastorakos, Madhusmita Misra, M. Hassan Murad, Nanette F. Santoro, Michelle P. Warren, Functional Hypothalamic Amenorrhea: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2017; 102 (5): 1413–1439.Catherine M. Gordon, Kathryn E. Ackerman, Sarah L. Berga, Jay R. Kaplan, George Mastorakos, Madhusmita Misra, M. Hassan Murad, Nanette F. Santoro, Michelle P. Warren Functional Hypothalamic Amenorrhea: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2017; 102 (5): 1413–1439.Podzolkova N.M., Glazkova O.L. Symptom, syndrome, diagnosis. Differential diagnosis in gynecology. 3rd ed., rev. and supp. Moscow: GEOTAR-Media 2014; 736 (in Russian).Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л. Симптом, синдром, диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии. 3-е изд., исправ. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа 2014; 736.Sandakova E.A. Dysregulatory disorders of menstrual function: pathogenetic association between thyroid and immune status, ways of correction: avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Moscow 2000; 35 (in Russian).Сандакова Е.А. Дизрегуляторные нарушения менструальной функции: патогенетическая связь между тиреодным и иммунным статусом, пути коррекции: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М. 2000; 35.Andreeva V.O., Botasheva T.L., Rymashevskiy A.N., Latynin A.N., Petrov Yu.A., Zavodnov O.P. The role of melatonin and inhibin in the pathogenesis of oligomenorrhea in teenage females. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov 2020; 16 (3): 56–63 (in Russian).Андреева В.О., Боташева Т.Л., Рымашевский А.Н., Латынин А.Н., Петров Ю.А., Заводнов О.П. Роль мелатонина и ингибина в патогенезе олигоменореи у девочек-подростков. Репродуктивное здоровье детей и подростков 2020; 16 (3): 56–63.Kaiser U.B. Hyperprolactinemia and infertility: new insights. J Clin Invest. 2012; 122 (10): 3467–8.Khadzhieva N.K., Kuznetsova I.V. Treating disorders of menstrual rhythm in women with stress dependent hypothalamus dysfunction. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii 2020; 19 (2): 11–16 (in Russian).Хаджиева Н.К., Кузнецова И.В. Лечение нарушений менструального ритма у женщин со стресс-зависимой гипоталамической дисфункцией. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2020; 19 (2): 11–16.Chernukha G.E., Gusev D.V., Tabeeva G.I., Prilutskaya V.Yu. Pathophysiological peculiarities of the development of functional hypothalamic amenorrhea in patients with anorexia nervosa. Ginekologiya 2018; 20 (1): 16–21 (in Russian).Чернуха Г.Е., Гусев Д.В., Табеева Г.И., Прилуцкая В.Ю. Патофизиологические особенности развития функциональной гипоталамической аменореи у пациенток с нервной анорексией. Гинекология 2018; 20 (1): 16–21.Andreeva V.O., Aperyan A.V., Petrov Yu.A. Clinical and diagnostic value of molecular-genetic markers in oligomenorrhea genesis in teenagers. Reprodukt. zdorov'e detey i podrostkov 2019; 15 (4): 25–32 (in Russian).Андреева В.О., Аперян А.В., Петров Ю.А. Клинико-диагностическое значение молекулярно-генетических маркеров в генезе олигоменореи у подростков. Репродукт. здоровье детей и подростков 2019; 15 (4): 25–32.Borisenko M.Yu., Uvarova E.V., Batyrova Z.K. Clinical and pathogenic peculiarities of secondary amenorrhea in normogonadotropic teenage females. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov 2014; 3: 23–26 (in Russian).Борисенко М.Ю., Уварова Е.В., Батырова З.К. Клинико-патогенетические особенности вторичной аменореи у девочек-подростков при нормогонадотропинемии. Репродуктивное здоровье детей и подростков 2014; 3: 23–26.Plavinskiy S.L., Barinova A.N., Ozolinya L.A. Unwanted sequela of using hormonal drugs. Analysis of pharmacoepidemiological studies and databases of spontaneous reports. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii 2019; 18 (6): 92–99 (in Rus-sian).Плавинский С.Л., Баринова А.Н., Озолиня Л.А. Нежелательные последствия использования гормональных средств. Анализ фармакоэпидемиологических исследований и баз спонтанных отчетов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2019; 18 (6): 92–99.Smith N.K., Jozkowski K.N., Sanders S.A. Hormonal contraception and female pain, orgasm and sexual pleasure. J Sex Med. 2014; 11: 462–470.Stenyaeva N.N. Reproductive age: sexuality problems and contraception. Ginekologiya. Endokrinologiya 2014; 12 (100): 25–28 (in Russian).Стеняева Н.Н. Репродуктивный возраст: проблемы сексуальности и контрацепция. Гинекология. Эндокринология. 2014; 12 (100): 25–28.Cheripko M.V., Ivanov I.I., Popova-Petrosyan E.V., Prochan E.N. Clinical aspects of taking oral contraceptives. TMBV 2017; 3–1 (in Russian).Черипко М.В., Иванов И.И., Попова-Петросян Е.В., Прочан Е.Н. Клинические аспекты приема оральных контрацептивов. ТМБВ 2017; 3–1.Aksenova A.V., Sosnova E.A. Predictors of the development of the syndrome of hyperinhibition of gonadotropic function of pituitary gland after prolonged intake of combined oral contraceptives. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva 2018; 5 (4): 197–201 (in Russian).Аксенова А.В., Соснова Е.А. Предикторы развития синдрома гиперторможения гонадотропной функции гипофиза после длительного приёма комбинированных оральных контрацептивов. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирёва 2018; 5 (4): 197–201.Lockwood C.J. Mechanisms of normal and abnormal endometrial bleeding. Menopause. New York 2011; 18 (4): 408.Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005; 8 (1): 3–63.Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric 2005; 8 (1): 3–63.Torshin I. Yu., Gromova O.A., Sukhikh G.T., Galitskaya S.A., Yurgel' I.S. Molecular mechanisms of dydrogesterone (Duphaston). Genome-wide study of transcription effects of progesterone, androgen and estrogen receptors. Ginekologiya 2009; 11 (5): 9–15 (in Russian).Торшин И.Ю., Громова О.А., Сухих Г.Т., Галицкая С.А., Юргель И.С. Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Гинекология 2009; 11 (5): 9–15.Zil'ber A.P. Ethics and the law of MKS. Petrozavodsk: Petrozavodskiy gos. un-t 1998; 560 (in Russian).Зильбер А.П. Этика и закон МКС. Петрозаводск: Петрозаводский гос. ун-т 1998; 560.