Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector311310.17816/pmj323120-123ArticlesСтатьиResearch ArticleEXPERIMENTAL NSAID-INDUCED HEPATOPATHY CAUSED BY LONG USE OF NIMESULIDEЭкспериментальная НПВП-индуцированная гепатопатия при длительном приеме нимесулидаLazarenkoL VЛазаренкоЛюдмила Викторовна

кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры зоотехнии

mail@pifsin.ruKosarevaP VКосареваПолина Владимировна

доктор медицинских наук, заведующая отделом морфологических и патофизиологических исследований Центральной научно-исследовательской лаборатории

SamodelkinE IСамоделкинЕвгений Иванович

доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической физиологии

KhorinkoV PХоринкоВиталий Петрович

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела морфологических и патофизиологических исследований Центральной научно-исследовательской лаборатории

Пермский институт ФСИН России, г. Пермь, Российская ФедерацияПермский государственный медицинский университет им. академика Е. А. Вагнера15062015323VOL 32, NO3 (2015)ТОМ 32, №3 (2015)12012312072016Copyright ©; 2015, Lazarenko L.V., Kosareva P.V., Samodelkin E.I., Khorinko V.P.Copyright ©; 2015, Лазаренко Л.В., Косарева П.В., Самоделкин Е.И., Хоринко В.П.2015Lazarenko L.V., Kosareva P.V., Samodelkin E.I., Khorinko V.P.Лазаренко Л.В., Косарева П.В., Самоделкин Е.И., Хоринко В.П.http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/3113

Aim. To assess the character of hepatic tissue lesion in experimental animals when modeling NSAID-hepatopathy with generally accepted histological methods. Materials and methods. Modeling of nonsteroid antiinflammatory drug-induced hepatic lesion in nonlinear white rats was performed with peroral introduction of nimesulide (Nise®) during 21 days in the following doses: 0,5 (therapeutic dose); 2,5 and 5 mg/kg. The control group was used for comparison. By the end of this experiment, histological material (hepatic tissue samples) was taken with euthanasia rules observed. Histological methods were used by standard protocols. Results. Peroral introduction of nimesulid during 21 days caused pathomorphological changes in hepatic tissue of experimental animals, typical for the toxic damage of the organ: sinusoid capillary dilatation, dystrophy and necrosis foci; at the same time, dose-dependent effect was revealed. Lymphocytic infiltrates were detected in hepatic tissue of animals perorally introduced nimesulide during 21 days; frequency of their detection increased with growth of the drug dose; the revealed changes require further study and explanation.

Цель. Оценить характер поражения ткани печени у экспериментальных животных при моделировании НПВП-гепатопатии с использованием общепринятых гистологических методов. Материалы и методы. Моделирование НПВП-индуцированного поражения печени у нелинейных белых крыс осуществляли пероральным введением нимесулида (Найз®) в течение 21 дня в дозах: 0,5 (терапевтическая доза), 2,5 и 5 мг/кг. Сравнивали с группой контроля. По окончании эксперимента осуществляли взятие гистологического материала (образцы ткани печени) с соблюдением правил эвтаназии. Гистологические методики выполнены по стандартным протоколам. Результаты. При пероральном приеме нимесулида в течение 21 дня в ткани печени экспериментальных животных отмечаются патоморфологические изменения, характерные для токсического поражения органа: расширение синусоидных капилляров, очаги дистрофии и некрозов; при этом выявлен дозозависмый эффект. У животных, получавших перорально нимесулид в течение 21 дня, в ткани печени обнаружены лимфоцитарные инфильтраты; частота их обнаружения также возрастала по мере увеличения дозы препарата; данные изменения требуют дальнейшего изучения и трактовки.

Nonsteroid antiinflammatory drugsNSAID-hepatopathynimesulidehistopathological changesНестероидные противовоспалительные препаратыНПВП-гепатопатиянимесулидгистопатологические измененияБарскова В. Г. Нимесулид. Иллюзии, аллюзии, реальность в мире доказательной и практической медицины. Современная ревматология 2010; 3: 80-84.Дроздов В. Н. Гастропатии, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами: патогенез, профилактика и лечение. Consilium medicum 2005; 7: 1.Жолобова Е. С., Конопелько О. Ю., Гешева З. В. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых в детской ревматологии. Педиатрия 2009; 88 (5): 155-160.Каратеев А. Е. Лечение и медикаментозная профилактика НПВП-гастропатии: основные положения. Фарматека 2011; 6: 121-129.Каратеев А. Е. Нимесулид: достоинства превышают недостатки. Трудный пациент 2012; 4: 42-49.Каратеев А. Е., Насонова В. А. НПВП-ассоциированная гепатопатия: проблема нимесулида. Научно-практическая ревматология 2003; 4: 87-91.Полунина Т. Е., Маев И. В. Клиника, диагностика и коррекция острого лекарственного гепатита. Лечащий врач 2007; 1: 48-52.Федотова А. П., Чибыева Л. П., Васильев Н. Н. и др. Гастродуоденальные эрозивно-язвенные повреждения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, в условиях республики Саха. Якутский медицинский журнал 2010; 3 (31): 24-27.Enescu A., Mitrut P., Buteica E., Stanoiu B., Enescu A. Drug-induced hepatitis - morphological and ultrastructural aspects. Romanian Journal of Morphology and Embryology 2007; 48 (4): 449-454.Rostom А., Goldkind L., Laine L. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and hepatic toxicity: a systematic review of randomized controlled trials in arthritis patients. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2005; 3: 489-498.Sanchez-Matienzo D., Arana A., Castellsague J., Perez-Gutthann S. Hepatic disorders in patient treated with COX-2 selective inhibitors or nonselective NSAIDs: A case/noncase analysis of spontaneous reports. Clinical Therapeutics 2006; 28 (8): 546-548.Traversa G., Bianchi C., Da Cas R. et al. Cohort study of hepatotoxicity associated with nimesulide and other nonsteroidal anti(inflammatory drugs. ВМJ 2003; 327: 18-22.