Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector315810.17816/pmj32530-36ArticlesСтатьиResearch ArticleFAMILY POLYMORPHISM OF ADRB2 GENE IN CHILDHOOD BRONCHIAL ASTHMAСемейный полиморфизм гена ADRB2 при бронхиальной астме в детском возрастеPonomarevaM SПономарёваМария Сергеевна

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской педиатрии

sms79@yandex.ruFurmanE GФурманЕвгений Григорьевич

доктор медицинских наук, профессор, проректор по науке, заведующий кафедрой факультетской педиатрии

furman1@yandex.ruKhuzinaE AХузинаЕкатерина Александровна

кандидат медицинских наук, врач-пульмонолог

YarulinaA MЯрулинаАида Махмутовна

врач-педиатр

ZhdanovichE AЖдановичЕлена Анатольевна

врач-педиатр

Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. ВагнераГородская детская клиническая поликлиника № 6Городская детская клиническая поликлиника № 2Клиники «Альфа-центр здоровья»15102015325VOL 32, NO5 (2015)ТОМ 32, №5 (2015)303612072016Copyright ©; 2015, Ponomareva M.S., Furman E.G., Khuzina E.A., Yarulina A.M., Zhdanovich E.A.Copyright ©; 2015, Пономарёва М.С., Фурман Е.Г., Хузина Е.А., Ярулина А.М., Жданович Е.А.2015Ponomareva M.S., Furman E.G., Khuzina E.A., Yarulina A.M., Zhdanovich E.A.Пономарёва М.С., Фурман Е.Г., Хузина Е.А., Ярулина А.М., Жданович Е.А.http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/3158

Aim. To study the family polymorphism of ADRB2 gene in children with bronchial asthma, living in the city of Perm. Materials and methods. Forty four children with bronchial asthma (BA) and one of child parents underwent complex clinicolaboratory examination. Blood samples were studied on filter paper and two ADRB gene polymorphisms (Arg16Gly and Gln27Glu) were determined. Results. Occurrence rate of ADRB2 gene mutation variants among the citizens of Perm (Arg16Gly - 45,55, Gln27Glu - 27,2 %) is comparable with occurrence rate in the European population (Arg16Gly - 37-41 %, Gln27Glu - 24-30 %), but differs from the Asian population indices (Arg16Gly 73 %, Gln27Glu 52,3 %). The most frequent variant of Arg16Gly polymorphism in Perm population is the variant with mutation (GG - 45,5 %), but Gln27Glu - the variant without mutation (AA - 36,4 % and CG - 36,4 %). There is observed an association of mutation available in BA children and their mothers. Conclusions. Mutation in ADRB2 gene at Arg16Gly occurs two-fold more often and at Gln27Glu - three-fold in BA children, than in practically healthy children. In one third of BA children, Arg16Gly and Gln27Glu mutation is simultaneous, moreover, Gln27Glu is always in combination with Arg16Gly. The reason for BA exacerbation in the group of children with gene mutations is more often contact with allergen, and in children without mutation - respiratory infections. Family character of ADRB2 gene polymorphism is detected only in 27,5 % of BA children.

Цель. Изучить семейный полиморфизм гена ADRB2 у детей с бронхиальной астмой в городе Перми. Материалы и методы. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 44 детей с бронхиальной астмой (БА) и одного из родителей ребенка. Исследовали образцы крови на фильтровальной бумаге и определяли два полиморфизма (Arg16Gly и Gln27Glu) гена ADRB2. Результаты. Частота встречаемости мутационных вариантов гена ADRB2 жителей города Перми (Arg16Gly - 45,5 %, Gln27Glu - 27,2 %) сопоставима с частотой встречаемости в европейской популяции (Arg16Gly - 37-41 %, Gln27Glu - 24-30 %), но отличается от показателей в азиатской популяции (Arg16Gly - 73 %, Gln27Glu - 52,3 %). Наиболее частый вариант полиморфизма у жителей города Перми по Arg16Gly - вариант с мутацией (GG - 45,5 %), а по Gln27Glu - вариант без мутации (AA - 36,4 % и CG - 36,4 %). Прослеживается ассоциация наличия мутации между детьми с БА и их матерями. Выводы. Мутация в гене ADRB2 у детей с БА встречается чаще в 2 раза по Arg16Gly и в 3 раза по Gln27Glu, чем у практически здоровых детей. У трети детей с БА встречается одновременно мутация Arg16Gly и Gln27Glu, причем Gln27Glu всегда в комбинации с Arg16Gly. Причиной обострения БА в группе детей с мутациями гена чаще является контакт с аллергеном, а у детей без мутации - респираторные инфекции. Семейный характер полиморфизма гена ADRB2 прослеживается лишь у 27,5 % детей с БА.

Arg16GlyGln27GluBronchial asthmaβ -adrenoreceptorgene β -adrenoreceptor polymorphismArg16GlyGln27GluБронхиальная астмаβ -адренорецепторполиморфизм гена β -адренорецептораАсанов А. Ю., Намазова Л. С., Пинелис В. Г., Журкова Н. В., Вознесенская Н. И. Генетические основы бронхиальной астмы. Педиатрическая фармакология 2008; 5 (4): 31-37.Балаболкин И. И., Тюменцева Е. С. Генетика атопических болезней у детей. Вестник Российской академии медицинских наук 2010; 4: 15-23.Васьковский Н. В. Полиморфизмы гена β2-адренорецептора и их роль в нарушении функции легких при атопической бронхиальной астме: автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск 2006.Куренкеева А. К., Сооронбаев Т. М., Пак О. А. Гиперреактивность бронхов и ее связь с полиморфизмом гена β2-адренорецепторов у больных бронхиальной астмой Кыргызской национальности. Пульмонология 2006; 1: 76-80.Пономарева М. С., Фурман Е. Г., Жданович Е. А., Хузина Е. А., Ярулина А. М. Определение оксида азота и полиморфизма гена ADRB2 в дифференциальной диагностике бронхиальной астмы у детей. Материалы научной сессии 2015 года ПГМУ им. ак. Е. А. Вагнера. Пермь 2015; 100-101.Пономарева М. С., Фурман Е. Г. Генетика бронхиальной астмы: полиморфизм гена ADRB2, available at: http://fh-21.perm.ru/download/2013-4-12.pdfОгородова Л. М., Федорова О. С., Брагина Е. Ю. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей, больных атопическим дерматитом. Пульмонология 2007; 4: 37-40.Фрейдин М. Б., Брагина Е. Ю., Огородова Л. М., Пузырев В. П. Генетика атопии: современное состояние. Вестник ВОГиС 2006; 10 (3): 492-502.Bai T. R. Abnormalities an airway smooth muscle in fatal asthma. Am. Rev. Respir. Dis. 1991; 143: 441-443.Barnes K. C., Marsh D. G. The genetics and complexity of allergy and asthma. Immunol. Today 1998; 19: 325-332.Esposito: Genetic polymorphisms and risk of recurrent wheezing in pediatric age. BMC Pulmonary Medicine 2014; 14: 162.Hall I. P. β2-adrenoreceptor polymorphisms and asthma. Monog. Allergy 1996; 33: 153-168.Holloway J. W., Yang I. A., Holgate S. T. Genetics of allergic disease. J. Allergy. Clin. Immunol. 2010; 125: 81-94.Isaza C., Sepu´ lveda-Arias J. C., Agudelo B. I. β2-adrenoreceptor polymorphisms in asthmatic and non-asthmatic schoolchildren from Colombia and their relationship to treatment response. Pediatric Pulmonology 2012; 47: 848-855.Liggett S. B. Polymorphisms of the β2-adrenergic receptor and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 156-162.Meyers A. D. Genetics of asthma and allergy: What have we learned? J. Allergy. Clin. Immunol. 2010; 126: 439-446.17. Mitsuyasu H., Yanagihara Y., Mao X.-Q. Dominant effect of Ile50Val variant of the human IL4 receptor - chain in IgE synthesis. J. Immunol. 1999; 162: 1227-1231.Symula D. J., Frazer K. A., Ueda Y. et al. Functional screening of an asthma QTL in YAK transgenic mice. Nature Genet. 1999; 23: 241-244.Slager R. E., Hawkins G. A. Genetics of аsthma susceptibility and severity. Clin. Chest. Med. 2012; 33: 431-443.Thomsen M., Nordestgaard B. G., Sethi A. A., Tybjaerg-Hansen A., Dahl M. Beta(2)-adrenergic receptor polymorphisms, asthma and COPD: two large population-based studies. Eur. Respir. J. 2012; 39 (3): 558-566.