кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии
доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник лабораторией генетической эпидемиологии
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии
доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением хронических воспалительных и аллергических болезней легких
доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии
Aim. The objective of the study was to assess the contribution of associated exposure of genetic and environmental (tobacco smoke) factors on the development of bronchial asthma. Materials and methods. 104 adolescents aged 12-18, ill with bronchial asthma including 49 smokers (45 - with mild degree of severity and 4 - with moderate one) and 55 nonsmokers were examined. Molecular-genetic studies were carried out at the Laboratory of Epidemiological Genetics of Medicogenetic Scientific Center of RAMS ((MGSC). Results. Bronchial asthma in smoking patients is associated with GSDMB (rs7216389), NOS3 (VNTR) and ADRB2 (Gln27Glu) genes, in nonsmoking patients - with GSDMB (rs7216389), CHRNA5 (rs16969968), ADRB2 (Gln27Glu) and THOI (STR) genes. Alleles and genotypes of increased BA-forming risk were detected, additional genetic attributive risk confirming and objectivizing the role of tobacco-smoking in BA development was determined. Differences were revealed in the structure and character of correlations between gene locuses predisposing to BA development in smokers and non-smokers. Conclusion. Analysis of intergenic correlations permitted to state a complicated character of correlations between genes-candidates of BA development and genes-candidates of predisposition to tobacco-smoking, conditioning the possible pathogenetic differences in the exposure of environmental risk factor (tobacco-smoking).
Цель. Оценка вклада сочетанного воздействия генетических и внешнесредового (экспозиция к табачному дыму) факторов на развитие бронхиальной астмы. Материалы и методы. Обследовано 104 подростка в возрасте 12-18 лет, больных БА, из них 49 курящих (45 - с легкой степенью тяжести и 4 - со среднетяжелой) и 55 некурящих. Молекулярно-генетические исследования выполнены в лаборатории эпидемиологической генетики Медико-генетического научного центра РАМН (МГНЦ). Результаты. Бронхиальная астма у курящих больных ассоциирована с генами GSDMB (rs7216389), NOS3 (VNTR) и ADRB2 (Gln27Glu), у некурящих - с GSDMB (rs7216389), CHRNA5 (rs16969968), ADRB2 (Gln27Glu) и TH0I (STR). Выявлены аллели и генотипы повышенного риска формирования БА, определен дополнительный генетический атрибутивный риск, доказывающий и объективизирующий вклад табакокурения в развитие БА. В структуре и характере взаимодействий между локусами генов, предрасполагающих к развитию БА, у курящих и некурящих выявлены различия. Выводы. Анализ межгенных взаимодействий позволил установить их сложный характер между генами-кандидатами развития БА и генами-кандидатами предрасположенности к табакокурению, обусловливающий возможные патогенетические различия воздействия внешнесредового фактора риска (табакококурения).