Objective. To study the efficacy of a new derivative 2-(alkylpyrrolidine)-N-(aryl)carboxamide with high antiarrhythmic activity.
Materials and methods. To study the antiarrhythmic activity of the compound, the experiment was carried out on models of arrhythmia caused by intravenous administration of aconitine and adrenaline. The effect was estimated by its ability to prevent the onset of arrhythmia, prolong the survival time of the animals or by the duration of an arrhythmia attack. In addition, the electrocardiogram of awake rats was analyzed. The studied compound and the comparison drug (lidocaine) were injected to the animals intravenously in effective antiarrhythmic doses.
Results. In aconitine arrhythmia 2-(n-butylpyrrolidine)-N-(2-bromophenyl) carboxamide hydrochloride provides statistically significant limitation of the duration of arrhythmia attacks in experimental animals (1.7 times) in comparison with the control and also reduction of arrhythmia duration in comparison with
lidocaine (2.5 times); besides, this compound guarantees animals’ survival in 100 % of cases. When causing
arrhythmia by adrenaline administration, the compound does not prevent the occurrence of cardiac rhythm disorder. The electrocardiogram readings of animals do not change significantly.
Conclusions. 2-(n-butylpyrrolidine)-N-(2-bromophenyl) carboxamide hydrochloride (compound K-23) shows visible activity in models of arrhythmia caused by administration of aconitine and calcium chloride, which may indicate its ability to impede the sodium flow through the cell membrane by slowing depolarization of cardiomyocytes.
Since the compound studied, demonstrates high antiarrhythmic activity without changing the ECG readings, the drug created on its basis may be effective.
Цель. Изучение эффективности нового производного 2-(алкилпирролидин)-N-(арил)карбоксамида, обладающего высокой антиаритмической активностью.
Материалы и методы. Для исследования антиаритмической активности соединения эксперимент проводился на моделях аритмии, вызванной внутривенным введением аконитина и адреналина. Эффект оценивали по его способности предупреждать возникновение аритмии, удлинять время выживания животных или по длительности приступа аритмии. Кроме того, был проведен анализ электрокардиограммы бодрствующих крыс. Исследуемое соединение и препарат сравнения (лидокаин) вводили животным внутривенно в эффективных антиаритмических дозах.
Результаты. 2-(н-бутилпирролидин)-N-(2-бромфенил)карбоксамида гидрохлорид в условиях аконитиновой аритмии обеспечивает статистически значимое по сравнению с контролем ограничение длительности приступов аритмии у экспериментальных животных в 1,7 раза и также снижение продолжительности аритмии по сравнению с лидокаином в 2,5 раза; кроме того, данное соединение гарантирует защиту животных от гибели в 100 % случаев. При создании аритмии, вызванной введением адреналина, соединение не предупреждает появление расстройства ритма сердца. Кроме того, показатели электрокардиограммы животных практически не меняются.
Выводы. 2-(н-бутилпирролидин)-N-(2-бромфенил)карбоксамида гидрохлорид (соединение К-23) проявляет выраженную активность на моделях аритмии, вызванной введением аконитина и хлорида кальция, что может свидетельствовать о его способности затруднять натриевый ток через клеточную мембрану, замедляя деполяризацию кардиомиоцитов.
Поскольку исследованное соединение демонстрирует высокую антиаритмическую активность, не изменяя при этом показатели ЭКГ, лекарственный препарат, созданный на его основе, может оказаться эффективным.