Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector62658710.17816/pmj421130-138Clinical caseСлучай из практикиResearch ArticleA family case of Shwachman-Diamond syndrome in children with a rare genetic variant of the SBDS gene с.653G>A (p.Arg218Gln)Семейный случай синдрома Швахмана – Даймонда у детей с редким генетическим вариантом гена SBDS с.653G>A (p.Arg218Gln)https://orcid.org/0000-0001-5217-5089GrymovaN. N.ГрымоваН. Н.
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics, Allergist Immunologist

доцент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии, кандидат медицинских наук, врач аллерголог-иммунолог

tashagrymova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2588-2260ShadrinaV. V.ШадринаВ. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics, Head of the Research Clinical Department of Hereditary and Metabolic Diseases, Leading Researcher of the Research Clinical Department of Cystic Fibrosis, Pediatrician

кандидат медицинских наук, заведующая научно-клиническим отделом наследственных и метаболических заболеваний, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза

tashagrymova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1751-5532FurmanE. G.ФурманЕ. Г.
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, Head of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской и госпитальной педиатрии, член-корреспондент РАН

tashagrymova@gmail.comYe.A. Vagner Perm State Medical UniversityПермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. ВагнераPerm Regional Children's Clinical HospitalКраевая детская клиническая больницаResearch Clinical Institute of ChildhoodНаучно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской областиN. P. Bochkov Research Centre for Medical GeneticsМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова1202202542113013807022024Copyright ©; 2025, Eco-VectorCopyright ©; 2025, Эко-Вектор2025Eco-VectorЭко-Векторhttps://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/626587

Shwachman – Diamond syndrome is a hereditary ribosomopathy which is manifested by exocrine pancreatic insufficiency, hematological disorders, stunted growth and bone deformities. The pathology is caused by mutations in the SBDS gene. Early detection of the disease and timely treatment, including the use of enzyme preparations, specialized nutrition and granulocytic colony-stimulating factors, contribute to improving the patients' quality of life and prognosis.

A clinical case of a family manifestation of this syndrome is presented in the article. The diagnosis was made and confirmed by a genetic study only at the age of 1. From birth, the girl had clinical manifestations of atopic dermatitis, with a torpid course to therapy, characteristic stools, changes in the general blood test (GBT) in the form of leukopenia and neutropenia of varying severity, changes in the biochemical blood test (BCBT) in the form of increased liver enzymes. Also, the patient has an 8-year-old elder sister with similar changes in the GBT. To exclude the presence of pathogenic genetic variants of the SBDS gene in the cis-position, the girl's parents were examined.

A pathogenic variant of the SBDS gene C.258+2T>C in a heterozygous state was revealed in the girl's mother, while the father had the variant C.653G>A (p.Arg218Gln) in a heterozygous state. Taking into account the hereditary nature of the disease, the girl's elder sister underwent a genetic examination as well at the age of seven. The study also revealed two pathogenic variants of the SBDS gene C.653G>A (p.Arg218Gln) and C.258+2T>C in a compound heterozygous state. Thus, SDS in the child was confirmed by genetic methods of examination.

The case described in the article is aimed at attraction the pediatricians' attention to the correct assessment of GBT indicators (knowledge of age-related norms of the blood cells count and age-specific features of the leukoformula), the ability to count the absolute number of granulocytes. To clarify the nature of neutropenia (congenital, acquired), it is necessary to evaluate the GBT results in dynamics.

Синдром Швахмана – Даймонда относится к наследственным рибосомопатиям и проявляется экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, гематологическими нарушениями, замедленным ростом и костными деформациями. Причиной патологии являются мутации в гене SBDS. Раннее выявление заболевания и своевременно начатое лечение, включающее применение ферментных препаратов, специализированное питание и гранулоцитарные колониестимулирующие факторы, способствуют улучшению качества жизни и прогноза у пациентов. В работе представлен клинический случай семейного проявления данного синдрома. Диагноз ребенку был установлен и подтвержден генетическим исследованием только в возрасте одного года. С рождения у девочки отмечались клинические проявления атопического дерматита, который имел торпидное к терапии течение, характерный стул, изменения в общем анализе крови (ОАК) в виде лейкопении и нейтропении различной степени тяжести, изменения в биохимическом анализе крови (БХАК) в виде повышения печеночных ферментов. Также у пациентки имеется родная старшая сестра с аналогичными изменениями в ОАК. Для исключения наличия патогенных генетических вариантов гена SBDS в цис-положении были обследованы родители девочки. У матери выявлен патогенный вариант гена SBDS с.258+2T > C в гетерозиготном состоянии, у отца – вариант с.653G > A (p.Arg218Gln) в гетерозиготном состоянии. С учетом наследственной природы заболевания генетическое исследование было проведено и родной старшей сестре девочки в возрасте семи лет. При исследовании также было выявлено два патогенных варианта гена SBDS с.653G > A (p.Arg218Gln) и c.258+2T > C в компаунд-гетерозиготном состоянии. Таким образом, синдром Швахмана – Даймонда у ребенка был подтвержден генетическими методами исследования.

Описанный случай имеет целью привлечение внимания врачей-педиатров к правильной оценке показателей ОАК (знание возрастных норм количества клеток крови и возрастных особенностей лейкоформулы), умение считать абсолютное количество гранулоцитов. Для уточнения характера нейтропении (врожденная, приобретенная) необходимо оценивать ОАК в динамике.

Shwachman – Diamond syndromeneutropeniapancreasШвахмана – Даймонда синдромнейтропенияподжелудочная железаReilly C.R., Shimamura A. Predisposition to myeloid malignancies in Shwachman-Diamond syndrome: biological in sightsand clinical advances. Blood 2023; 141 (13): 1513–1523. DOI: 10.1182/blood.2022017739Ипатова М.Г., Деордиева Е.А., Швец О.А., Мухина А.А. и др. Генетические и клинико-лабораторные особенности синдрома Швахмана – Даймонда в России: проспективное исследование. Вопросы современной педиатрии. 2019; 18 (5): 393–400. DOI: 10.15690/vsp.v18i5.2057) / Ipatova M.G., Deordieva E.A., Shvec O.A., Muhina A.A. et al. Genetic and clinical and laboratory features of Shwachman–Diamond syndrome in Russia: a prospective study. Voprosy sovremennoj pediatrii 2019; 18 (5): 393–400. DOI: 10.15690/vsp.v18i5.2057) (in Russian).Scheers I., Berardis S. Congenital etiologies of exocrine pancreatic insufficiency. Front. Pediatr., 22 July 2022 Sec. Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition 2022; 10: 909–925. DOI: 10.3389/fped.2022.909925Ипатова М.Г., Куцев С.И., Шумилов П.В. Краткие рекомендации по ведению больных с синдромом Швахмана – Даймонда. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2016; 95 (6): 181–186. / Ipatova M.G., Kucev S.I., Shumilov P.V. et al. Brief recommendations for the management of patients with Shwachman-Diamond syndrome. Pediatrija. Zhurnal im. G.N. Speranskogo 2016; 95 (6): 181–186 (in Russian).Gana S., Sainati L., Frau M.R., Monciotti C. et al. Shwachman-Diamond syndrome and type 1 diabetes mellitus: more than a chance association? Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2011; 119 (10): 610–2. DOI: 10.1055/s-0031-1275699. Epub 2011 May 6. PMID: 21553366.Myers K.C., Bolyard A.A., Otto B., Wong T.E. et al. Variable Clinical Presentation of Shwachman-Diamond Syndrome: Update Fromthe North-American Shwachman Diamond Syndrome Registry. JPediatr. 2014; 164 (4): 866–870. DOI: 10.1016/j.jpeds.2013.11.039]Ипатова М.Г., Финогенова Н.А., Мухина Ю.Г., Шумилов П.В., Чубарова А.И. Семейный случай синдрома Швахмана – Даймонда. Педиатрическая фармакология 2016; 13 (2): 139–142. DOI: 10.15690/pf.v13i2.1554 / Ipatova M.G., Finogenova N.A., Muhina Ju.G., Shumilov P.V., Chubarova A.I. A familial case of Shwachman–Diamond syndrome. Pediatricheskaja farmakologija 2016; 13 (2): 139–142. DOI: 10.15690/pf.v13i2.1554) (in Russian).Dror Y., Donadieu J., Koglmeier J. et al. Draft consensus guidelines for diagnosis and treatment of Shwachman–Diamond syndrome Ann. N.Y. Acad. Sci. 2011; 1242: 40–55.Austin K.M., Leary R.J., Shimamura A. The Shwachman–Diamond SBDS protein localizes to the nucleolus. Blood 2005; 106: 1253–1258.Ипатова М.Г. Синдром Швахмана – Даймонда: современные генетические аспекты заболевания из группы рибосомопатий. Доктор.Ру 2020; 19 (10): 33–36. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-10-33-36 / Ipatova M.G. Shwachman-Diamond syndrome: modern genetic aspects of a disease from the group of ribosomopathies. Doktor.Ru 2020; 19 (10): 33–36. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-10-33-36 (in Russian).Boocock G.R., Morrison J.A., Popovic M. et al. Mutations in SBDS are associated with Shwachman-Diamond syndrome. Nat. Genet. 2003; 33 (1): 97–101. DOI: 10.1016/j.hoc.2009.01.007Hashmi S.K., Allen C., Klaassen R., Fernandez C.V. et al. Comparative analysis of Shwachman-Diamond syndrome to other inherited bone marrow failure syndromes and genotype-phenotype correlation. ClinGenet. 2011; 79 (5): 448–58. DOI: 10.1111/j.1399-0004.2010.01468.x. PMID: 20569259.Dossetor J.F., Spratt H.C., Rolles C.J., Seem C.P., Heeley A.F. Immunoreactive trypsinin Shwachman's syndrome. Arch. Dis. Child. 1989; 64 (3): 395–6. DOI: 10.1136/adc.64.3.395. PMID: 2705805; PMCID: PMC1791888.BarÕú Z., Özoay F., Olcay L., Ceylaner S., Sezer T. A Case of Shwachman–Diamond Syndrome who Presented with Hypotonia. J Pediatr Genet 2018; 7 (3): 117–121. DOI: 10.1055/s-0038-1636997Myers K.C., Davies S.M., Shimamura A. Clinical and molecular pathophysiology of Shwachman–Diamond syndrome: anupdate. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27 (1): 117–28. DOI: 10.1016/j.hoc.2012.10.003Donadieu J., Fenneteau O., Beaupain B., Beaufils S., Bellanger F. et al. Classification of and risk factors for hematologic complications in a French national cohort of 102 patients with Shwachman-Diamond syndrome. Haematologica 2012; 97 (9): 1312–9.Furutani E., Liu Sh., Galvin A., Steltz S. et al. Hematologic complications with age in Shwachman-Diamond syndrome. BloodAdvances 2022; 6 (1): 297–306, ISSN 2473-9529, DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005539