Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector63440810.17816/pmj41333-41Original studiesОригинальные исследованияResearch ArticleMetabolic fatty liver disease as a risk factor for early renal dysfunction in women of reproductive ageМетаболически ассоциированная жировая болезнь печени как фактор риска ранней ренальной дисфункции у женщин репродуктивного возрастаErbesP. E.ЭрбесП. Э.
Russian Federation

Degree Candidate of the Department of Polyclinic Therapy, Endocrinologist

соискатель кафедры поликлинической терапии, врач-эндо­кринолог

shulkina-s@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1686-3885ShulkinaS. G.ШулькинаС. Г.
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor of the Department of Polyclinic Therapy

доктор медицинских наук, профессор кафедры поликлинической терапии

shulkina-s@mail.ruSmirnovaE. N.СмирноваЕ. Н.
Russian Federation

DSc (Medicine), Head of the Department of Endocrinology and Clinical Pharmacology

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой эндокринологии и клинической фармакологии

shulkina-s@mail.ruE.A. Vagner Perm State Medical UniversityПермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера1907202441333411807202418072024Copyright ©; 2024, Eco-VectorCopyright ©; 2024, Эко-Вектор2024Eco-VectorЭко-Векторhttps://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/634408

Objective. To study the correlation of adipocytokines with early renal dysfunction indicators in women of reproductive age with obesity and metabolic fatty liver disease.

Materials and methods. The study included 100 obese females divided into 2 groups. The 1st group consisted of patients (n=50) diagnosed with metabolic fatty liver disease aged 40,5 ± 2,8, and the 2nd group contained patients (n=50) without metabolic fatty liver disease (MFLD). The level of insulin, cystatin C, resistin, leptin, monocyte chemoattractant protein (MCP-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin 6 (IL 6), tumor necrosis factor α (TNF) were determined in blood serum by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. Albumin-to-creatinine ratio, TNF- α, MCP-1, IL 6, cystatin C, b2-microglobulin, VEGF were determined in morning urine.

Results. Increased levels of pro-inflammatory cytokines and endothelial dysfunction were revealed in group 1 in relation to both the comparison and control groups. In patients with MFLD associations of resistin level were the following: with HOMA(r=0,60), alanine aminotransferase (ALT) (r=0,54), aspartate aminotransferase (r=0,71), gamma-glutamyl transpeptidase (r=0,71), high-density lipoprotein (HDL) (r=‒0,54), VEGF (r=0,54), TNF- α (r=0,44), MCP-1 (r=0,57) р<0,05. In the 1st and 2nd groups cytokine urinary excretion and renal dysfunction markers were higher than in the control group. Associations of urinary excretion of b2-mic­ro­globulin with BMI (r=0,33), НОМА (r=0,34), resistin (r=0,30), uric acid level (r=0,50), creatinine (r=0,34), thyroglobulin (r=0,31), urinary MCP-1(r=0,60), IL 6 (r=0,70) р<0,05 were revealed in the 1st group. In group 1 associations of urinary IL 6 with BMI (r=0,35), waist/hip circumference (WC/HC) (r=0,33), uric acid level (r=0,44), urinary MCP-1(r=0,74) were positive, and associations with HDL (r=‒0,44) р<0,05.

Conclusions. Resistin can be considered as an unfavourable marker of cardiometabolic disturbances in patients with MFLD. The association of subclinical inflammation markers and endothelial dysfunction with the markers of early renal impairment in patients with MFLD which was determined allows to expand the understanding of cardio-renal-metabolic continuum.

Цель. У женщин репродуктивного возраста с ожирением и МАЖБП изучена взаимосвязь адипоцитокинов с показателями ранней ренальной дисфункции.

Материалы и методы. В исследование были включены 100 женщин с ожирением, которых распределили по группам: 1-я группа – пациенты (n = 50) с установленной МАЖБП, возраст 40,5 ± 2,8 г., 2-я группа – пациенты (n = 50) без МАЖБП. В сыворотке крови методом ИФА определяли: уровень инсулина, цистатина С, резистина, лептина, моноцитарный хематтрактантный протеин (MCP-1), васкулоэндотелиальный фактор роста (ВЭФР), интерлейкин 6 (IL-6), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α). В утренней порции мочи определяли соотношение «альбумин/креатинин», ФНО-α, МСР-1, IL-6, цистатин С, b2-микроглобулин, ВЭФР.

Результаты. В 1-й группе выявлены повышенные уровня провоспалительных цитокинов и дисфункции эндотелия относительно как данных группы сравнения, так и группы контроля. В группе с МАЖБП получены ассоциации уровня резистина с НОМА (r = 0,60), АЛТ (r = 0,54), АСТ (r = 0,71), ГГТП (r = 0,71), ЛПВП (r = ‒0,54), ВЭФР (r = 0,54), ФНО-α (r = 0,44) и МСР-1 (r = 0,57) р < 0,05. В 1-й и 2-й группах мочевая экскреция цитокинов и маркеров ренальной дисфункции превышала значения группы контроля. В 1-й группе выявлены связи мочевой экскреции b2-микроглобулина с ИМТ (r = 0,33), НОМА (r = 0,34), резистина (r = 0,30), уровнем мочевой кислоты (r = 0,50), креатинина (r = 0,34), ТГ (r = 0,31), мочевыми МСР-1 (r = 0,60) и IL-6 (r = 0,70), р < 0,05. В 1-й группе IL-6 мочи имел положительные связи с ИМТ (r = 0,35), ОТ/ОБ (r = 0,33), уровнем мочевой кислоты (r = 0,44), мочевым МСР 1 (r = 0,74) и отрицательную с ХС ЛПВП (r = ‒0,44) р < 0,05.

Выводы. Резистин может быть рассмотрен в качестве неблагоприятного маркера кардиометаболических нарушений у лиц с МАЖБП. Установленная взаимосвязь маркеров субклинического воспаления и дисфункции эндотелия с маркерами раннего почечного повреждения у больных с МАЖБП позволяет расширить представления о кардио-рено-метаболическом континууме.

Metabolic non-alcoholic fatty liver diseaseearly renal dysfunctionadipocytokinesobesityМетаболически ассоциированная неалкогольная жировая болезнь печениранняя ренальная дисфункцияадипоцитокиныожирениеМаев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени – заболевание XXI века. Consilium Medicum 2022; 24 (5): 325–332. DOI: 10.26442/20751753.2022.5.201532 / Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyy Yu.A. Metabolically associated fatty liver disease – a disease of the 21st century: A review. Consilium Medicum 2022; 24 (5): 325–332. DOI: 10.26442/20751753.2022.5.201532 (in Russian).European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016, 64 (6): 1388–402. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.11.004Jager K.J., Kovesdy C., Langham R., Rosenberg M., Jha V., Zoccali C. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases. Kidney Int. 2019 Nov; 96 (5): 1048–1050. DOI: 10.1016/j.kint.2019.07.012. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31582227.Musso G., Cassader M., Cohney S. et al. Emerging Liver-Kidney Interactions in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Trends Mol Med 2015; 21: 645–662.Стаценко М.Е., Туркина С.В., Ермоленко А.А., Горбачева Е.Е., Сабанов А.В. Неалкогольная жировая болезнь печени – новый фактор риска развития хронической болезни почек. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета 2018; 2 (66): 125–130. DOI: 10.19163/1994-9480-2018-2(66)-125-130 / Statsenko M.E., Turkina S.V., Ermolenko A.A., Gorbacheva E.E., Sabanov A.V. Non-alcoholic fatty liver disease – a new risk factor for the development of chronic kidney disease. Journal of Volgograd State Medical University 2018; 2 (66): 125–130. DOI: 10.19163/1994-9480-2018-2(66)-125-130 (in Russian).Драпкина О.М., Зятенкова Е.В. Поражение почек у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и стеатозом печени. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2016; 15 (1): 26–30. DOI: 10.15829/1728-8800-2016-1-26-30 / Drapkina O.M., Zyatenkov E.V. The involvement of kidneys in chronic heart failure patients with liver steatosis. Cardiovascular Therapy and Prevention 2016; 15 (1): 26–30. DOI: 10.15829/1728-8800-2016-1-26-30 (in Russian).Вербовой А.Ф., Вербовая Н.И., Долгих Ю.А. Ожирение лежит в основе метаболического синдрома. Ожирение и обмен веществ 2021; 18 (2): 142–149. DOI: 10.14341/omet12707 / Verbovoy A.F., Verbovaya N.I., Dolgikh Yu.A. Obesity is the basis of metabolic syndrome. Obesity and metabolism 2021; 18 (2): 142–149. DOI: 10.14341/omet12707 (in Russian).Janke J., Engeli S., Gorzelniak K. et al. Resistin gene expression in human adipocytes is not related to insulin resistance. Obes. Res. 2002; 10: 1–5.Tripathi D., Kant S., Pandey S., Ehtesham N.Z. Resistin in metabolism, inflammation, and disease. FEBS J. 2020 Aug; 287 (15): 3141–3149. DOI: 10.1111/febs.15322. Epub 2020 Apr 21. PMID: 32255270Park S., Kim J.W., Kim J.H. Differential Roles of Angiogenesis in the Induction of Fibrogenesis and the Resolution of Fibrosis in Liver. Biol Pharm Bull. 2015; 38 (7): 980–985.Гуляева И.Л., Булатова И.А., Пестренин Л.Д. Роль васкулоэндотелиального фактора роста в патогенезе стеатоза печени и дислипидемии. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2020; 64 (4): 31–36. DOI: 10.25557/0031-2991.2020.04.31-36 / Gulyaeva I.L., Bulatova I.A., Pestrenin L.D. Role of vascular endothelial growth factor in the pathogenesis of hepatic steatosis and dyslipidemia. Pathological physiology and experimental therapy 2020; 64 (4): 31–36. DOI: 10.25557/0031-2991.2020.04.31-36 (in Russian).Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А., Юсупов Ф.А., Реджапова Н.А., Райимжанов З.Р., Счастливенко А.И. Исследование эндотелиального фактора роста сосудов, маркеров воспаления и жесткости сосудов при ХБП. Клиническая нефрология 2020; 2: 41–51. DOI: 10.18565/nephrology.2020.2.43-51 / Murkamilov I.T., Aitbaev K.A., Fomin V.V., Murkamilova Zh.A., Yusupov F.A., Redzhapova N.A., Rayimzhanov Z.R., Schastlivenko A.I. Study of endothelial vascular growth factor, markers of inflammation and vascular stiffness in chronic kidney disease. Clinical nephrology 2020; 2: 41–51. DOI: 10.18565/nephrology.2020.2.43-51 (in Russian).Chen J., Bundy J.D., Hamm L.L., Hsu C.Y., Lash J., Miller E.R. 3rd, Thomas G., Co-hen D.L., Weir M.R., Raj D.S., Chen H.Y., Xie D., Rao P., Wright J.T. Jr, Rahman M., He J. Inflammation and Apparent Treatment-Resistant Hypertension in Patients With Chronic Kidney Disease. Hypertension. 2019; 73 (4): 785–793. DOI: 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.118.12358. PMID: 30776971; PMCID: PMC6416070Satirapoj B., Dispan R., Radinaha6 med P., Kitiyakara C., Satirapoj B., Dispan R., Radinahamed P., Kitiyakara C. Urinary epidermal growth factor, monocyte chemoattractant protein 1 or their ratio as predictors for rapid loss of renal function in type 2 diabetic patients with diabetic kidney disease. BMC Nephrol 2018; 19 (1): 246.Thakur V., Chattopadhyay M. Early Urinary Markers for Diabetic and Other Kidney Diseases. Curr Drug Targets. 2018; 19 (7): 825–831. DOI: 10.2174/1389450119666180319124639. PMID: 29552988.