Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector63441710.17816/pmj41377-85Literature reviewОбзор литературыReview ArticleNon-alcoholic fatty liver disease and pregnancyНеалкогольная жировая болезнь печени и беременностьhttps://orcid.org/0000-0002-7019-6630ShevlyukovаT. P.ШевлюковаТ. П.
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology

доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Института материнства и детства

bula.1977@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7802-4796BulatovаI. A.БулатоваИ. А.
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor of the Department of Faculty Therapy № 2, Occupational Pathology and Clinical Laboratory Diagnostics, Head of the Department of Normal Physiology

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики

bula.1977@mail.ruTyumen State Medical UniversityТюменский государственный медицинский университетE.A. Vagner Perm State Medical UniversityПермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера1907202441377851907202419072024Copyright ©; 2024, Eco-VectorCopyright ©; 2024, Эко-Вектор2024Eco-VectorЭко-Векторhttps://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/634417

The issues of epidemiology, risk factors, and pathogenetic mechanisms of non-alcoholic fatty liver disease during pregnancy are considered in the review. The impact of liver steatosis and obesity on the course and outcome of pregnancy, the perinatal state of the mother and fetus are described. Fluctuations in the hormonal spectrum, an increase in body weight, which can affect the development and progression of liver steatosis, occur during pregnancy. Women of reproductive age with metabolic syndrome, obesity require a thorough examination and, if it is necessary, optimization of metabolic health before planning pregnancy. Pregnant women with liver pathology need dynamic control and prevention of disease progression and associated obstetric complications.

В обзоре рассмотрены вопросы эпидемиологии, факторов риска, патогенетических механизмов неалкогольной жировой болезни печени при беременности. Описано влияние стеатоза печени и ожирения на течение и исход беременности, перинатальное состояние матери и плода. При беременности происходят колебания гормонального спектра, увеличение массы тела, что может влиять на развитие и прогрессирование стеатоза печени.

Женщинам репродуктивного возраста с метаболическим синдромом, ожирением до планируемой беременности требуется тщательное обследование и при необходимости оптимизация метаболического здоровья. Беременным женщинам с патологией печени показан динамический контроль и профилактика прогрессирования заболевания и ассоциированных с ним акушерских осложнений.

Liverpregnancynon-alcoholic fatty liver diseaseobesityПеченьбеременностьнеалкогольная жировая болезнь печениожирениеYounossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology 2016; 64: 73–84.Hershman M., Mei R., Kushner T. Implications of nonalcoholic fatty liver disease on pregnancy and maternal and child outcomes. Gastroenterol Hepatol (N Y) 2019; 15: 221–228.Yki-Jarvinen H. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and a consequence of metabolic syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014; 2: 901–10.Azzaroli F., Mazzella G., Marchesini G. et al. Fatty liver in pregnancy: a narrative review of two distinct conditions. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 14 (2): 127–135.Ливзан М.А., Сыровенко М.И., Кролевец Т.С. Неалкогольная жировая болезнь печени и женское здоровье. РМЖ. Медицинское обозрение 2023; 7 (5): 310–317. DOI: 10.32364/2587-6821-2023-7-5-9 / Livzan M.A., Syrovenko M.I., Krolevets T.S. Non-alcoholic fatty liver disease and women's health. breast cancer. Medical Review 2023; 7 (5): 310–317. DOI: 10.32364/2587-6821-2023-7-5-9 (in Russian).Новрузова Д.Р., Соснова Е.А. Особенности состояния гепатобилиарной системы при физиологическом течении беременности и на фоне приема лекарственных препаратов. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева 2018; 2 (5): 60–64. DOI: 10.18821/2313-8726-2018-5-2-60-64 / Novruzova D.R., Sosnova E.A. Features of the state of the hepatobiliary system during the physiological course of pregnancy and against the background of taking medications. V.F. Snegirev Archive of Obstetrics and Gy-necology 2018; 2 (5): 60–64. DOI: 10.18821/2313-8726-2018-5-2-60-64 (in Russian).Allen A.M., Kim W.R., Larson J.J. et al. The epidemiology of liver diseases unique to pregnancy in a US Community: a population-based study. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 14 (2): 287–94.e2. DOI: 10.1016/j. cgh.2015.08.022.Григоренко Е.И., Максимова Е.В., Кляритская И.Л. Заболевания печени у беременных. КТЖ 2020; 2: 21–31 / Grigorenko E.I., Maksimova E.V., Klaritskaya I.L. Liver diseases in pregnant women. KTZ 2020; 2: 21–31 (in Russian).Пальгова Л.К., Мозговая Е.В., Жесткова Н.В. и соавт. Болезни печени и беременность. Анализ актуальных клинических рекомендаций и соб-ственный опыт. Часть первая. Болезни печени, связанные с беременностью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2018; 151 (3): 105–114 / Palgova L.K., Mozgovaya E.V., Zhestkova N.V. at al. Liver disease and pregnancy. Analysis of current clinical recommendations and own experience. Part one. Liver diseases associated with pregnancy. Experimental and Clinical Gastroenterology 2018; 151 (3): 105–114 (in Russian).Arshad T., Golabi P., Paik J. et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in the female population. Hepatol Commun. 2019; 3 (1): 74–83. DOI: 10.1002/hep4.1285Paik J.M., Henry L., De Avila L. et al. Mortality related to nonalcoholic fatty liver disease is increasing in the United States. Hepatol Commun. 2019: 3 (11): 1459–1471. DOI: 10.1002/hep4.1419Lee C., Tsenkova V.K., Boylan J.M. et al. Gender diff erences in the pathways from childhood disadvantage to metabolic syndrome in adulthood: An examination of health lifestyles. SSM Popul Health. 2018; 4: 216–224.Szostak-Węgierek D., Waśkiewicz A., Piotrowski W. et al. Metabolic syndrome and its components in Polish women of childbearing age: a nationwide study [published correction appears in BMC Public Health. 2017; 18 (1): 15.Иванюк Е.С., Саликова С.П., Ива-нюк Г.Ю. Метаболический синдром и беременность. Есть ли гастроэнтерологический след? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2020; 183 (11): 74–79. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-183-11-74-79 / Ivanyuk E.S., Salikova S.P., Ivanyuk G.Y. Metabolic syndrome and pregnancy. Is there a gastroenterological trace? Experimental and clinical gastroenterology 2020; 183 (11): 74–79. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-183-11-74-79 (in Russian).Tavares H.P., Arantes M.A., Tavares S.B. et al. Metabolic Syndrome and Pregnancy, Its Prevalence, Obstetrical and New-borns Complications. Open Journal of Obstetrics and Gynecology 2015; 5 (11) 618–625.Poston L., Harthoorn L.F., van der Beek E.M. Obesity in pregnancy: implica-tions for the mother and lifelong health of the child. A consensus statement. Pediatr Res 2011; 69 (2): 175–180.Hamsir F., As’ad S., Tahir A.M. et al. Macro- and micronutrient of junk food and preeclampsia on pregnant women. Open Access Maced J Med Sci 2022; 10: 1–6.Gete D.G., Waller M., Mishra G.D. Efects of maternal diets on preterm birth and low birth weight: a systematic review. Br J Nutr 2020; 123 (4): 446–461. DOI: 10.1017/S0007114519002897Jarvie E., Hauguel-de-Mouzon S., Nelson S.M. et al. Lipotoxity in obese pregnancy outcome and obesity in the offspring. Clin. Sci. (Lond). 2010; 119 (3): 123–9. DOI: 10.1042/CS20090640Чабанова Н.Б., Василькова Т.Н., Шевлюкова Т.П. Значение висцерального ожирения в увеличении риска гестационного сахарного диабета у женщин в зависимости от индекса массы тела. Университетская медицина Ура-ла 2018; 4 (15): 44–45 / Chabanova N.B., Vasilkova T.N., Shevlyuko¬va T.P. The importance of visceral obesity in in-creasing the risk of gestational diabetes mellitus in women depending on body mass index. Ural University Medicine 2018; 4 (15): 44–45 (in Russian).Чабанова Н.Б., Василькова Т.Н., Полякова В.А., Шевлюкова Т.П. Оценка характера жироотлажения в динамике гестационного процесса по данным ультразвукового исследования. Российский электронный журнал лучевой диагностики 2018; 1 (8): 129–136 / Chabanova N.B., Vasilkova T.N., Polya-kova V.A., Shevlyakova T.P. Assessment of the nature of fat deposition in the dynamics of the gestational process according to ultrasound data. Russian Electronic Journal of Radiation Diagnostics 2018; 1 (8): 129–136 (in Russian).Haslam D.E., Peloso G.M., Herman M.A. et al. Beverage consumption and longitudinal changes in lipoprotein concentrations and incident dyslipidemia in US adults: the Framingham heart study. JAHA 2020; 9 (5): e014083Jin W.-Y., Lin S.-L., Hou R.-L., Chen X.-Y., Han T., Jin Y. et al. Associations between maternal lipid profle and pregnancy complications and perinatal outcomes: a population-based study from China. BMC Pregnancy Childbirth 2016; 16 (1): 60.Макаров И.О., Боровкова Е.И., Казаков Р.Д. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у беременных с ожирением. Акушерство. Гинекология. Репродукция 2012; 4 (6): 18–21 / Makarov I.O., Borovkova E.I., Kazakov R.D. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in obese pregnant women. Obstetrics. Gynecology. Reproduction 2012; 4 (6): 18–21 (in Russian).El Jamaly H., Eslick G.D., Weltman M. Systematic review with meta-analysis: non-alcoholic fatty liver disease and the association with pregnancy outcomes. Clin Mol Hepatol 2022; 28 (1): 52–66.Cordivani J., Clotilde L., Michel B. et al. Non-alcoholic steatohepatitis in pregnancy: a case report. Bull Natl Res 2023; 136. DOI: 10.1186/s42269-023-01110-0Sarkar M., Grab J., Dodge J.L. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in pregnancy is associated with adverse maternal and perinatal outcomes. J Hepatol 2020; 73 (3): 516–522.Булатова И.А., Щёкотова А.П., Карлышева К.Н. и соавт. Лептин, провоспалительные цитокины и функциональные печеночные тесты при метаболическом синдроме в сочетании с жировым поражением печени. Пермский медицинский журнал 2014; 2 (31): 86–91 / Bulatova I.A., Shchekotova A.P., Karlysheva K.N. et al. Leptin, proinflammatory cytokines and functional liver tests in metabolic syndrome in com-bination with fatty liver disease. Perm Medical Journal 2014; 2 (31): 86–91 (in Russian).Щёкотова А.П., Кривцов А.В., Булатова И.А., Загородских Е.Б. Энлотелиальная дисфункция и полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота (NOS3) при хронических заболеваниях печени. Современные проблемы науки и образования 2012; 2: 109 / Shchekotova A.P., Krivtsov A.V., Bulatova I.A., Zagorodskikh E.B. Endo-thelial dysfunction and polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase (NOS3) gene in chronic liver diseases. Modern problems of science and education 2012; 2: 109 (in Russian).Щёкотова А.П., Булатова И.А., Падучева С.В. Клинико-диагностические проблемы фиброза/цирроза печени. Пермский медицинский журнал 2018; 5 (35): 98–107 / Shchekotova A.P., Bulatova I.A., Paducheva S.V. Clinical and diagnostic problems of liver fibrosis/cirrhosis. Perm Medical Journal 2018; 5 (35): 98–107 (in Russian).Булатова И.А., Щёкотова А.П., Суздальцева К.Н. и соавт. Супероксид-дисмутаза глутатионредуктаза при хроническом гепатите С и неалкогольной жировой болезни печени. Фундаментальные исследования 2014; 7: 455–459 / Bulatova I.A., Shchekotova A.P., Suzdaltseva K.N. et al. Su-peroxide dismutase glutathione reductase in chronic hepatitis C and non-alcoholic fatty liver disease. Fundamental research 2014; 7: 455–459 (in Russian).Щёкотова А.П., Булатова И.А. Роль васкулоэндотелиального фактора роста и его гена в патогенезе гепатобилиарной патологии. Пермский медицинский журнал 2020; 4 (37): 36–45 / Shchekotova A.P., Bulatova I.A. The role of vascular endothelial growth factor and its gene in the pathogenesis of hepatobiliary pathology. Perm Medical Journal 2020; 4 (37): 36–45 (in Russian).Булатова И.А., Мифтахова А.М., Гуляева И.Л. Выраженность воспали-тельного синдрома и эндотелиальной дисфункции при стеатозе и фиброзе печени. Пермский медицинский журнал 2021; 4 (38): 54–62 / Bulatova I.A., Miftakhova A.M., Gulyaeva I.L. The severity of inflammatory syndrome and endothelial dysfunction in steatosis and liver fibrosis. Perm Medical Journal 2021; 4 (38): 54–62 (in Russian).Estes C., Razavi H., Loomba R. et al. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an ex-ponential increase in burden of disease. Hepatology 2018; 67 (1): 123–133. DOI: 10.1002/hep.29466Salem S.Y., Kessous R., Pariente G. et al. Obesity in pregnancy: whats next? Long-term cardiovascular morbidity in a follow-up period of more than a decade. Am J Obstet Gynecol 2014; 210 (1.): 45–68.Тарасенко К.В., Мамонтова Т.В., Веснина Л.Э. Взаимосвязи инсулинорезистентности и гиперинсулинемии с маркерами системного воспаления у беременных женщин с ожирением различной степени. Охрана материнства и детства 2014; 2: 48–51/ Tarasenko K.V., Mamontova T.V., Vesnina L.E. Interrelations of insulin resistance and hyperinsulinemia with markers of systemic inflammation in pregnant women with obesity of varying degrees. Protec-tion of motherhood and childhood 2014; 2: 48–51 (in Russian).Чабанова Н.Б., Матаев С.И., Василькова Т.Н., и соавт. Роль системного воспаления в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением. Акушерство и гинекология 2017; 10: 12–8. DOI: 10.18565/aig.2017.10.12-18 / Chabanova N.B., Mataev S.I., Va-silkova T.N., et al. The role of systemic inflammation in the development of pregnancy complications in obese women. Akusherstvo i ginekologiya 2017; 10: 12–8. DOI: 10.18565/aig.2017.10.12-18 (in Russian).Cani P.D., Osto M., Geurts L. et al. Involvement of gut microbiota in the development of low-grade infl ammation and type 2 diabetes associated with obesity. Gut microbes. 2012; 3: 279–288.Сollado M.C., Isolauri E., Laitinen K. et al. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal-weight women. American Journal of Clinical Nutrition 2008; 88: 894–899.Чабанова Н.Б., Матаев С.И., Василькова Т.Н. и др. Роль системного воспаления в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением. Акушерство и гинекология 2017; 10: 12–18 / Chabanova N.B., Ma¬taev S.I., Vasilkova T.N. et al. The role of systemic inflammation in the development of pregnancy complications in obese women. Obstetrics and gynecology 2017; 10: 12–18 (in Russian).Santangeli L., Sattar N., Huda S.S. Impact of maternal obesity on perinatal and childhood outcomes. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2015; 29 (3): 438–448.Kautzky-Willer A., Harreiter J., Winhofer-Stöckl Y. et al. Gestations diabetes (GDM) (Update 2019). Wien Klin Wochenschr. 2019; 131 (1): 91–102.Grieger J.A., Bianco-Miotto T., Grzes-kowiak L.E. et al. Metabolic syndrome in pregnancy and risk for adverse pregnancy outcomes: A prospective cohort of nulliparous women. PLoS Med. 2018; 15 (12): e1002710.Хромылев А.В. Метаболический синдром и беременность. Ожирение и метаболизм 2014; 2: 3–7 / Khromylev A.V. Metabolic syndrome and pregnancy. Obesity and metabolism 2014; 2: 3–7 (in Russian).De Souza L.R., Berger H., Retnakaran R. et al. Non-alcoholic fatty liver disease in early pregnancy predicts dysglycemia in mid-pregnancy: prospective study. Am J Gastroenterol. 2016; 111: 665–670. DOI: 10.1038/ajg.2016.43Koralegedara I.S., Warnasekara J.N., Dayaratne K.G. et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a signifcant predictor of gestational diabetes mellitus (GDM) and early pregnancy miscarriages–prospective study in Rajarata Pregnancy Cohort (RaPCo). BMJ Open Gastroenterol 2022; 9: e000831Lee S.M., Kwak S.H., Koo J.N., et al. Non-alcoholic fatty liver disease in the fi rst trimester and subsequent development of gestational diabetes mellitus. Diabetologia. 2019; 62 (2): 238–248.Hagström H., Höijer J., Ludvigsson J.F. et al. Adverse outcomes of pregnancy in women with non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2016; 36 (2): 268–274.Sarkar M., Djerboua M., Flemming J.A. NAFLD Cirrhosis Is Rising Among Childbearing Women and Is the Most Common Cause of Cirrhosis in Pregnancy. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022; 20 (2): e315–e318. DOI: 10.1016/j.cgh.2021.01.022.Sarkar M., Brady C.W., Fleckenstein J. et al. Reproductive Health and Liver Disease: Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2021; 73 (1): 318–365. DOI: 10.1002/hep.31559.Shulman G.I. Ectopic fat in insulin resistance, dyslipidemia, and cardiometabolic disease. N Engl J Med. 2014; 371: 1131–1141. DOI: 10.1056/ NEJMra1011035Zhou M.-S., Schulman I.H., Zeng Q. Link between the reninangiotensin system and insulin resistance: implications for cardiovascular disease. Vasc Med 2012; 17 (5): 330–341Park M.J., Lee D.H., Joo B.S. et al. Leptin, leptin receptors and hypoxia-induced factor-1α expression in the placental bed of patients with and without preeclampsia during pregnancy. Mol Med Rep. 2018; 17 (4): 5292–5299.Pérez-Pérez A., Toro A., Vilariño-Garcia T. et al. Leptin action in normal and pathological pregnancies. J Cell Mol Med. 2018; 22 (2): 716–727.Th agaard I.N., Hedley P.L., Holm J.C. et al. Leptin and Adiponectin as markers for preeclampsia in obese pregnant women, a cohort study. Pregnancy Hypertens 2019; 15: 78–83.