<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Perm Medical Journal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Perm Medical Journal</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Пермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0136-1449</issn><issn publication-format="electronic">2687-1408</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">635966</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/pmj415147-159</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Biology and experimental medicine</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Биология и экспериментальная медицина</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Influence of glycodelin on the formation of immune response at the level of T-helpers and T-regulatory cells in an <italic>in vivo</italic> experiment</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Влияние гликоделина на формирование иммунного ответа на уровне Т-хелперов и Т-регуляторных клеток в эксперименте <italic>in vivo</italic></trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6474-1487</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">6507973926</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="researcherid">AAA-2179-2022</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">3579-1451</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zamorina</surname><given-names>Svetlana A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Заморина</surname><given-names>Светлана Анатольевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>DSc (Biology), Leading Researcher of the Laboratory of Cellular Immunology and Biotechnology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии и биотехнологии</p></bio><email>zamorina.sa@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1053-6031</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">57920203200</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Troynich</surname><given-names>Yana N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тройнич</surname><given-names>Яна Николаевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Lecturer of the Department of Histology, Embryology and Cytology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>преподаватель кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии</p></bio><email>yananiktroynich@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8597-2682</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">55810132100</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="researcherid">HGB-6156-2022</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">4678-7008</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Loginova</surname><given-names>N. P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Логинова</surname><given-names>Наталья Павловна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>DSc (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Histology, Embryology and Cytology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии</p></bio><email>natalitsa@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0006-0228-0896</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">58866007400</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chemurzieva</surname><given-names>N. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Чемурзиева</surname><given-names>Наталья Вадимовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Head of the Department of Educational, Methodological and Scientific Support</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат биологических наук, начальник отдела учебно-методического и научного обеспечения</p></bio><email>natalivad@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5784-6224</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">58025126400</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="researcherid">K-3166-2018</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">1309-5070</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bochkova</surname><given-names>M. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бочкова</surname><given-names>Мария Станиславовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Researcher of the Laboratory of Cellular Immunology and Biotechnology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии и биотехнологии</p></bio><email>krasnykh-m@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4581-1969</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">35779213900</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="researcherid">K-3184-2018</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">9154-2815</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Timganova</surname><given-names>V. P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тимганова</surname><given-names>Валерия Павловна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Researcher of the Laboratory of Cellular Immunology and Biotechnology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии и биотехнологии</p></bio><email>timganovavp@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1656-7277</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">56128051800</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="researcherid">AFB-6996-2022</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">3498-6567</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Vlasova</surname><given-names>V. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Власова</surname><given-names>Виолетта Викторовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior researcher, Laboratory of molecular immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии</p></bio><email>violetbaudelaire73@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6882-4928</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="scopus">7801554240</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="researcherid">H-6289-2016</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">2501-5240</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Rayev</surname><given-names>M. B.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Раев</surname><given-names>Михаил Борисович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>DSc (Biology), Head of the Laboratory of Cellular Immunology and Nanobiotechnology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор биологических наук, заведующий лаборатории клеточной иммунологии и нанобиотехнологии</p></bio><email>mraev@iegm.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences (“IEGM UB RAS”) – a branch of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения РАН</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">E.A. Vagner Perm State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2024-11-13" publication-format="electronic"><day>13</day><month>11</month><year>2024</year></pub-date><volume>41</volume><issue>5</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>147</fpage><lpage>159</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2024-09-12"><day>12</day><month>09</month><year>2024</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2024, Eco-Vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2024, Эко-Вектор</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eco-Vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Эко-Вектор</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/635966">https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/635966</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Objective. </bold>To study the influence of glycodelin on T-helpers and Tregs level in the process of forming an immune response to the introduction of allogeneic bone marrow (BM) cells in a dynamic experiment on Wistar rats.</p> <p><bold>Materials and methods. </bold>The original experimental model "host versus transplant reaction" on male Wistar rats without preliminary conditioning in recipients was used in the study. Animals were administered recombinant glycodelin against the background of allogeneic intraperitoneal transplantation of BM cells in a dynamic experiment. The level of peripheral T-helpers (CD4<sup>+</sup>) and Tregs (CD4<sup>+</sup>CD25<sup>+</sup>FOXP3<sup>+</sup>), and the expression of FOXP3 in the spleen and mesenteric lymph nodes were assessed. The material was collected on the 3<sup>rd </sup>and 21<sup>st</sup> days of the experiment.</p> <p><bold>Results. </bold>Glycodelin was shown to reduce the absolute number of T-helpers in the peripheral blood (on the 3<sup>rd</sup> and 21<sup>st</sup> days) and to increase the proportion of Tregs on the 21<sup>st</sup> day of the experiment against the background of the introduction of allogeneic BM cells. It was found out, that glycodelin reduced the level of Tregs in the white pulp of the spleen on the 3rd day of the experiment, while the number of these cells on the 21st day increased, reducing the number of T-helpers at the same time. At the level of the mesenteric lymph nodes, glycodelin reduced the level of T-helpers on the 21st day of the experiment, simultaneously increasing the number of Tregs. In general, a unidirectional and distributed effect of glycodelin on the immune response at the level of T-helpers was observed, that was a decrease of T-helpers, but an increase of Tregs on the 21st day of the experiment.</p> <p><bold>Conclusion. </bold>Thus, glycodelin had an immunomodulatory effect on T-helpers and Tregs formation. The vector of the obtained effects was immunosuppressive in nature and contributed to the suppression of the immune response to allogeneic cells.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Цель</bold><bold>. </bold>Исследование эффектов гликоделина на количество Т-хелперов и Treg в ходе развития иммунного ответа на введение аллогенных клеток крысам Wistar в динамике.</p> <p><bold>Материалы и методы</bold><bold>. </bold>Учитывая тот факт, что гликоделин является фетоплацентарным белком с иммуносупрессорной активностью, изучали терапевтический потенциал этого белка в эксперименте <italic>in</italic><italic> </italic><italic>vivo</italic>. Работу проводили с использованием авторской экспериментальной модели реакции «хозяин против трансплантата». Реципиентами были самцы крыс Wistar, не подвергавшиеся предварительной цитостатической терапии. Животным вводили рекомбинантный гликоделин на фоне аллогенной внутрибрюшинной трансплантации клеток КМ в динамическом эксперименте, оценивая следующие параметры: уровень периферических Т-хелперов (CD4<sup>+</sup>) и Treg (CD4<sup>+</sup>CD25<sup>+</sup>FOXP3<sup>+</sup>), экспрессию CD4 и FOXP3 в селезенке и брыжеечных лимфатических узлах. Материал забирали на 3-и и 21-е сут эксперимента.</p> <p><bold>Результаты.</bold> Установлено, что в процессе развития иммунного ответа на аллоантигены гликоделин снижал абсолютное количество Т-хелперов в периферической крови крыс на 3-й и 21-й день после аллотрансплантации и увеличивал число Treg через три недели эксперимента. На 3-и сут было отмечено снижение уровня Treg в белой пульпе селезенки, в то время как на 21-е сут наблюдалось увеличение количества этих клеток при одновременном снижении Т-хелперов. В брыжеечных лимфатических узлах гликоделин также снижал уровень T-хелперов на 21-е сут эксперимента, одновременно повышая количество Treg. В целом наблюдался однонаправленный и распределенный эффект гликоделина на формирование иммунного ответа на уровне Т-хелперов, заключающийся в снижении количества Т-хелперов, но повышении уровня Treg на 21-е сут эксперимента.</p> <p><bold>Выводы.</bold> Таким образом, гликоделин оказывал иммуномодулирующее действие на формирование Т-хелперов и Treg. Вектор полученных эффектов носил иммунодепрессивный характер и способствовал подавлению иммунного ответа на аллогенные клетки.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Glycodelin</kwd><kwd>allogeneic transplant</kwd><kwd>immune response</kwd><kwd>T-helpers</kwd><kwd>T-regulatory lymphocytes</kwd><kwd>FOXP3</kwd><kwd>Wistar rats</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Гликоделин</kwd><kwd>аллогенный трансплантат</kwd><kwd>иммунный ответ</kwd><kwd>Т-хелперы</kwd><kwd>Т-регуляторные лимфоциты</kwd><kwd>FOXP3</kwd><kwd>крысы Wistar</kwd></kwd-group><funding-group><award-group><funding-source><institution-wrap><institution xml:lang="ru">Минобрнауки России</institution></institution-wrap><institution-wrap><institution xml:lang="en">Ministry of Education and Science of Russia</institution></institution-wrap></funding-source><award-id>124020500027-7</award-id></award-group></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Dixit A., Balakrishnan B., Karande A.A. Immunomodulatory activity of glycodelin: implications in allograft rejection. Clin Exp Immunol. 2018; 192 (2): 213–223.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Schneider M., Muley T., Kahn N., Warth A., Thomas M., Herth F.J., Dienemann H., Meister M. Glycodelin is a potential novel follow-up biomarker for malignant pleural mesothelioma. Oncotarget. 2016; 7 (44), 1–13.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Zamorina S.A., Troynich Y.N., Loginova N.P., Charushina Y.A., Shardina K.Y., Timganova V.P. Pregnancy-Associated Proteins as a Tool in the Therapy of Autoimmune Diseases and Alloimmune Disorders (Review). In: Rocha, A., Isaeva, E. (eds) Science and Global Challenges of the 21st Century – Science and Technology. Perm Forum 2021. Lecture Notes in Networks and Systems, vol 342. Springer, Cham 2021.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Cui J., Liu Y., Wang X. The roles of glycodelin in cancer, development and progression. Front. Immunol. 2017; 8, 1685.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Литвинова Л.С., Гуцол А.А., Сохоневич Н.А., Кофанова К.А., Хазиахматова О.Г., Шуплецова В.В., Кайгородова Е.В., Гончаров А.Г. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов. Медицинская иммунология 2014; 16 (1): 7–26 / Litvinova L.S., Gutsol A.A., Sokhonevich N.A., Kofanova K.A., Khaziakhmatova O.G., Shupletsova V.V., Kaigorodova E.V., Goncharov A.G. Basic surface markers of functional activity T-lymphocytes. Medical Immunology 2014; 16 (1): 7–26 (in Russian).</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Цитометрический анализ субпопуляций Т-хелперов (Th1, Th2, Treg, Th17, T-хелперы активированные). Медицинская иммунология 2011; 13 (1): 7–16 / Khaidukov S.V., Zurochka A.V. Analysis of T Helper subpopulations (Th1, Th2, Treg, Th17, Activated T-Helpers) by means of flow cytometry. Medical Immunology 2011; 13 (1): 7–16 (in Russian).</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Rodríguez-Perea A.L., Arcia E.D., Rueda C.M., Velilla P.A. Phenotypical characterization of regulatory T cells in humans and rodents. Clin. Exp. Immunol. 2016; 185 (3): 281–91.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Чулкова С.В., Стилиди И.С., Глухов Е.В., Гривцова Л.Ю., Неред С.Н., Тупицын Н.Н. Селезенка периферический орган иммунной системы. Влияние спленэктомии на иммунный статус. Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2014; 1–2 (94) / Chulkova S.V., Stilidi I.S., Glukhov E.V., Grivtsova L.Yu., Nered S.N., Tupitsyn N.N. The spleen is a peripheral organ of the immune system. The effect of splenectomy on the immune status. Bulletin of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences.2014; 1–2 (94) (in Russian).</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Заморина С.А., Бочкова М.С., Тимганова В.П., Ужвиюк С.В., Шардина К.Ю., Власова В.В., Раев М.Б. Влияние гликоделина на уровень Т-регуляторных лимфоцитов и белков острой фазы воспаления у крыс Wistar при введении аллогенных клеток костного мозга. Цитология 2023; 5 (65): 475–482 / Zamorina S.A., Bochkova M.S., Timganova V.P., Uzhviyuk S.V., Shardina K.Yu., Vlasova V.V., Raev M.B. The effect of glycodelin on the level of T-regulatory lymphocytes and acute phase proteins in Wistar rats with the introduction of allogeneic bone marrow cells. Cell Tiss. Biol. 2024; 18, 58–65 (in Russian)..</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Заморина С.А., Бочкова М.С., Тимганова В.П., Власова В.В., Любимов А.В., Логинова Н.П., Чарушина Ю.A., Чемурзиева Н.В., Раев М.Б. Влияние пептидов трофобластического Β1-гликопротеина на уровень периферических и локальных Т-регуляторных лимфоцитов у крыс wistar при аллогенной трансплантации клеток костного мозга. Пермский медицинский журнал 2023; 6 (4): 135–147 / Zamorina S.A., Bochkova M.S., Timganova V.P., Vlasova V.V., Lyubimov A.V., Loginova N.P., Charushina Yu.A., Chemurzieva N.V., Raev M.B. Study of pregnancy specific B1-glycoprotein peptides at the level of peripheral and local T-regulatory lymphocytes in Wistar rats during allogeneic bone marrow cell transplantation. Perm Medical Journal 2023; 6 (4): 135–147 (in Russian).</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Sakaguchi S., Yamaguchi T., Nomura T., Ono M. 2008. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008; 133: 775–787.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Корсунский И.А., Румянцев А.Г., Быковская С.Н. Роль регуляторных Т-клеток CD4+CD25+ и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в подавлении реакции трансплантат против хозяина. Онкогематология 2008; 3: 45–51 / Korsunsky I.A., Rumyantsev A.G., Bykovskaya S.N. The role of regulatory T-cells CD4+CD25+ and mesenchymal stem cells of bone marrow in suppressing the graft-versus-host reaction. Oncohematology 2008; 3: 45–51 (in Russian).</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Бочкова М.С., Тимганова В.П., Шардина К.Ю., Ужвиюк С.В., Логинова Н.П., Тройнич Я.Н., Заморина С.А. Влияние гликоделина на цитокиновый профиль крыс при аллогенной трансплантации клеток костного мозга. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2022; 5 (173): 606–610 / Bochkova M.S., Timganova V.P., Shardina K.Yu., Uzhviyuk S.V., Loginova N.P., Troinich Y.N., Zamorina S.A. Effect of Glycodelin on the Cytokine Profile of Rats during Allogeneic Bone Marrow Cell Transplantation. Bull Exp Biol Med. 2022; 173: 636–640 (in Russian).</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Тройнич Я.Н., Логинова Н.П., Заморина С.А., Раев М.Б. Влияние рекомбинантного гликоделина на структуру селезенки при введении аллогенных клеток костного мозга. Пермский медицинский журнал 2022; 6 (39): 125–132 / Troynich Ya.N., Loginova N.P., Zamorina S.A., Raev M.B. Effect of recombinant glycodelin on the structure of the spleen when introducing allogeneic bone marrow cells. Perm Medical Journal 2022; 6 (39): 125–132 (in Russian).</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Ochanuna Z., Geiger-Maor A., Dembinsky-Vaknin A., Karussis D., Tykocinski M.L., Rachmilewitz J. Inhibition of effector function but not T cell activation and increase in FoxP3 expression in T cells differentiated in the presence of PP14. PLoS One. 2010; 5 (9): e12868.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
