Objective. To study the characteristics of asthma with a severe course in obese patients and to evaluate the relationship of the level of intestinal endotoxin (ET) and fecal zonulin with clinical, laboratory and instrumental indicators in such patients.
Materials and methods. The study included 98 patients with asthma combined with obesity (group 1 – mild asthma (n = 47), group 2 – severe asthma (n = 51)) and 45 obese patients without asthma composed the comparison group. A complete standard examination and tests were conducted in all the patients. Intestinal ET, fecal zonulin, TNF-a, IFN-g, IL-4, 6, 10, 17, total IgE levels were assessed as well. The IBM SPSS Statistics 26.0 application software package was used for statistical calculations. The results were considered as statistically significant at the level of p <0,05.
Results. In patients of both groups, the average age of onset was 43 years. The median duration of BA characteristics was higher in patients of group 2: 14 [10; 19] years (p = 0.013). In all groups, CRPhs values increased significantly and the highest ones were in patients with severe asthma (p < 0.001). Significantly lower levels of FVC, FEV1, FEV1/FVC, IL-10 (p<0.001) with uncontrolled course of asthma (p = 0.008) and rare control (p = 0.009) occurred in patients of group 2. Higher levels of TNF-a, IFN-g, IL-6,17, intestinal ET, fecal zonulin were revealed in patients of group 2 (p≤0.001). The level of fecal zonulin positively correlated with the level of intestinal ET in patients of group 2 (p<0.001, rs=0.813). In patients of group 2 direct correlations of the fecal zonulin and intestinal ET with BMI, WC, HC, WC/HC, lack of BA control, CRPhs, TNF-a, IL-6,17, IFN-g, LDL were established and inverse correlations were with IL-10, HDL, FEV1, AST; a negative correlation of fecal zonulin levels with FVC was also revealed.
Conclusions. The obtained results allow us to speak about the existence of a clinical complex “severe asthma – obesity – intestinal endotoxemia and increased intestinal permeability” which is characterized by the predominance of pro-inflammatory markers, increased levels of intestinal ET and fecal zonulin, reduced function of external breathing.
Цель. Изучить особенности течения тяжелой бронхиальной астмы (БА) в сочетании с ожирением, а также оценить взаимосвязь уровня кишечного эндотоксина (ЭТ) и фекального зонулина с клинико-лабораторными и инструментальными показателями у данной когорты пациентов.
Материалы и методы. В исследование было включено 98 пациентов с БА в сочетании с ожирением (1-я группа – легкая БА (n = 47), 2-я группа – тяжелая БА (n = 51)) и 45 человек с ожирением без БА (группа сравнения). Всем пациентам выполнено комплексное стандартное обследование, а также определение уровня кишечного ЭТ, фекального зонулина, TNF-a, IFN-g, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IgE общего, аллергопробы по показаниям. Для статистической обработки данных использовался пакет программы IBM SPSS Statistics 26.0. Результаты оценивались как статистически значимые при уровне p < 0,05.
Результаты. У пациентов 1-й и 2-й групп медиана возраста дебюта составила 43 года. Медиана продолжительности БА статистически значимо была выше у пациентов 2-й группы и составила 14 [10; 19] лет (р = 0,013). В трех группах значения СРБhs существенно возрастали и были максимальными у пациентов с тяжелой БА (р < 0,001). Значимо более низкие показатели ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ, IL-10 (p < 0,001) с более частым неконтролируемым течением БА (р = 0,008) и редким контролем (р = 0,009) встречались у пациентов 2-й группы. Статистически значимо более высокие показатели TNF-a, IFN-g, IL-6, IL-17, кишечного ЭТ, фекального зонулина были выявлены у пациентов 2-й группы (p ≤ 0,001). Уровень фекального зонулина положительно коррелировал с уровнем кишечного ЭТ у пациентов 2-й группы (p < 0,001; rs = 0,813). Были установлены статистически значимые прямые корреляционные связи показателя фекального зонулина и кишечного ЭТ у пациентов 2-й группы с ИМТ, ОТ, ОБ, ОТ/ОБ, отсутствием контроля БА, СРБhs, TNF-a, IL-6, IL-17, IFN-g, ЛПНП и обратные корреляционные связи с IL-10, ЛПВП, ОФВ1, АСТ-тестом; также выявлена отрицательная корреляция уровня фекального зонулина с ФЖЕЛ.
Выводы. Полученные результаты позволяют говорить о существовании клинического комплекса «тяжелая БА – ожирение – кишечная эндотоксемия и повышенная проницаемость кишечника», который характеризуется преобладанием провосполительных маркеров, повышением кишечного ЭТ и фекального зонулина, сниженной функцией внешнего дыхания.