PhD (Medicine), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Outpatient Therapy
кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры поликлинической терапии
DSc (Medicine), Professor, Professor of the Department of Outpatient Therapy
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры поликлинической терапии
DSc (Medicine), Professor, Professor of the Department of Outpatient Therapy
доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры поликлинической терапии
PhD (Medicine), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Outpatient Therapy
кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры поликлинической терапии
Primary membranous nephropathy is the most common morphological variant of glomerulonephritis with nephrotic syndrome in the European ancestry. Immunosuppressive therapy is required in most cases of membranous nephropathy treatment. The choice of immunosuppressive drugs and the determination of therapy duration for this nephropathy cause significant difficulties. The role of monitoring immunological parameters in assessing the effectiveness of immunosuppressive therapy and its duration has been poorly studied. The clinical case report examines modern treatment methods for membranous nephropathy with refractory nephrotic syndrome and demonstrates, using a concrete clinical example, the significance of monitoring immunological parameters during immunosuppressive therapy.
A 62-year-old female patient had persistent edema of the lower extremities, as well as high levels of proteinuria and autoantibodies to phospholipase A2 receptor (PLA2R). The diagnosis of stage 2 membranous nephropathy was made based on the morphological findings of the renal biopsy. Initial treatment with corticosteroids resulted only in a short-term improvement. Adding cyclosporine to steroid therapy also failed to achieve stable remission of the disease. Two infusions of rituximab (1 g each) in combination with methylprednisolone (16 mg) led to partial remission of the disease by the fifth month (22 weeks later) after administration of the 2nd dose of rituximab, complete remission was achieved by the sixth month (27 weeks later). By this time, the levels of proteinuria and PLA2R antibodies had significantly decreased. However, monitoring of the B-system immune parameters showed increased urinary excretion of IgG and IgA, depending on the damage to the glomerular filtration barrier, which was the reason for the 3rd infusion of rituximab. Laboratory tests conducted 5 months after the administration of the 3rd dose of rituximab confirmed maintained clinical remission and restoration of immunoglobulin levels to the reference values.
This clinical observation confirms that the use of rituximab in combination with methylprednisolone is an effective method of refractory membranous nephropathy treatment. This case report demonstrates the possibility of monitoring urinary IgG and IgA levels normalized to urine creatinine level to assess the effectiveness of rituximab therapy and determine its optimal duration.
Первичная мембранозная нефропатия – наиболее часто встречающийся в европеоидной популяции морфологический вариант гломерулонефритов с нефротическим синдромом. При лечении мембранозной нефропатии в большинстве случаев требуется иммуносупрессивная терапия. Выбор иммуносупрессивных препаратов, определение длительности курса терапии при данной нефропатии вызывает значительные затруднения. Мало изучена роль мониторирования иммунологических показателей в оценке эффективности иммуносупрессивной терапии и ее продолжительности. В рамках описанного клинического наблюдения рассмотрены современные методы лечения мембранозной нефропатии и значимость определения иммунологических показателей при применении иммуносупрессивных препаратов на клиническом примере терапии мембранозной нефропатии с рефрактерным нефротическим синдромом.
У 62-летней пациентки наблюдались стойкие отеки нижних конечностей, а также высокие уровни протеинурии и аутоантител к рецептору фосфолипазы А2 (PLA2R). В результате морфологического исследования нефробиоптата был выставлен диагноз: мембранозная нефропатия, 2-я стадия. Первоначальное лечение кортикостероидами привело лишь к кратковременному улучшению. Добавление к стероидной терапии циклоспорина также не позволило достичь стойкой ремиссии заболевания. В результате двух инфузий ритуксимаба (по 1 г) в комбинации с метилпреднизолоном (16 мг) была достигнута частичная ремиссия заболевания на пятом месяце (спустя 22 недели) после введения 2-й дозы ритуксимаба, полная ремиссия – на шестом месяце (спустя 27 недель). К этому сроку значительно снизились уровни протеинурии и антител к PLA2R. Однако мониторинг показателей В-системы иммунитета свидетельствовал о повышенной экскреции с мочой IgG и IgA, зависящей от повреждения фильтрационного барьера клубочков, что явилось основанием для проведения 3-й инфузии ритуксимаба. Лабораторные исследования, проведенные через 5 месяцев после введения 3-й дозы ритуксимаба, свидетельствовали о сохранении клинической ремиссии и о восстановлении содержания иммуноглобулинов до референсных значений.
Данное клиническое наблюдение подтверждает, что использование ритуксимаба в комбинации с метилпреднизолоном является эффективным способом терапии рефрактерной мембранозной нефропатии. Описанный случай демонстрирует возможность применения мониторинга показателей содержания IgG и IgA в моче, нормализованных относительно уровня креатинина в моче, для оценки эффективности терапии ритуксимабом и определения ее длительности.