Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector69682810.17816/pmj43155-66Original studiesОригинальные исследованияResearch ArticleNew determinants of exacerbations and uncontrolled course of severe asthma in obese patientsНовые детерминанты обострений и неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы у пациентов с ожирениемhttps://orcid.org/0000-0002-7772-8302TroshinaI. A.ТрошинаИ. А.
Russian Federation

DSc (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Hospital Therapy with a course in Endocrinology

доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии с курсом эндокринологии

troshinatumgmy@mail.ruTyumen State University of MedicineТюменский государственный медицинский университет03032026431556623112025Copyright ©; 2026, Eco-VectorCopyright ©; 2026, Эко-Вектор2026Eco-VectorЭко-Векторhttps://eco-vector.com/for_authors.php#07https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/696828

Objective. To study asthma control parameters and exacerbations characteristics in obese patients, as well as their associations with intestinal endotoxin (ET), fecal zonulin levels, along with clinical, laboratory and instrumental findings in this patient cohort.

Materials and methods. The study included 143 individuals: 98 patients with asthma and obesity (Group 1 – mild asthma, (n = 47), Group 2 – severe asthma, (n = 51)) and 45 obese patients without asthma. All the patients underwent a comprehensive standard examination. Specific methods of study included measurements of intestinal endotoxin, fecal zonulin, and IgA levels. The IBM SPSS Statistics 26.0 software package was used for statistical analysis. A p-value of < 0.05 was considered statistically significant.

Results. New additional markers of uncontrolled asthma course in obese patients were identified: an intestinal endotoxin (ET) level ≥1.965 EU/ml (p = 0,034) and a fecal zonulin level ≥89.6 ng/ml (p< 0,001). Asthma control in obese patients (as assessed by ACT-test) had statistically significant inverse associations with body mass index (BMI) (p< 0.001), waist circumference (WC) (p< 0.001), hip circumference (HC) (p = 0.001), the WC/HC ratio (p = 0.034), intestinal ET level (p< 0.001), fecal zonulin level (p< 0.001), and the number of metabolic syndrome (MS) components (p< 0.001). Direct correlations were observed with forced vital capacity (FVC) (p< 0.001) and forced expiratory level (FEV1) (p< 0.001). In patients of Group 2 (severe asthma), statistically significant negative correlations were found between the presence of exacerbations, increased exacerbation frequency (2 or more per year), use of systemic glucocorticosteroids (SGCs) during exacerbations, and such parameters as AСT score (p = 0.008; p = 0.004; p< 0.001), IgA level (p< 0.001; p = 0.005; p< 0.001), FVC (p = 0.003; p = 0.018; p< 0.001), FEV1 (p< 0.001; p = 0.001; p< 0.001). Positive correlations were found with BMI (p< 0.001), intestinal ET (p< 0.001; p = 0.002; p< 0.001) and fecal zonulin (p< 0.001; p = 0.002; p< 0.001). The number of MS components was positively correlated with both an increased frequency of asthma exacerbations (p = 0.034) and the need for SGCs to manage exacerbations (p = 0.006).

Conclusions. Fecal zonulin and intestinal ET levels can be considered as additional markers for the risk of uncontrolled asthma in obese patients. An increase in these indicators is associated with the presence, frequency and severity of exacerbations.

Цель исследования. Изучить параметры контроля и характеристику обострений ТБА у пациентов с ожирением, а также их взаимосвязь с уровнем кишечного эндотоксина (ЭТ), фекального зонулина, клинико-лабораторными и инструментальными показателями у данной когорты пациентов.

Материалы и методы. В исследование было включено 143 человека: 98 пациентов с БА в сочетании с ожирением (1-я группа – легкая БА (n = 47), 2-я группа – тяжелая БА (n = 51)) и 45 человек с ожирением без БА (группа сравнения). Всем пациентам проведено комплексное стандартное обследование. Специфические методы исследования включали определение уровня кишечного ЭТ, фекального зонулина, IgA. Статистическая обработка проводилась с помощью программы IBM SPSS Statistics 26.0. Результаты оценивались как статистически значимые при уровне p < 0,05.

Результаты. Выявлены новые дополнительные маркеры неконтролируемого течения ТБА у пациентов с ожирением – уровень кишечного ЭТ ≥ 1,965 EU/мл (p = 0,034) и фекального зонулина ≥ 89,6 нг/мл (p < 0,001). Уровень контроля ТБА у пациентов с ожирением (АСТ-тест) имел статистически значимые обратные ассоциации с ИМТ (p < 0,001), ОТ (p < 0,001), ОБ (p = 0,001), индексом ОТ/ОБ (p = 0,034), уровнем кишечного ЭТ (p < 0,001), фекального зонулина (p < 0,001), количеством компонентов МС (p < 0,001) и прямые корреляции с показателями ФЖЕЛ (p < 0,001), ОФВ1 (p < 0,001). У пациентов 2-й группы были найдены статистически значимые отрицательные корреляции с наличием обострений БА, повышенной частотой обострений (2 обострения за год и более), использованием СГКС в момент обострения БА и такими показателя, как АСТ (p = 0,008; p = 0,004; p < 0,001), IgA (p < 0,001; p = 0,005; p < 0,001), ФЖЕЛ (p = 0,003; p = 0,018; p < 0,001), ОФВ1 (p < 0,001; p = 0,001; p < 0,001), и положительные корреляции – с ИМТ (p < 0,001), кишечным ЭТ (p < 0,001; p = 0,002; p < 0,001) и фекальным зонулином (p < 0,001; p = 0,002; p < 0,001). Количество компонентов МС имело положительную корреляцию с повышенной частотой обострений астмы (p = 0,034) и потребностью в СГКС для снятия обострения (p = 0,006).

Выводы. Уровень фекального зонулина и кишечного ЭТ могут быть рассмотрены как дополнительные маркеры риска неконтролируемого течения ТБА у пациентов с ожирением, а нарастание данных показателей связано с наличием, кратностью и тяжестью обострений.

severe bronchial asthmauncontrolled asthmaexacerbation of bronchial asthmaobesityintestinal endotoxinzonulinтяжелая бронхиальная астманеконтролируемая астмаобострение бронхиальной астмыожирениекишечный эндотоксинзонулинMcDowell P.J., McDowell R., Busby J. et al. Clinical remission in severe asthma with biologic therapy: an analysis from the UK Severe Asthma Registry. European Respiratory Journal 2023; 62 (6): 230–256. DOI: 10.1183/13993003.00819-2023Salvo Romero E., Alonso Cotoner C., Pardo Camacho C., Casado-Bedmar M., Vicario M. The intestinal barrier function and its involvement in digestive disease. Rev Esp Enferm Dig. 2015; 107: 686–696.Zhang D., Zhang L., Zheng Y., Yue F., Russell R.D., Zeng Y. Circulating zonulin levels in newly diagnosed Chinese type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract. 2014; 106: 312–318. DOI: 10.1016/j.diabres.2014.08.017Поцхверашвили Н.Д., Зольникова О.Ю., Ивашкин В.Т. Роль микробиоты кишечника в патогенезе бронхиальной астмы. Молекулярная медицина 2022; 20 (3): 11–19. DOI: 10.29296/24999490-2022-03-02 / Potskherashvili N.D., Zolnikova O.Y., Ivashkin V.T. The role of the intestinal microbiota in the pathogenesis of bronchial asthma. Molekulyarnaya meditsina 2022; 20 (3): 11–19. DOI: 10.29296/24999490-2022-03-02 (in Russian).Enaud R., Prevel R., Ciarlo E. et al. The gut–lung axis in health and respiratory diseases: a place for inter–organ and inter–kingdom crosstalks. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10 (9): 118–132. DOI: 10.3389/fcimb.2020.00009Маланичева Т.Г., Закирова А.М., Сулейманова З.Я. Эффективность энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой, протекающей в условиях эндотоксинемии. Фарматека 2017; 1 (334): 46–9. / Malanicheva T.G., Zakirova A.M., Suleimanova Z.Ya. Effectiveness of enterosorption in children with bronchial asthma and concurrent endotoxemia. Farmateka 2017; 1 (334): 46–9 (in Russian).Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiological Reviews 2011; 91 (1): 151–175. DOI: 10.1152/physrev.00003.2008Белевский А.С., Ненашева Н.М., Кравченко Н.Ю. и др. Данные Общероссийского регистра пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Терапевтический архив 2022; 94 (7): 865–871. DOI: 10.26442/00403660.2022.07.201713 / Belevskiy A.S., Nenasheva N.M., Kravchenko N.Yu. et al. Data from the Russian severe asthma registry (RSAR). Terapevticheskii Arkhiv 2022; 94 (7): 865–871. DOI: 10.26442/00403660.2022.07.201713 (in Russian).Hekking P.P., Amelink M., Wener R.R. et al. Comorbidities in difficult–to–control asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6 (1): 108–113. DOI: 10.1016/j.jaip.2017.06.008Fitzpatrick S., Joks R., Silverberg J.I. Obesity is associated with increased asthma severity and exacerbations, and increased serum immunoglobulin E in inner–city adults. Clinical & Experimental Allergy 2012; 42 (5): 747–759. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03863.xTo M., Hitani A., Kono Y. et al. Obesity–associated severe asthma in an adult Japanese population. Respir. Investig. 2018; 56 (6): 440–447. DOI: 10.1016/j.resinv.2018.07.003Scott H.A., Gibson P.G., Garg M.L. Dietary restriction and exercise improve airway inflammation and clinical outcomes in overweight and obese asthma: a randomized trial. Clinical & Experimental Allergy 2013; 43 (1): 36‐49. DOI: 10.1111/cea.12004Сысоева М.С., Соловьева А.В., Никифорова Л.В., Ракита Д.Р. Изучение системного воспаления у больных бронхиальной астмой в сочетании с метаболическим синдромом. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова 2012; 4: 102–105. / Sysoevа M.S., Solovievа A.V., Nikiforovа L.V., Rakita D.R. Study of systemic inflammation in patients bronchial asthma in combination with metabolic syndrome. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald 2012; 4: 102–105 (in Russian).Ермолова А.В., Будневский А.В., Малыш Е.Ю. и др. Клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы у больных с метаболическим синдромом. Клиническая медицина 2015; 93 (6): 44–49. / Ermolova A.V., Budnevsky A.V., Malysh E.Yu, et al. Bronchial asthma and metabolic syndrome. Klin. med. 2015; 93 (6): 44–49 (in Russian).Айсанов З.Р., Курбачева О.М., Емельянов А.В. и др. Бремя заболевания и особенности ведения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в России: результаты международного наблюдательного исследования. Терапевтический архив 2024; 96 (3): 212–217. DOI: 10.26442/00403660.2024.03.202625 / Aisanov Z.R., Kurbacheva O.M., Emelyanov A.V. et al. Burden and management of severe asthma in Russia: results from international observational study. Terapevticheskii Arkhiv 2024; 96 (3): 212–217. DOI: 10.26442/00403660.2024.03.202625 (in Russian).Osborne M.L., Pedula K.L., O’Hollaren M. et al. Assessing future need for acute care in adult asthmatics: the Profile of Asthma Risk Study: a prospective health maintenance organization-based study. Chest. 2007; 132 (4): 1151–1161. DOI: 10.1378/chest.05-3084Baioumy S.A., Elgendy A., Ibrahim S.M. et al. Association between serum zonulin level and severity of house dust mite allergic asthma. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021; 17 (86): 122–156. DOI: 10.1186/s13223-021-00586-7Balzar S., Strand M., Nakano T., Wenzel S.E. Subtle immunodeficiency in severe asthma: IgA and IgG2 correlate with lung function and symptoms. International archives of allergy and immunology 2006; 140 (2): 96–102. DOI: 10.1159/000092252