Objective. To evaluate the acceptability of the analytical characteristics of the Snibe system for the reference values of the Beckman Coulter system and in the low-concentration range.
Materials and methods. Total prostate-specific antigen (PSA) concentration was measured using the Snibe analytical system (MAGLUMI 2000 Plus automated immunochemiluminescence analyzer; MAGLUMI Total PSA (CLIA) in-vitro reagent kit for quantitative determination of total PSA by immunochemiluminescent analysis on MAGLUMI automated analyzers; WHO 96/670 calibrator) and the Beckman Coulter analytical system (Access 2 automated immunochemiluminescence analyzer; Access Hybritech PSA reagent kit; Access Hybritech PSA calibrators).
In the first phase of the study, blood serum samples, the three-level control material Lyphochek Tumor Marker Plus Control (Bio-Rad), and control samples from the Bio-Rad External Quality Assurance Services (EQAS) program were used to assess precision and relative accuracy. The standard measurement uncertainty (u) was assumed to be equal to the coefficient of variation under EQAS reproducibility conditions, consistent with the within-laboratory long-term inter-series coefficient of variation.
The material of the second phase of the study was blood serum samples from 93 men. Blood was collected between 7.00 and 10.00 a.m. on an empty stomach. Serum was separated by centrifugation at 3000 rpm for 10 minutes. The concentration was measured in primary vacuum tubes on the day of blood collection.
Statistical analysis was performed using "Statistica 10.0" software (license AXA009K287210FAACD-B). Statistical significance was set at p <0.05. When describing the data obtained, arithmetic mean (M), standard deviation (SD), median (Me), minimum and maximum values were indicated. To compare results obtained with the two analytical systems, the following methods were used: Pearson correlation coefficient (r) to assess the strength and direction of linear association, mean coefficient of variation as a relative measure of difference between paired measurements; Passing-Bablok regression analysis to identify constant and proportional bias, Bland-Altman consistency analysis to quantify agreement in clinically relevant concentration ranges; and a 2x2 contingency table to assess the effect of bias on clinical interpretation.
Results. In the clinically relevant range of 1–10 ng/mL, presenting results as a concentration interval that incorporates the expanded measurement uncertainty of both analytical systems ensures their comparability when assessed against the population reference interval (< 4.0 ng/mL). However, for individual monitoring and decision-making based on specific thresholds, the identified bias must be taken into account. The Snibe-WHO analytical system shows low precision when measuring trace amounts of PSA (up to 141 % under repeatability conditions), which limits the possibilities of laboratory monitoring of patients after radical prostatectomy.
Conclusions. The data obtained in our laboratory served as the basis for establishing the standard measurement uncertainty for BC-Hybr as 9.4 % in the concentration range <0.1 ng/mL (conventionally underestimated, according to repeatability precision data) and increasing the lower limit of quantitation for Snibe-WHO to 0.1 ng/mL.
Цель. Оценить приемлемость аналитических характеристик системы Snibe для референтных сведений системы Beckman Coulter и в диапазоне низких концентраций.
Материалы и методы. Концентрацию общего простатспецифического антигена (ПСА) измеряли с использованием аналитической системы «Snibe: автоматический иммунохемилюминесцентный анализатор MAGLUMI 2000 Plus»; набор реагентов in vitro для количественного определения общего простат-специфического антигена методом иммунохемилюминесцентного анализа на автоматических анализаторах MAGLUMI (MAGLUMI Total PSA, (CLIA), калибратор WHO 96/670 и аналитической системы Beckman Coulter: автоматический иммунохемилюминесцентный анализатор Access 2; набор реагентов Access Hybritech PSA, Access Hybritech PSA calibrators.
На первом этапе исследования материалом для оценки прецизионности и относительной оценки правильности использовали пробы сыворотки крови, трехуровневый контрольный материал Lyphochek Tumor Marker Plus Control, Bio-Rad и контрольные образцы системы внешней оценки качества Bio-Rad (External Quality Assurance Services, EQAS). Стандартную неопределенность измерения (u) принимали равной коэффициенту вариации в условиях воспроизводимости EQAS, согласованному с внутрилабораторным долгосрочным межсерийным коэффициентом вариации.
Материалом второго этапа исследования служили пробы сыворотки крови 93 мужчин. Взятие крови для исследования выполняли с 7.00 до 10.00 натощак. Сыворотку крови отделяли центрифугированием 3000 об/мин в течение 10 мин. Концентрацию измеряли в первичных вакуумных пробирках в день взятия пробы крови.
Статистический анализ проводили с помощью программы Statistica 10.0 (лицензия AXA009K287210FAACD-B). Статистическую значимость устанавливали при уровне p < 0,05. При описании полученных данных указывали среднее арифметическое (M), стандартное отклонение (SD), медиану (Me), минимальное и максимальное значения. При сравнении результатов измерения, полученных с использованием разных аналитических систем, применяли: коэффициент корреляции Пирсона (r) для оценки силы и направления линейной связи, средний коэффициент вариации как относительную меру различия между парными измерениями, регрессионный анализ по методу Пассинга – Баблока для выявления постоянного и пропорционального смещения, анализ согласованности Бланд – Алтмана для количественной оценки согласия в клинически значимых диапазонах концентраций, таблицу сопряженности (2´2) для оценки влияния смещения на клиническую интерпретацию.
Результаты. В клинически значимом диапазоне 1–10 нг/мл представление результатов в виде интервала концентрации, учитывающего расширенную неопределенность измерения обеих аналитических систем, обеспечивает их сопоставимость при оценке относительно популяционного референтного интервала (< 4,0 нг/мл). Однако для индивидуального мониторинга и принятия решений на основе конкретных пороговых значений необходим учет выявленного смещения. Аналитическая система Snibe-WHO характеризуется низкой прецизионностью измерения следовых количеств ПСА (до 141 % в условиях повторяемости), что ограничивает возможности лабораторного наблюдения за пациентами после радикальной простатэктомии.
Выводы. Полученные данные послужили в нашей лаборатории основанием для установления стандартной неопределенности измерения BC-Hybr 9,4 % в диапазоне концентраций < 0,1 нг/мл (условно заниженной, по данным оценки прецизионности в условиях повторяемости) и повышения нижнего предела количественного обнаружения Snibe-WHO до 0,1 нг/мл.