Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector7197710.17816/pmj38669-73Clinical studiesКлинические исследованияResearch ArticleStudy of wound-healing activity of sodium 2-(adamantane-1-yl)-2-hydrazino-5-phenyl-4-oxobutanoateИзучение ранозаживляющего действия 2-(адамантан- 1-ил)-2-гидразино-5-фенил-4-оксобутеноата натрия©KuznetsovAlexander S.КузнецовАлександр Сергеевич
Russian Federation

Candidate pf Pharmaceutical Sciences, Associate Professor, Department of General and Organic Chemistry

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры общей и органической химии

alexanderiv.88@mail.ruPulinaNatalya A.ПулинаНаталья Алексеевна
Russian Federation

Doctor of Pharmaceutical Science, Professor, Head of Department of Pharmaceutical Technology

доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической технологии

pulina-nata@mail.ruChashchinaSvetlana V.ЧащинаСветлана Викторовна
Russian Federation

Candidate of Biological Sciences, Associate Professor, Department of Physiology

кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии

physiology@list.ruPerm State Pharmaceutical AcademyПермская государственная фармацевтическая академия15112021386697322062021Copyright ©; 2021, Kuznetsov A.S., Pulina N.A., Chashchina S.V.Copyright ©; 2021, Кузнецов А.С., Пулина Н.А., Чащина С.В.2021Kuznetsov A.S., Pulina N.A., Chashchina S.V.Кузнецов А.С., Пулина Н.А., Чащина С.В.http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/71977

Objective. To study a wound-healing activity of the earlier synthesized ‘compound-leader” sodium 2- (adamantan-1-yl)-2-hydrazino-5-phenyl-4-oxobutenoate (1), as well as to establish the possibility of its practical application in the ointment dosage form.

Materials and methods. The “substance-leader” 1 was synthesized by the chemical methods described earlier. The experimental 5 % ointment composition based on an aqueous solution of sodium alginate was developed in compliance with the rules for preparing homogeneous ointments. Its effect on the healing of linear aseptic skin wounds in white rats was studied by the method of wound-tensiometry.

Results. The experimental 5 % ointment composition with compound 1 was found to significantly increase the scar tensile strength compared to control without treatment. The developed model ointment showed wound-healing activity comparable to that of the reference drug (Levomekol ointment).

Conclusions. The selected “substance-leader” 1 in the composition of a model 5 % hydrophilic ointment based on sodium alginate exhibits pronounced biological activity and is a candidate for further research as a potential pharmaceutical substance with complex wound-healing and anti-inflammatory property.

Цель. Изучить ранозаживляющую активность синтезированного ранее соединения-«лидера»: 2-(адамантан-1-ил)-2-гидразино-5-фенил-4-оксобутеноата натрия, а также установить возможность его практического применения в лекарственной форме мази.

Материалы и методы. Ранее описанным химическим способом синтезировано вещество-«лидер», для которого разработана экспериментальная 5%-ная мазевая композиция на основе водного раствора альгината натрия по правилам изготовления гомогенных мазей. Изучено его влияние на заживление линейных асептических ран кожи белых крыс ранотензиометрическим методом.

Результаты. Выявлено, что экспериментальная 5%-ная мазевая композиция с соединением-«лидером» достоверно увеличивает прочность рубца на разрыв, по сравнению с контролем без обработки. Ранозаживляющее действие разработанной модельной мази сопоставимо с эффектом препарата сравнения – мазь «Левомеколь».

Выводы. Выбранное вещество-«лидер» в составе модельной 5%-ной гидрофильной мази на основе альгината натрия проявляет выраженную биологическую активность и рекомендуется для дальнейшего изучения в качестве потенциальной фармацевтической субстанции, обладающей комплексным ранозаживляющим и противовоспалительным эффектом.

Hydrazine derivatives of 2,4-dioxobutanoic acidsointmentwound-healing activityгидразинопроизводные 2,4-диоксобутановых кислотмазьранозаживляющее действиеKozhukhar V.Yu., Kuznetsov A.S., Pulina N.A., Makhmudov R.R., Rubtsov A.E. Study of the analgesic activity of new compounds containing fragments of morpholine, piperazine and adamantane. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya 2015; 3, available at: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id = 17523 (in Russian).Кожухарь В.Ю., Кузнецов А.С., Пулина Н.А., Махмудов Р.Р., Рубцов А.Е. Исследование анальгетической активности новых соединений, содержащих фрагменты морфолина, пиперазина и адамантана. Современные проблемы науки и образования 2015; 3, available at: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id = 17523.Kuznetsov A.S., Dubrovina S.S., Pulina N.A. Antimicrobial activity of new 4-(het)aryl-4-oxobut-2-enoic acids derivatives. Pharmacy 2018; 4: 40–43 (in Russian).Кузнецов А.С., Дубровина С.С., Пулина Н.А. Противомикробная активность новых производных 4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот. Фармация 2018; 4: 40–43.Pulina N.A., Kuznetsov A.S., Krasnova A.I., Novikova V.V. Synthesis, antimicrobial activity, and behavioral response effects of n-substituted 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid hydrazides and their metal complexes. Pharmaceutical chemistry journal 2019; 53 (3): 220–224 (in Russian).Пулина Н.А., Кузнецов А.С., Краснова А.И., Новикова В.В. Синтез, антимикробная активность и влияние на поведенческие реакции N-замещенных гидразидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот и их комплексных производных. Химико-фармацевтический журнал 2019; 53 (3): 30–34.Pulina N.A., Kozhukhar V.Yu., Kuznetsov A.S., Starkova A.V., Rubtsov A.E. Synthesis and search for compounds with hemostatic activity in the series of 4-(het)aryl-4-oxobut-2-enoic acid derivatives. Russian Chemical Bulletin 2017; 8: 1497–1502 (in Russian).Пулина Н. А., Кожухарь В.Ю., Кузнецов А.С. Рубцов А.Е., Старкова А.В. Синтез и поиск соединений с гемостатической активностью в ряду производных 4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот. Известия Академии наук. Серия химическая 2017; 8: 1497–502.Pulina N.A., Kuznetsov A.S., Chaschi- na S.V. Studying of analgesic and anti-inflammatory activity of 2,4-dioxobutanoic acid. Permskiy meditsinskiy zhurnal 2020; 37 (4): 115–119 (in Russian).Пулина Н.А., Кузнецов А.С., Чащина С.В. Изучение анальгетической и противовоспалительной активности гидразинопроизводных 2,4-диоксобутановых кислот. Пермский медицинский журнал 2020; 37(4); 115–119.State Pharmacopoeia of the Russian Federation of the Ministry of Health of the Russian Federation. 14th ed. Moscow 2018; 1: 1814 (in Russian).Государственная фармакопея Российской Федерации Министерства здравоохранения Российской Федерации. XIV изд. М. 2018; 1: 1814.Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part One. Pod red. A.N. Mironova. Moscow: Grif i K 2013: 944 (in Russian).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К 2013; 944.Gorbunov S.M., Zakonnikova I.V., Abdrakhmanova N.G. Device for determining the tensile strength of healing wounds. Farmakologicheskaja reguljacija regeneratornyh processov v jeksperimente i klinike. Joshkar-Ola 1979; 100–104 (in Russian).Горбунов С.М., Заиконникова И.В., Абдрахманова Н.Г. Устройство для определения прочности на разрыв заживающих ран. Фармакологическая регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике. Йошкар-Ола 1979; 100–104.