Perm Medical JournalPerm Medical JournalПермский медицинский журнал (сетевое издание "Perm medical journal")0136-14492687-1408Eco-Vector867510.17816/pmj35188-94ArticlesСтатьиResearch ArticleStudy of influence of blood thiazoline ammonium 4-chlorophenyl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoate concentration on anticoagulant effect upon subcutaneous administrationИзучение влияния концентрации в крови 4-хлорфенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноата тиазолинаммония на антикоагулянтный эффект при подкожном введенииStarkovaA. V.СтарковаАлла Валентиновна
Russian Federation

кандидат медицинских наук, доцент кафедры физиологии

allaperm@list.ruKarpenkoYu. N.КарпенкоЮлия Николаевна
Russian Federation

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры токсикологической химии

allaperm@list.ruSyropyatovB. Ya.СыропятовБорис Яковлевич
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор кафедры физиологии

allaperm@list.ruSobinF. V.СобинФедор Владимирович
Russian Federation

кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармацевтической технологии

allaperm@list.ruPulinaN. A.ПулинаНаталья Алексеевна
Russian Federation

доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической технологии

allaperm@list.ruPerm State Pharmaceutical AcademyПермская государственная фармацевтическая академияПермская государственная фармацевтическая академия15022018351VOL 35, NO1 (2018)ТОМ 35, №1 (2018)889415042018Copyright ©; 2018, Starkova A.V., Karpenko Y.N., Syropyatov B.Y., Sobin F.V., Pulina N.A.Copyright ©; 2018, Старкова А.В., Карпенко Ю.Н., Сыропятов Б.Я., Собин Ф.В., Пулина Н.А.2018Starkova A.V., Karpenko Y.N., Syropyatov B.Y., Sobin F.V., Pulina N.A.Старкова А.В., Карпенко Ю.Н., Сыропятов Б.Я., Собин Ф.В., Пулина Н.А.http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/8675

Aim. To study the effect of blood thiazoline ammonium 4-chlorophenyl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoate content on the manifestation of anticoagulant effect upon subcutaneous administration to rabbits.

Materials and methods. The studies were fulfilled on outbred rabbits. The substance was administered subcutaneously in the dose of 35 mg/kg. The time of blood coagulation was determined using coagulometer “Minilab 701”, and blood concentration – by means of liquid micro-column chromatograph “Milichrom A-02”.

Results. The obtained results prove that maximum concentration of the compound in blood and maximum anticoagulant effect is reached in 30 minutes after subcutaneous administration. The substance anticoagulant effect lasted for 120 minutes after its administration. At present, the compound concentration in blood is equal to 519.8 ± 145.41 ng/ml.

Conclusions. The studied compound, when administered subcutaneously, is quickly absorbed and begins to render an anticoagulant effect. Efficacy of action of this compound depends on its blood concentration.

Цель. Изучение влияния содержания в крови 4-хлорфенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноата тиазолинаммония на проявление антикоагулянтого эффекта при подкожном введении кроликам.

Материалы и методы. Исследования проведены на беспородных кроликах, которым подкожно вводили вещество в дозе 35 мг/кг. Время свертывания крови определяли с помощью коагулометра «Минилаб 701», а концентрацию соединения в крови – с помощью жидкостного микроколоночного хроматографа «Милихром А-02».

Результаты. Максимальная концентрация соединения в крови и максимальный антикоагулянтный эффект достигаются через 30 мин после подкожного введения. Вещество оказывает антикоагулянтный эффект в течение 120 мин после введения. На данный момент концентрация соединения в крови соответствует 519,8 ± 145,41 нг/мл.

Выводы. Исследуемое соединение при подкожном введении быстро всасывается и начинает оказывать антикоагулянтный эффект. Эффективность его действия зависит от концентрации в крови.

Direct anticoagulantsthiazoline ammonium 4-chlorophenyl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoateПрямые антикоагулянты4-хлорфенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноат тиазолинаммония1. Аверков О.В. Низкомолекулярные гепарины в новых рекомендациях по ведению больных острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Клиническая фармакология и терапия 2008; 17 (1): 36–40.2. Апиксабан: инструкция, применение и формула, available at: http://www.rlsnet.ru/ mnn_index_id 6095.htm3. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед 2000; 148.4. Баркаган З.С. Современная антитромботическая профилактика и терапия. Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы: лекции для практических врачей. VIII национальный конгресс «Человек и лекарство». М. 2002; 142–153.5. Баркаган З.С., Сердюк Г.В. Невынашивание беременности и мертворождаемость при нарушениях в системе гемостаза. Гематология и трансфузиология 1991; 4: 3–5.6. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии. Медицинское информационное агентство 2005; 208.7. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Опыт применения низкомолекулярных гепаринов при лечении тромбозов глубоких вен. Трудный пациент 2008; 10, available at: http://www/t-pacient.ru/archive/tp10-08/tp10-08 495.html.8. Васильева Е.Ю., Воробьева И.И. Прямые антикоагулянты в кардиологии. Российский медицинский журнал 2010; 18 (22): 1379–1383.9. Верткин А.А. Применение ривароксабана в качестве антитромбической терапии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Кардиология 2013; 4: 3–4.10. Гиляров М.Ю. Дабигатран: как выбрать оптимальную дозу в реальной клинической практике? Вестник аритмологии 2012; 69: 77–80.11. Гиляров М.Ю. Ривароксабан в профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2012; 8 (3): 453–456.12. Головачева Т.В., Скворцов В.В., Скворцов К.Ю. Применение антикоагулянтов при сердечно-сосудистых заболеваниях. Атеротромбоз 2009; 2: 2–19.13. Дабигатран – новый подход к профилактике тромбоэмболических осложнений. Травматология и ортопедия России 2011; 3 (61): 80–83.14. Дабигатрана этексилат: инструкция, применение, формула, available at: http:// www.rlsnet.ru/mnn_index_id_5498.htm.15. Затейщиков Д.А., Зотова И.В. Дабигатран: переспективы клинического применения. Фарматека 2011; 15: 30–34.16. Канорский С.Г. Предупреждение тромбоэмболий у больных с фибрилляцией предсердий: проблема выбора орального антикоагулянта. Международный медицинский журнал 2012; 3: 24–29.17. Куликов А.Н. Фармакотерапия острых коронарных синдромов. ФАР Миндекс-Практик 2005; 9: 1–16.18. Латфулин И.А., Подольская А.А. Применение антикоагулянтов при остром коронарном синдроме. Актуальные вопросы клинической фармакологии 2009; 3: 71–75.19. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: Russo 2001; 480.20. Мелкумян А.Л., Берковский А.Л., Кишинец Р.С., Козлов А.А. Мониторинг эффективности применения прямых антикоагулянтов. Гематология и трансфузиология 2013; 58 (1): 32–38.21. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К 2012; 944.22. Моисеев С.В. Когда и как применять дабигатран при фибрилляции предсердий? Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2012; 8 (6): 819–825.23. Никонов В.В., Курсов С.В. Механизм действия антикоагулянтов и перспективы клинического применения ривароксабана – первого эффективного ингибитора фактора Ха с возможностью энтерального введения. Медицина неотложных состояний 2011; 34 (3): 52–57.24. Прозоровский В.В. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология 2007; 7 (3–4): 2090–2120.25. Пэрадайн Н.А., Шувалова Н.В. Новые пероральные антикоагулянты. Здравоохранение Чувашии 2013; 4, available at: http://giduv.com/2013/4/novyeperoralnye.26. Старкова А.В., Собин В.Ф, Сыропятов Б.Я., Пулина Н.А. Исследование влияния 4-хлорфенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноат тиазолинаммония на свертывание крови при внутрижелудочном и подкожном введении. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2014; 7: 53–55.27. Старкова А.В., Собин В.Ф, Сыропятов Б.Я., Пулина Н.А. Сравнительная оценка влияния 4-хлорфенил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноат тиазолинаммония и гепарина на свертывание крови. Экспериментальная и клиническая фармакология 2013; 76 (10): 25–26.28. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте. М.: Медицина 1978;