Modern prospects for using polyene unsaturated fatty acids in obstetrics and gynecology

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Ненасыщенные жирные кислоты являются ключевым строительным блоком клеточных мембран, определяют специфичность высокодифференцированных клеток и являются предшественниками синтеза эйкозаноидов (простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов) [11]. За последние 40 лет все большее количество физиологических функций приписывается омега-3 полиеновым ненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК), включая движение кальция и других веществ внутрь и из клеток, расслабление и сокращение мышц, а также регуляцию свертывания крови и секреции веществ, которые содержат пищеварительные ферменты и гормоны [27]. Последние исследования показывают значимость омега-3 ПНЖК в контроле фертильности и деления клеток [23].

Дефицит полиненасыщенных жирных кислот является одним из главных нарушений в питании современного человека [5]. С начала XX в. в мире увеличилось потребление общих жиров, что коррелирует с увеличением потребления насыщенных жиров. 70–80 лет назад стало катастрофически расти потребление трансизомеров жирных кислот. Их негативное влияние на организм человека – доказанный факт, в связи с чем Всемирной организацией здравоохранения рекомендовано снизить уровень их потребления до 1 % от суточной калорийности дневного рациона, как это было до внедрения в XX в. в широком масштабе техно- логии гидрогенизации растительных масел. За этот период также значительно сократилось потребление жирных кислот семейства омега-3 ПНЖК при некотором увеличении потребления кислот семейства омега-6, что привело к изменению баланса между ними. До 1940 г. рыбий жир и печень трески служили основными источниками витаминов А и D, вместе с ними дети получали необходимые для их развития длинноцепочечные кислоты семейства омега-3 ПНЖК, эйкозопентаеновую (ЭПК) и докозогексаеновую (ДГК) кислоты. После разработки методов синтеза витаминов А и D драматически снизилось потребление рыбьего жира, а с ним и ЭПК и ДГК [2].

Омега-3 ПНЖК является одним из наиболее тщательно исследованных микронутриентов. Отчетливый противовоспалительный, антиатеросклеротический, антиаритмический, антикоагулянтный, нейропротективный и другие эффекты омега-3 ПНЖК, установленные в биохимических экспериментах, стимулировали проведение большого числа эпидемиологических и клинических исследований. Наряду с основным кардиологическим вектором исследований, успешное применение омега-3 ПНЖК продемонстрировано в терапии и профилактике сахарного диабета, неврологических заболеваний (в частности профилактика снижения когнитивных способностей в пожилом возрасте), онкологической патологии, артрита, неспецифического язвенного колита. Успех применения омега-3 ПНЖК в кардиологии, неврологии и других областях терапии свидетельствует о необходимости проведения исследований в других областях применения [1]. Одной из самых важных и весьма перспективных областей применения препаратов омега-3 ПНЖК является акушерство и гинекология.

Рассмотрим возможности применения омега-3 ПНЖК при различных патологических состояниях в акушерстве и гинекологии.

Использование омега-3 ПНЖК при эндометриозе

Эндометриоз представляет собой важную медицинскую и социальную проблему, характеризуется высокой частотой встречаемости, поражает женщин репродуктивного возраста и ассоциируется с бесплодием. В частности, генитальный эндометриоз ассоциирован с бесплодием у 25–50 % пациентов, а перитонеальная форма сопровождается бесплодием в 60–80 % случаев. Проблема повышения эффективности лечения бесплодия при эндометриозе остается значимой, несмотря на значительные достижения последних лет [3]. Идеальная терапия эндометриоза должна: уменьшить болевой симптом, редуцировать очаг поражения, сохранить за пациенткой возможность беременности при приеме препарата и не иметь или иметь незначительное количество побочных эффектов. Оральные омега-3 полиеновые ненасыщенные очищенные жирные кислоты могут соответствовать всем вышеперечисленным критериям [6].

В недавних исследованиях показано, что добавление омега-3 ПНЖК при эндометриозе уменьшает размер поражения и локальную продукцию простагландинов/цитокинов в модели на крысах [6]. В модели эндометриоза с использованием мышей Fat-1, у которых омега-6 метаболизировалась в омега-3 ПНЖК, количество и масса эндометриодных поражений через 2 недели после инокуляции были значительно меньше, нежели у мышей контрольной группы, которые не могли синтезировать омега-3 ПНЖК из омега-6 [28]. Исследования in vitro с использованием эндометрия женщин с эндометриозом и без него показали, что омега-3 ПНЖК могут оказывать подавляющее влияние на клетки эндометриоза [20]. Сообщается также, что низкое соотношение потребления омега-3 ПНЖК и омега-6 ПНЖК коррелирует с болезненными менструациями и высокой частотой аутоиммунных и эндокринных нарушений у женщин с эндометриозом [6].

Профилактика спаечного процесса малого таза

Послеоперационный спаечный процесс брюшной полости встречается в 70–93 % случаев и является одним из основных осложнений абдоминальной хирургии. Спаечный процесс в свою очередь может являться причиной кишечной непроходимости, бесплодия, хронической тазовой боли и релапаротомий [13]. По оценкам, в США 1,3 млрд долл. ежегодно расходуется на лечение перитонеальных спаек [14].

В 2012 г. было проведено перспективное исследование с совместным применением икодекстрина и омега-3 ПНЖК у животных. Преимущества омега-3 ПНЖК в рационе связаны с их способностью регулировать специфические клеточные метаболические функции и экспрессию генов. Омега-3 ПНЖК могут быть субстратами как для циклооксигеназ, так и для липооксигеназ, активность которых приводит к образованию простаноидов и тромбоксанов, с одной стороны, и лейкотриенов – с другой. Продукты циклооксигена являются модуляторами гемостатического, воспалительного и иммунного ответа, тогда как продукты липооксигеназ контролируют вазомобильность и экстравазацию сосудов. Помимо измененной продукции эйкозаноидов, омега-3 ПНЖК в более высоких дозах оказывают противовоспалительные эффекты, такие как: зависимое от времени снижение хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов человека, снижение экспрессии некоторых молекул адгезии на поверхности моноцитов, макрофагов или эндотелиальных клеток, уменьшение образования активных форм кислорода, ингибирование продукции интерлейкина 1β (IL-1β) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) моноцитами и продукции IL-6, IL-8 венозными эндотелиальными клетками [14].

Настоящий труд показал, что омега-3 ПНЖК можно оценить как новый агент, представляющий большую ценность, особенно в свете его влияния на уменьшение хронического воспаления и положительных клеточных и молекулярных результатов в предотвращении образования спаек.

Повышение фертильности

По данным научных работ S.L. Mumford et al., прием омега-3 ПНЖК способствует увеличению концентрации прогестерона в лютеиновую фазу, а докозапентаеновая кислота была связана со сниженным риском ановуляции [22].

Женщины, достигшие позднего репродуктивного возраста, имеют плохие результаты как с естественным, так и с искусственным оплодотворением. Более того, с возрастом увеличивается частота хромосомных нарушений и врожденных дефектов. На данный момент не существует эффективной и практичной стратегии для задержки старения яичников или улучшения качества ооцитов. В своих исследованиях D. Nehra, H.D. Le, E.M. Fallon et al. доказали, что соблюдение в течение длительного времени диеты, богатой омега-3 жирными кислотами, продлевает репродуктивную функцию в позднем репродуктивном возрасте. Кроме того, даже кратковременное диетическое лечение с использованием пищи, богатой омега-3 жирными кислотами, начатое в период снижения репродуктивных функций, связано с улучшением качества ооцитов [24].

Омега-3 ПНЖК и риск возникновения рака эндометрия

В работах T.M. Brasky et al. показана связь между приемом омега-3 ПНЖК и раком эндометрия. Воспаление играет важную роль в возникновении рака эндометрия. Проспективные исследования показали, что увеличение циркулирующих биомаркеров воспаления связано с увеличением риска возникновения рака эндометрия, а использование нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить риск [10]. Ранее неоднократно отмечались противовоспалительные свойства омега-3 ПНЖК, которые играют ведущую роль в данном эксперименте. Результаты исследования подтвердили снижение риска возникновения рака эндометрия 1-го типа у женщин с нормальным весом [9, 15].

Использование омега-3 ПНЖК во время беременности

Проблема невынашивания беременности чрезвычайно актуальна в медицинском и социальном аспектах. Ее решение является весьма сложной задачей и требует привлечения последних достижений медицинской науки и практики. Несмотря на многочисленные исследования этиологии и патогенеза преждевременного прерывания беременности, частота этой патологии остается высокой [1].

Независимое исследование Cochrane выявило, что частота преждевременных родов (до 37 недель) и ранних преждевременных родов (до 34 недель) была ниже у женщин, принимавших омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (ДЦПНЖК), по сравнению с женщинами, которые не принимали омега-3 дополнительно. Кроме того, у женщин, принимавших омега-3 ДЦПНЖК, было меньше младенцев с низким весом при рождении. Тем не менее омега-3 ДЦПНЖК, вероятно, увеличили частоту беременностей, продолжающихся более 42 недель. Несмотря на это, не было выявлено различий в стимуляции родов при переношенных беременностях. Риск того, что младенец умрет или будет очень болен и попадет в реанимацию новорожденных, ниже у женщин, принимавших омега-3 ДЦПНЖК во время беременности, по сравнению с женщинами, которые не принимали омега-3 [8, 13, 18, 19, 26].

В метаанализе, проведенном L. Gao, L. Lin et al., было обнаружено, что у пациентов с гестационным диабетом добавление в рацион жирных кислот омега-3 приводит к значительному снижению уровня глюкозы в плазме натощак [12]. Антиоксидантные возможности омега-3 ПНЖК подтверждены в исследованиях S.G. Kuper et al. Добавление в питание омега-3 было связано с более низким риском возникновения спонтанных преждевременных родов у курильщиков, но не у некурящих. Низкий вес при рождении также был реже у курильщиков, получавших добавки с омега-3 по сравнению с некурящими [16].

В литературе последних лет большое внимание уделяется вопросам профилактики послеродовой депрессии. Данные о возможности использования омега-3 ПНЖК до настоящего времени противоречивы [1]. Часть ученых говорят о бесперспективности применения омега-3 ПНЖК в профилактике послеродовой депрессии, в то время как другая группа врачей приводит данные о снижении уровня стресса у беременных при нутритивной поддержке ненасыщенными жирными кислотами [7, 17, 21, 25, 29].

ВЫВОДЫ

Несмотря на длительную историю существования в медицине препаратов с ненасыщенными жирными кислотами, эта область по-прежнему имеет новые перспективы использования. Необходимы дальнейшие научные исследования применения омега-3 ПНЖК в акушерстве и гинекологии и в других областях медицины.

About the authors

Michail A. Kiselev

City Clinical Hospital № 3

Author for correspondence.
Email: michail.kiselev@mail.ru
SPIN-code: 7098-2877

Врач акушер-гинеколог

Russian Federation, Tambov

Natalia B. Repina

Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov

Email: nrepina62@gmail.com

канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии

Russian Federation, Ryazan

Julia S. Kiseleva

Railway station Tambov “RZhD-Medicine” Polyclinic № 3, Michurinsk

Email: yulia.kiseleva1990@mail.ru

Врач кардиолог

Russian Federation, Tambov

References

Supplementary files