Отправить статью по E-mail Оценка уровня провоспалительного цитокина и белка теплового шока при атопическом дерматите©
- Авторы: Иванова Н.М.1, Кибалина И.В.1, Цыбиков Н.Н.1
-
Учреждения:
- Читинская государственная медицинская академия
- Выпуск: Том 36, № 3 (2019)
- Страницы: 38-42
- Раздел: Методы диагностики и технологии
- Статья получена: 15.01.2019
- Статья опубликована: 08.08.2019
- URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/10718
- DOI: https://doi.org/10.17816/pmj36338-42
- ID: 10718
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Оценить уровень провоспалительного цитокина IL-17α, HSP-70 и аутоантител к нему у пациентов с атопическим дерматитом в стадии обострения.
Материалы и методы. Обследовано 20 больных от 18 до 35 лет. Исследовали уровни цитокина IL-17α, шаперонов HSP-70 и аутоантител к нему у пациентов, страдающих распространенной формой атопического дерматита в стадии обострения. Статистическую обработку полученного материала проводили с использованием пакетов Statistica 6.1 для Windows.
Результаты. При атопическом дерматите происходит хроническое воспалительное повреждение кожи, клетки длительное время находятся в стрессовом состоянии, что способствует накоплению в них поврежденных белков и значительному увеличению синтеза шаперонов.
Выводы. В период активной клинической симптоматики у пациентов с атопическим дерматитом выявлено снижение концентрации IL-17α в крови, а также увеличение уровня HSP70 и аутоантител к нему.
Ключевые слова
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
Известно, что от 1 до 5 % взрослого населения любой страны страдает атопическим дерматитом (АД). Однако, несмотря на широкую распространенность, этиология и патогенез данного заболевания окончательно не установлены. Основными патогенетическими звеньями дерматита считаются: наследственная предрасположенность, нарушение целостности кожного покрова, расстройство нейровегетативной регуляции, иммунное воспаление с вовлечением в процесс различных иммунокомпетентных клеток и ряда биологически активных веществ [1, 3, 4].
Наибольший интерес в последние годы вызывают вопросы нарушения в клеточно-опосредованном звене иммунитета и внутриклеточного содержания цитокинов. Недавно были получены данные, позволяющие предположить участие в поддержании аллергического воспаления одного из малоизученных при заболеваниях кожи провоспалительного цитокина IL-17 [5]. Основной функцией IL-17 является стимуляция нейтрофилов в месте воспаления, увеличение активности TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, INF-γ [4]. IL-17α – гомодимерный белок, принадлежащий к семейству IL-17, является цитокином лейкоцитарного происхождения, оказывающим выраженное влияние на различные клеточные субпопуляции, в особенности на эпителиальные клетки, находящиеся в очаге воспаления, стимулирует активность фибробластов и участвует в аутоиммунной патологии [7–9].
Кроме того, в последнее время большой интерес при изучении патогенеза АД вызывают белки теплового шока (БТШ) – Heart Shock Proteins (HSP), или молекулярные шапероны, представляющие семейство высококонсервативных специализированных молекул, которые участвуют во многих внутриклеточных процессах. Развитие различных патофизиологических механизмов аллергических заболеваний происходит с участием многих БТШ, относящихся к разным семействам и обладающих множеством биологических свойств. Известно, что практически любое массивное повреждение тканей приводит к выбросу HSP из клетки, а в дальнейшем они обнаруживаются в жидких средах организма [10]. Являясь высокоиммуногенными белками, в силу своей эволюционной стабильности, шапероны также способны вызвать синтез аутоантител, которые могут усиливать воспаление и способны запустить новые звенья патогенеза. Одним из наиболее широко исследованных и представляющих наибольший интерес является семейство белков теплового шока с молекулярной массой 70 кДа – HSP 70. Данные белки обладают широким спектром шаперонных функций и способствуют нормальному протеканию многих внутриклеточных процессов, обеспечивая устойчивость клеток к стрессу. Однако до сих пор роль HSP-70 при АД остается неизвестной [11].
Цель настоящей работы – оценить уровень провоспалительного цитокина IL-17α, HSP-70 и аутоантител (аАт) к нему у пациентов с атопическим дерматитом в стадии обострения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследование пациентов с верифицированным диагнозом АД проводили на базе ГУЗ «Краевой кожно-венерологический диспансер» МЗ РФ г. Читы. В исследовании приняли участие 20 пациентов в возрасте от 18 до 35 лет с распространенной формой атопического дерматита в стадии обострения (10 женщин и 10 мужчин), а также 20 соматически здоровых добровольцев. Средний возраст составил 28,5 г., что соответствовало взрослому периоду АД. Диагноз выставлялся согласно классификации МКБ-10, шкале SCORAD и частоте обострений 2–3 раза в год. Все пациенты, включенные в исследование, имели среднюю степень тяжести атопического дерматита. Клиническая картина характеризовалась наличием папул, интенсивной лихенификацией и активным шелушением, выраженными экскориациями и геморрагическими корочками с локализацией на лице, шее, сгибательной поверхности суставов. Часто регистрировались хейлиты и интенсивный зуд у пациентов производили забор венозной крови при поступлении на госпитализацию. Все участники исследования дали письменное добровольное информированное согласие. Пункция вены проводилась с помощью вакуумного стерильного устройства BD Vacutainer® (США). Сыворотку от сгустка отделяли методом центрифугирования.
В сыворотке крови определяли концентрацию IL-17α, HSP-70 и аАт к последнему иммуноферментным анализом (реактивы фирмы «Вектор-Бест», Россия, и Enzo Life Science, США).
Статистическую обработку полученного материала проводили с использованием пакетов Statistica 6.1 для Windows. Для сравнения независимых выборок использовали U-критерий Манна – Уитни. Различия сравниваемых величин признавали статистически значимыми при р < 0,05. Все данные приведены в виде медианы значений и представлены в интерквартильном размахе 25–75 %.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Концентрация IL-17α в сыворотке крови лиц контрольной группы (п = 20) составляет 96,96 [57, 14; 139, 70] пг/мл. В период обострения у пациентов с атопическим дерматитом (п = 20) уровень IL-17α снижался до 75,9 [56, 14; 103, 54] пг/мл (р < 0,05). Данный факт можно объяснить переходом IL-17α из крови в очаге поражения, что и сопровождается формированием характерных морфологических изменений в эпидермисе и дерме. Можно предположить, что хронизация процесса, частота обострений, а также длительность ремиссии АД могут быть связаны с колебаниями уровня IL-17α [10].
Содержание HSP-70 в сыворотке здоровых людей составило 3,23 нг/мл, у больных АД – 6,14 нг/мл (p < 0,02) (таблица). Как видно из таблицы, аАт к HSP-70 обнаруживались в сыворотке крови как у здоровых лиц, так и в группе больных, страдающих атопическим дерматитом. Однако уровень аАт в крови пациентов практически в 2 раза выше. HSP-70 – это растворимые внутриклеточные белки, и их появление во внеклеточном пространстве является сигналом активации иммунного ответа. При АД происходит
Уровень HSP-70 и аутоантител к ним у здоровых лиц и больных атопическим дерматитом в стадии обострения
Параметр | Здоровые (n = 20) | Больные АД (n = 20) |
Уровень HSP-70, нг/мл | ||
Уровень аАт классов IgG/A/M суммарно к HSP-70, нг/мл | 260 [248; 281] | 511 [368; 611] p < 0,01 |
Примечание: n – число обследованных; p – уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем.
хроническое воспалительное повреждение кожи, клетки длительное время находятся в стрессовом состоянии, что способствует накоплению в них поврежденных белков и значительному увеличению синтеза шаперонов. С одной стороны, БТШ «помогают» клеткам реагировать на стресс: индукторные изменения создают механизм адаптации защитных сил клетки. С другой стороны, избыточное накопление HSP в условиях поврежденных клеток дермы сопровождается экспрессией БТШ и, как следствие, выбросом их в биологические жидкости организма и включением афферентного звена иммунитета с синтезом аАт, которые усиливают воспаление уже по вторичным аутоиммунным механизмам [2]. Вполне возможно, что образующиеся иммунные комплексы аАт HSP-70 запускают новые звенья патогенеза в очагах воспаления при АД [11].
ВЫВОДЫ
- Концентрация IL-17α в период активной клинической симптоматики у пациентов с атопическим дерматитом ниже, чем в контрольной группе.
- У здоровых лиц концентрация HSP-70 определяется в сыворотке крови и значительно возрастает при АД.
- Суммарный уровень аутоантител к HSP-70 в сыворотки крови возрастает практически в 2 раза у лиц с атопическим дерматитом.
Об авторах
Наталья Михайловна Иванова
Читинская государственная медицинская академия
Автор, ответственный за переписку.
Email: 89148008008@mail.ru
SPIN-код: 4038-6513
Scopus Author ID: 884246
аспирант кафедры патологической физиологии. врач – дерматовенеролог
Россия, 672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39аИрина Владимировна Кибалина
Читинская государственная медицинская академия
Email: vilinia@rambler.ru
Scopus Author ID: 857071
к.м.н., ассистент кафедры дерматовенерологии
Россия, 672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39аНамжил Нанзатович Цыбиков
Читинская государственная медицинская академия
Email: thybikov@mail.ru
SPIN-код: 1963-8418
Scopus Author ID: 520407
д.м.н. проф., заведующий кафедрой патологической физиологии Читинской государственной медицинской академии
Россия, 672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39аСписок литературы
- Баранов А.А., Хаитов Р.М. Аллергология и иммунология. М.: Союз педиатров России 2011; 15–75.
- Иванов М.О., Цыбиков Н.Н., Максименя М.В. Изменение содержания белков теплового шока и антител к ним в крови и в клетках слизистой оболочки носа при ринитах и риносинуситах различной этиологии. Пермский медицинский журнал 2018; 35 (6): 23–28.
- Иванова Н.М., Цыбиков Н.Н., Сормолотова И.Н. Современные представления о патогенезе «атопического марша» и возможной роли белков теплового шока. Вестник дерматологии и венерологии 2018; 94: 27–32.
- Красницкая А.С., Полятика А.Н. Особенности локального цитокинового статуса у пациентов с хроническим тонзиллитом различной этиологии. Тихоокеанский медицинский журнал 2013; 1: 46–48.
- Петрищева И.В. Современные теории патогенеза атопического дерматита. Забайкальский медицинский вестник 2014; 4: 169–177.
- Шишкин С.С., Ковалев Л.И., Ковалева М.А. Протеомные исследования мышечных белков человека и некоторых других позвоночных. Биохимия 2014; 69 (11): 1574–1591.
- Цыбиков Н.Н., Егорова Е.В., Пересторонин В.И. Белок теплового шока HSP-70 и аутоантитела к нему при хроническом гнойном риносинусите. Российская оториноларингология 2011; (6): 183–186.
- Commins S., Borish L., Steinke J. Immunologic messenger molecules: Cytokines, interferons, and chemokines. J Allergy Clin Immunol 2009; 123 (5): 1004–1011. doi: 10.1016/j.jaci.2009.07.008
- Kolls J.K., Linden A. Interleukin-17 family members and inflammation. Immunity 2004; 21: 467–476. doi: 10.1016/j.immuni.2004.08.018
- Souwer Y., Szegedi K., Kapsenberg M. IL-17 and IL-22 in atopic allergic disease. Current Opinion Immunol 2010; 22: 821–826. doi: 10.1016/j.coi.2010.10.013
- Gaffen S.L. Biology of recently discovered cytokines: interleukin 17-a unique inflammatory cytokine with roles in bone biology and arthritis. Arthritis Res Ther 2004; 6 (6): 240–247. doi: 10.1186/ar1444
- Tsybikov N.N., Petrisheva I.V., Fefelova E.V., Kuznik B.I., Magen E. Expression of TLR2 and TLR4 on peripheral blood monocytes during exacerbation of atopic dermatitis. Allergy and Asthma Proceedings 2015; 36 (6): 140–145.
Дополнительные файлы
