Basic clinicolaboratory and genetic characteristic of patients with mucoviscidosis living in Perm krai, other regions of Privolzhsky federal district and Central federal district of Russia

Cover Page
  • Authors: Shadrina V.V.1, Kondratieva E.I.2, Furman E.G.1, Amelina E.L.3, Starinova M.A.2, Chernyak A.V.3, Sheludko V.S.1, Voronkova A.Y.2, Krasovsky S.A.3, Baikova G.V.4, Borisov A.V.4, Bulatova I.A.4, Vasilyeva E.A.4, Golubtsova O.I.4, Gubareva T.A.4, Dyachkova A.A.4, Erzutova M.V.4, Kadyrova D.V.4, Kozyreva L.S.4, Kondratenko O.V.4, Kochergina T.A.4, Lavrova A.E.4, Osipova E.V.4, Pavlov P.I.4, Pyaterkina O.G.4, Rybalkina M.G.4, Simanova T.V.4, Simonova O.I.5, Skachkova M.A.4, Starodubtseva O.I.4, Tryastsyna N.V.4, Yakovleva V.B.4, Petrova N.V.2, Melyanovskaya Y.L.2, Zodbinova A.E.2, Adyan T.A.2
  • Affiliations:
    1. E.A. Vagner Perm State Medical University
    2. Research Center for Medical Genetics
    3. Research Institute for Pulmonology, FMBA
    4. Regional Centers of Mucoviscidosis
    5. National Medical Research Center of Children’s Health
  • Issue: Vol 37, No 1 (2020)
  • Pages: 48-62
  • Section: Original studies
  • URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/33984
  • DOI: https://doi.org/10.17816/pmj37148-62
  • Cite item

Abstract


Aim. The project “National Register of Patients with Mucoviscidosis” (MV), introduced in Russia, opened the widest perspectives for comparative analysis and summarizing of clinico-epidemiological data all over Russia, federal districts, regions and separate territories. The register data permit to generalize the experience of observation and management of MV patients in centers.

Comparative analysis of the clinico-epidemiological characteristics of MV and volume of therapy in patients living in Perm Krai (PK) with the other regions of Privolzhsky Federal District (PFD) and Central Federal District (CFD) of Russia was carried out.

Materials and methods. According to the “Register of MV Patients in the Russian Federation” for 2017, the data of 1576 patients with MV were analyzed: 930 (59.0 %) patients were observed in CFD, 600 (38.1 %) in PFD, 46 (2.9) – in PK.

Results. Among MV patients in PFD and PK, there was noted a great variety of variants of the gene CFTR, associated with both the presence of autochthonic and relatively closed ethnic groups and migration of the population. A high allele frequency of the variant E92K was revealed in patients of Chuvash Republic (55.3 %). A group of patients from PK, registered in 2017, had a low mean age, the lowest age of making a diagnosis.

Conclusions. Clinico-epidemiological studies, according to the data of MV patients register, permitted to detect some peculiar features that can be significant for practical healthcare. Further studies on MV patients register should be continued.

 


Full Text

В последнее время благодаря ранней диагностике муковисцидоза (МВ), регулярному мониторингу состояния и комплексному лечению заболевания значительно увеличилась продолжительность жизни пациентов. Однако это заболевание остается прогрессирующим, приводит к инвалидизации и смерти пациентов. В ряде стран ведутся регистры больных, что помогает понять региональные особенности заболевания и определить тактику наиболее эффективного лечения [12]. Проект «Российский регистр больных МВ» начат в 2011 г. [4]. С каждым годом регистр обновляется и совершенствуется, в проект вовлекается все больше регионов. Сравнение генетических, клинико-функциональных данных, объема терапии пациентов, проживающих в различных регионах России, позволяет решить ряд проблем, возникающих при формировании единой программы наблюдения за пациентами с МВ в России, а также при формировании региональных программ [2].

В Пермском крае (ПК) в 2004 г. на базе Краевой детской больницы при поддержке Федерального центра МВ был организован Региональный центр МВ (приказ УЗ Пермской области № 510 от 14.12.2004 г.) [5].  В 2012 г. была создана амбулаторная служба, что позволяет при соблюдении необходимых эпидемиологических условий ежеквартально проводить обследование и коррекцию лечения больных. В стационар пациентов направляют только по строгим показаниям [6]. Специалисты центра МВ ПК тесно сотрудничают со специалистами ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» и ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» ФМБА России и являются экспертами национального консенсуса.

Цель исследования – провести сравнительный анализ клинико-лабораторных, генетических характеристик муковисцидоза и объема терапии у пациентов, проживающих на территории Пермского края, с аналогичными данными больных других регионов Приволжского федерального округа и Центрального федерального округа России.

Материалы и методы исследования

Проведен сравнительный анализ характеристики пациентов (n = 46) с МВ, проживающих на территории Пермского края (ПК), Приволжского федерального округа (n = 600), без учета пациентов с МВ Пермского края (ПФО без ПК) и пациентов (n = 930) Центрального федерального округа (ЦФО) (табл. 1). Анализ проводился на основании данных Регистра пациентов с МВ в Российской Федерации за 2017 г. [8] по

 

Таблица 1

Количество пациентов из регионов ПФО и ЦФО, вошедших в Национальный регистр больных МВ в РФ в 2017 г.

№  п/п

Регион

Количество пациентов, обратившихся в 2017 г.*

Количество пациентов в регионе**

Охват в 2017 г., доля от всех пациентов, зарегистрированных в регионе, %

1

Республика Татарстан

109

123

88,6

2

Самарская область

105

109

96,3

3

Нижегородская область

90

109

82,6

4

Республика Башкортостан

78

84

92,8

5

Оренбургская область

61

69

88,4

6

Чувашская Республика

50

57

87,7

7

Пермский край

46

58

79,3

8

Удмуртская Республика

30

43

69,8

9

Ульяновская область

24

24

100

10

Саратовская область

15

Нет данных

Нет данных

11

Республика Мордовия

14

17

82,3

12

Кировская область

11

Нет данных

Нет данных

13

Пензенская область

9

Нет данных

Нет данных

14

Республика Марий Эл

4

Нет данных

Нет данных

  Всего (ПФО)

646

Нет данных

Нет данных

  ПФО без ПК

600

Нет данных

Нет данных

  ЦФО

930

970

95,9

Примечание:

* – представлены только пациенты, которые посещали клинику в течение года;

** – пациенты с установленным диагнозом МВ, которые не были на приеме в течение года, но, как известно, живы в этом году.

 

клинико-инструментальным и лабораторным критериям согласно требованиям Европейского регистра больных МВ [22].

Включение пациентов в исследование осуществлялось в соответствии с критериями включения в Европейский регистр пациентов с МВ: подтвержденный диагноз МВ (согласно европейским стандартам), обращение в клинику пациента в течение 2017 г. и добровольное согласие родителей или пациента на участие в регистре (проект «Регистр больных муковисцидозом Российской Федерации» одобрен комитетом по этике ФГБНУ МГНЦ 20 декабря 2012 г.; председатель – профессор Л.Ф. Курило).

Десять регионов ПФО из 14 регионов РФ участвовали в формировании Национального регистра пациентов с МВ (см. табл. 1). В регистре из Республики Марий Эл, Кировской области, Пензенской области, Саратовской области представлены только пациенты, наблюдавшиеся в ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» ФМБА России и ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Проанализированы клинические данные: результаты микробиологического исследования мокроты, осложнения МВ и терапия.

Оценивали варианты гена CFTR согласно Национальному консенсусу «Муковисцидоз, определение, диагностические критерии, терапия» [6], данным веб-сайтов базы МГНЦ по генетике [3], базы CFTR1 [13], базы CFTR2 [11], Exome Aggregation Consortium [10], Genome Aggregation Database [17], Exome Variant Server [15], 1000 Genomes Project [9], dbSNP [18], dbVar [18], OMIM [19], Human Gene Mutation Database [21], Clin Var [20], Human Genome Variation Society [16], DECIPHER [14]. Считали генотип «тяжелым» при наличии двух вариантов I–III класса, «мягким» – при наличии одного или двух вариантов IV–V классов в гене CFTR [11].

Статистическая обработка проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica и приложения МS Excel. Для оценки использовали доверительный (95 %) интервал для медианы Ме (xj–xk). При сравнении групп между собой (в рамках двух групп) рассчитывали критерий Манна – Уитни (U) (р < 0,0167 = 0,05/3 – с поправкой Бонферрони для трех сравнений) или критерий Краскела – Уоллиса (H) при сравнении трех групп между собой (p < 0,05).

Результаты и их обсуждение

Всего проанализированы данные 1576 пациентов с МВ, из них 51,1 % мужчин и 48,9 % – женщин. В 2017 г. 930 (59,0 %) пациентов наблюдались в ЦФО, 600 (38,1 %) – в ПФО, 46 (2,9 %) – в ПК. В 2017 г. самый высокий охват контролем состояния пациентов с МВ (см. табл. 1) был в ЦФО (95,9 %). В ПК он составил 79,3 %.

Средний возраст вошедших в регистр пациентов с МВ в ПК составил 9,4 г. (6,7–13,7), что достоверно ниже, чем в ЦФО – 10,7 г. (9,9–11,5) и в ПФО – 10,5 г. (9,7 ± 11,7) (H = 117,5; р < 0,002).

Возраст установления диагноза МВ в ПК составил 0,2 г. (0,2–0,5), что происходит достоверно раньше, чем в ПФО без ПК – 0,6 г. (0,5–0,7) и в ЦФО – 0,5 г. (0,4–0,6) (H = 45,8; р < 0,001). Количество пациентов, выявленных при скрининге на МВ, в ПК было 56,5 %, что несколько выше, чем в группах больных из ПФО без ПК и ЦФО.

Неонатальный скрининг проводился почти у половины пациентов – у 731 (46,3 %), из них положительным он оказался у 685 (93,7 %). В каждой группе были пациенты с ложноотрицательным скринингом – от 3,7 до 7,2 % (табл. 2). Мекониевый илеус в анамнезе отмечался у 122 (7,8 %) пациентов во всех группах, с преобладанием больных ЦФО –  73 (7,8 %) случая. Всего 99 (6,4 %) пациентам с мекониальным илеусом потребовалось хирургическое лечение (см. табл. 2).

Исследование вариантов гена CFTR было проведено у 1446 (91,7 %) пациентов. В ПК генетическое обследование осуществлено всем пациентам, вошедшим в исследование (табл. 3). Обращала на себя внимание высокая частота выявления обоих патогенных вариантов CFTR в группе пациентов из ЦФО – в 91,5 % случаев.

Отмечено большое разнообразие патогенных вариантов в гене CFTR у обследованных. Во всех трех группах самым частым патогенным вариантом был F508del. Аллельная частота его составила у пациентов из ПК 47,8 %, а у пациентов с МВ, наблюдавшихся в ЦФО, – 53,5 %. Частота вариантов гена CFTR в ПФО в порядке убывания представлена в табл. 4. Всего выявлено 54 патогенных варианта, и 26 из них неоднократно.

 

Таблица 2

Основные показатели, отражающие организацию помощи больным и течение МВ

Показатель

ПК

ПФО без ПК

ЦФО

р

Общее число

46

611

948

   живы, n (%)

46 (100,0)

600 (98,2)

930 (98,1)

   умерли, n (%)

0

11 (1,8) *

18 (1,9) *

Самый старший возраст пациентов, лет

47,9

47,3

45,5

Доля пациентов ≥ 18 лет, n (%)

6 (13,0) *

162 (27,0) *

261 (28,1) *

<0,001

Мекониевый илеус: оперирован, n (%)

1 (2,2) *

25 (4,1) *

73 (7,8) *

0,912

   не оперирован, n (%)

0

10 (1,7) *

13 (1,4) *

Прошли неонатальный скрининг, n (%):

27 (58,7) *

261 (43,5) *

443 (47,6) *

0,959

   положительный

26 (96,3) **

248 (95,0) **

411 (92,8) **

   негативный

1 (3,7) **

13 (5,0) **

32 (7,2) **

Примечание:

* – от общего числа живых больных в округе (крае);

** – от числа больных, прошедших неонатальный скрининг при известном результате.

 

Таблица 3

Генетическое обследование пациентов с МВ

Показатель

ПК

ПФО без ПК

ЦФО

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Охват генетическим исследованием

46

100

511

85,2

889

95,6

Выявлено патогенных вариантов:

  2

38

82,6

347

67,9

813

91,5

  1

3

6,5

129

25,2

65

7,3

  оба не выявлены

5

10,9

35

6,8

11

1,2

F508del / F508del

12

26,1

144

28,2

263

29,6

F508del / не – F508del

20

43,5

232

45,4

426

47,9

не – F508del / не – F508del

14

30,4

135

26,4

200

22,5

F508del, аллельная частота

44

47,8

519

50,8

952

53,54

 

Оба варианта гена CFTR определены у 69,0 % от числа тех, кому проводилось генетическое исследование, один – у 23,8 %, ни одного генетического варианта не удалось выявить у 7,2 % пациентов.

При анализе наиболее частых вариантов CFTR выявлено, что Е92К у больных МВ в ПФО встречалась с высокой аллельной частотой – 8,7 %, причем в Чувашской республике частота Е92К составила 55,3 % и встречалась чаще, чем F508del. Меньшая, но достаточно высокая частота Е92К была отмечена в регионах, находившихся рядом с Чувашской Республикой: в Республике Марий Эл, Удмуртской Республике, Самарской и Ульяновской областях, Республике Татарстан и др. (табл. 5).

Большее количество пациентов с «тяжелыми» вариантами CFTR наблюдалось в ЦФО – 645 (69,3 %), с «мягкими» – в ПК – 11 (23,9 %) (табл. 6).

При оценке нутритивного статуса данные индекса массы тела (ИМТ) у детей в различных группах существенно не отличались.,

 

Таблица 4

Аллельная частота генетических вариантов нуклеотидной последовательности  гена CFTR у пациентов с МВ в ПФО *

№  п/п

Название варианта по традиционной номенклатуре

Название по кодирующей ДНК

Название по синтезируемому белку

Доля,  %

1

F508del

c.1521_1523delCTT

p. (Phe508del)

50,44

2

E92K

c.274G>A

p. (Glu92Lys)

8,69

3

CFTRdele2,3

c.54–5940_273+10250del21kb

p. (Ser18Argfs**16)

5,02

4

3849+10kbC–>T

c.3718–2477C>T

No protein name

2,06

5

N1303K

c.3909C>G

p. (Asn1303Lys)

1,88

6

2143delT

c.2012delT

p. (Leu671**)

1,70

7

L138ins

c.413_415dupTAC

p. (Leu138dup)

1,52

8

394delTT

c.262_263delTT

p. (Leu88Ilefs**22)

1,16

9

G542X

c.1624G>T

p. (Gly542**)

0,81

10

R334W

c.1000C>T

p. (Arg334Trp)

0,72

11

3272–16T>A

c.3140–16T>A

No protein name

0,63

12

S466X **

c.1397C>G

p. (Ser466**)

0,54

13

W1282R

c.3844T>C

p. (Trp1282Arg)

0,45

14

1677delTA

c.1545_1546delTA

p. (Tyr515**)

0,27

15

S1196X

c.3587C>G

p. (Ser1196**)

0,27

16

1367del5

c.1243_1247delAACAA)

p. (Asn415**)

0,27

17

W1310X

c.3929G>A

p. (Trp1310**)

0,27

18

W1282X

c.3846G>A

p. (Trp1282**)

0,18

19

2184insA

(c.2052dupA)

p. (Gln685Thrfs**4)

0,18

20

2789+5G>A

c.2657+5G>A

No protein name

0,18

21

3944delGT

c.3816_3817delGT

p. (Ser1273Leufs**28)

0,18

22

L1335P

c.4004T>C

p. (Leu1335Pro)

0,18

23

c.252T>A

c.252T>A

p. (Tyr84**)

0,18

24

CFTRdup7–11 (6b–10**)

c. (743+1_744–1) _ (1584+1_1585–1) dup

No protein name

0,18

25

R347P

c.1040G>C

p. (Arg347Pro)

0,18

26

G551D

c.1652G>A

p. (Gly551Asp)

0,18

27

Неизвестно

19,09

Примечание:

* – представлены генетические варианты с частотой более 0,1 %;

** – включая генетические варианты S466X (если сцепление с R1070Q не исследовалось) и S466X–R1070Q.

 

Таблица 5

Аллельная частота варианта Е92К

Регион

Аллельная частота Е92К, %

Регион

Аллельная частота Е92К, %

Чувашская Республика

55,3

Саратовская область

3,3

Республика Марий Эл

12,5

Пермский край

1,1

Удмуртская Республика

10,3

Нижегородская область

0

Самарская область

7,7

Республика Мордовия

0

Ульяновская область

7,1

Кировская область

0

Республика Татарстан

7,0

Пензенская область

0

Оренбургская область

5,2

Всего (ПФО)

8,7

Республика Башкортостан

3,9

ПФО без ПК

9,4

ЦФО

1,2

 

Таблица 6

Распределение генотипов пациентов с МВ по тяжести фенотипических проявлений

Показатель

ПК, n = 46

ПФО без ПК, n = 600

ЦФО, n = 930

абс.

%

абс.

%

абс.

%

«Тяжелый»

24

52,2

218

36,3

645

69,3

«Мягкий»

11

23,9

113

18,8

166

17,8

Не уточнен

11

23,9

175

29,2

78

8,4

Не было исследования

0

0

94

15,7

41

4,4

 

Самые высокие показатели ИМТ у взрослых отмечены у проживающих на территории ПФО без ПК – 19,6 ± 3,3 (против 19,3 ± 2,9 –  в ЦФО и 19,2 ± 2,0 – в ПК).

По данным микробиологического исследования мокроты хроническая колонизация P. aeruginosa у пациентов с МВ реже встречалась в ПК (рис. 1).

В связи с низкими показателями инфицированности дыхательных путей P. aeruginosa у пациентов ПК в предыдущие годы в 2017 г. им были проведены микробиологические исследования мокроты в бактериологической лаборатории ГКБ № 15 им. О.М. Филатова (г. Москва). В 6 случаях выявлены штаммы P. aeruginosa, что отразилось на высоких показателях первичных высевов P. aeruginosa в 2017 г. Пациентам была назначена терапия согласно национальному консенсусу «Муковисцидоз: определение диагностические критерии, терапия» [5] и клиническим рекомендациям «Кистозный фиброз (муковисцидоз) у детей» [22]. Эти данные подтверждали необходимость наличия в регионе соответствующей современным требованиям микробиологической лаборатории.

Большая часть инфицированности пациентов с МВ B. cepaсia выявлена в ПФО без ПК, что связано с высокими показателями в г. Самаре [23].

При оценке функции внешнего дыхания отмечен достоверно более высокий уровень (p = 0,019) ОФВ1 у детей в ПК и более высокий уровень (p = 0,028) ФЖЕЛ у взрослых в ЦФО (табл. 7).

 

Рис. 1. Результаты микробиологического исследования микрофлоры дыхательных путей пациентов с МВ

 

Пациенты с МВ имели назальный полипоз: от 15,2 % в ПК до 25,8 % в ЦФО. Со стороны бронхолегочной системы отмечались легочные кровотечения, аллергический бронхопульмональный аспергиллез (АБПА), пневмоторакс (рис. 2).

Среди осложнений заболевания наблюдались электролитные нарушения – до 2,7 % у больных в ПФО без ПК и ЦФО (рис. 3), диабет – до 3,9 % в ЦФО. В единичных случаях фиксировались онкологические заболевания и амилоидоз. Цирроз печени у пациентов, наблюдавшихся в ПФО без ПК, встречался достоверно чаще (p = 0,021).

Пациенты с МВ во всех группах получали комплексное лечение, направленное на улучшение реологии мокроты и ее эвакуации из дыхательных путей (рис. 4, а). В ПК в 2017 г. больные достоверно чаще, чем в других группах, получали бронходилататоры (p = 0,001), а также кинезитерапию.

Практически все пациенты получали заместительную ферментную терапию поджелудочной железы. Урсодезоксихолиевую кислоту (УДХК) назначали реже, особенно в ПК (73,9 %). Жирорастворимые витамины реже назначали больным ЦФО – 89,6 % (рис. 4, б).

Оценка антибактериальной терапии (АБТ) показала, что ингаляционная АБТ была назначена половине пациентов, проживающих на территории ЦФО, в ПК она применялась достоверно реже, чем в других регионах (p = 0,001). Достоверно чаще внутривенная АБТ применялась у больных из ПФО

 

Таблица 7

Функция внешнего дыхания у пациентов с МВ, % ± 2m

Показатель

ПК

ПФО без ПК

ЦФО

Дети,

n = 23

Взрослые,

n = 2

Дети,

n = 228

Взрослые,

n = 121

Дети,

n = 253

Взрослые,

n = 199

ОФВ1

93,6 ± 9,0

38,4 ± 26,6

81,9 ± 2,9

61,3 ± 5,1

83,0 ± 2,4

60,6 ± 3,1

ФЖЕЛ

94,3 ± 7,8

56,1 ± 1,9

88,3 ± 2,9

72,5 ± 4,6

91,2 ± 2,1

79,9 ± 3,1

 

Рис. 2. Осложнения со стороны органов дыхания при МВ, %

 

Рис. 3. Осложнения МВ, %

 

без ПК (p = 0,001), per os – достоверно реже в ПФО без ПК (p = 0,001) (рис. 4, в).

Пациентам с МВ во всех регионах назначали азитромицин (24,8–29,5 %). Системные стероиды редко применяли в ЦФО и в ПФО (до 6,0 %) (рис. 4, г).

В ЦФО наблюдались 3 пациента с перенесенной трансплантацией печени и 16 – после трансплантации легких. В ПФО: один с трансплантацией печени и один – с трансплантацией легких.

В Пермском крае в 2017 г. летальных исходов при МВ не было. В ПФО в 2017 г. умерли 11 человек (1,7 % от числа всех пациентов) в возрасте 20,5 ± 9,8 г. Причиной смерти пациентов явилась бронхолегочная патология. Среди них было 7 пациентов с  «тяжелым» генотипом, 3 – с «мягким» и один больной с неидентифицированной мутацией в компаунде с F508del. В ЦФО умерли 18 (1,9 %) человек в возрасте 23,5 ± 8,3 г. Среди причин смертности преобладала бронхолегочная патология – у 10 пациентов. Кроме того были отмечены причины, связанные с трансплантацией, – у 4 человек, патология печени – у одного больного и причины, не связанные с МВ, – у 3.

Выводы

Пациенты с МВ, наблюдавшиеся в ПК, в ПФО без ПК и в ЦФО, достоверно отличались по возрасту. Большинство взрослых, наблюдающихся в ПК, не были включены в исследование в связи с тем, что не прошли

 

Рис. 4. Терапия у пациентов с МВ, %: а – бронхолегочной системы; б – поджелудочной железы; в – антибактериальная; г – противовоспалительная

 

комплексное обследование в 2017 г. В связи с этим группа пациентов из ПК имела низкий средний возраст, самый низкий возраст установления диагноза и самый высокий процент случаев установления диагноза при неонатальном скрининге. Это свидетельствовало об эффективности неонатального скрининга, но также и о необходимости усовершенствования терапевтической службы для больных МВ в ПК.

Лучшая выявляемость патогенных вариантов гена CFTR отмечена у пациентов с МВ в ЦФО, что связано с доступностью бесплатных генетических исследований в г. Москве, в том числе путем секвенирования CFTR. В  связи с высокой стоимостью генетических исследований в региональных лабораториях и проблемами транспортировки образцов крови пациентов в специализированные лаборатории г. Москвы, не удалось определить весь спектр патогенных вариантов гена CFTR у больных из ПФО в 2017 г.

Изучение патогенных вариантов гена CFTR у пациентов в ПФО было усложнено разнообразием населения – на территории ПФО проживает 21,3 % граждан страны. В состав ПФО входят 14 регионов с многонациональным населением. На территории ПФО располагается большое количество промышленных предприятий, что также способствует миграции населения.

Анализ регистра позволил выявить некоторые региональные особенности заболевания у пациентов с МВ: у них отмечено большое разнообразие патогенных вариантов в гене CFTR, связанное как с наличием автохтонных этнических групп, сохраняющих относительную замкнутость в силу культурных, языковых и религиозных особенностей, так и с миграцией населения, усиливающейся вследствие глобальных социально-экономических процессов. Кроме того, выявлена высокая аллельная частота патогенного варианта Е92К, который составил 8,7 % в ПФО, и в основном был распространен у пациентов в Чувашской Республике: вариант Е92К встречался с аллельной частотой 55,3 %, что выше, чем аллельная частота F508del.

Благодаря анализу данных Национального регистра предыдущих лет, была отмечена низкая инфицированность P. Aeruginosa больных МВ в ПК. Но при осуществлении у больных МВ в ПК поиска патогенной микрофлоры дыхательных путей в специализированной лаборатории г. Москвы выявлены пациенты с наличием P. aeruginosa. Это свидетельствует о необходимости усовершенствования бактериологических лабораторий в регионах. Однако даже при специальном обследовании пациентов не выявлена B. cepaсia, а другая патогенная для больных МВ микрофлора не превышала аналогичные показатели в других группах. Правильная организация амбулаторной службы, строгое соблюдение эпидемиологических мероприятий при консультировании больных в региональном центре МВ в ПК способствует контролю инфекции у пациентов и низкой частоте другой грамотрицательной микробной флоры.

При оценке функции внешнего дыхания у пациентов с МВ в ПК был отмечен высокий уровень ОФВ1. Вероятно, это было связано с меньшим количеством взрослых пациентов и большим количеством пациентов с «мягким» генотипом. Кроме того, возможно, повлияло меньшее число пациентов с хронической колонизацией P. aeruginosа, отсутствием B. cepaсia, а также более частое применение бронходилататоров и кинезитерапии у больных МВ в ПК. Кроме того, раннее назначение пероральной АБ при респираторных вирусных инфекциях и начальных признаках обострений бронхолегочного процесса в ряде случаев позволяло предупреждать развитие обострений и госпитализацию пациентов для проведения внутривенных курсов АБТ.

Таким образом, ведение школы муковисцидоза, информирование родителей об особенностях питания при данном заболевании и профилактике синдрома псевдо-Бартера позволило избежать наличия электролитных нарушений у больных ПК в 2017 г.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

V. V. Shadrina

E.A. Vagner Perm State Medical University

Author for correspondence.
Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Perm

кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии

E. I. Kondratieva

Research Center for Medical Genetics

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

доктор медицинских наук, профессор, заведующая научно-кли­ническим отделом муковисцидоза

E. G. Furman

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Perm

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской и госпитальной педиатрии, член-корреспондент РАН

E. L. Amelina

Research Institute for Pulmonology, FMBA

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией муковисцидоза

M. A. Starinova

Research Center for Medical Genetics

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

научный сотрудник, менеджер национально­го регистра по муковисцидозу

A. V. Chernyak

Research Institute for Pulmonology, FMBA

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией функцио­нальных и ультразвуковых методов исследования

V. S. Sheludko

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Perm

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ЦНИЛ

A. Yu. Voronkova

Research Center for Medical Genetics

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-кли­нического отдела муковисцидоза, врач высшей категории, врач-педиатр отделения муковисцидоза Московского областного консультативно-диагностического центра для детей

S. A. Krasovsky

Research Institute for Pulmonology, FMBA

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза

G. V. Baikova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Уфа

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии с курсом ИДПО Башкирского государственного медицинского университета

A. V. Borisov

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Самара

врач-пульмонолог Областной больницы им. Середавина

I. A. Bulatova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Тюмень

врач-пульмонолог Областной клинической больницы № 1

E. A. Vasilyeva

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Самара

руководитель Самарского областного центра по лечению муковисцидоза Самарской городской детской клинической больницы № 1 им. Н.Н. Ивановой

O. I. Golubtsova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Чебоксары

кандидат медицинских наук, заведующая отделением пульмонологии и аллергологии Республиканской детской клинической больницы

T. A. Gubareva

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Ульяновск

врач-пульмонолог Ульяновской областной детской клинической больницы

A. A. Dyachkova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Саранск

кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии с курсами физиотерапии, лечебной физкультуры Национального исследовательского Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева

M. V. Erzutova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Нижний Новгород

кандидат медицинских наук, научный сотрудник, врач-педиатр второго педиатрического отделения Приволжского исследовательского медицинского университета

D. V. Kadyrova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Казань

врач-пульмонолог детской республиканской клинической больницы

L. S. Kozyreva

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Уфа

кандидат медицинских наук, врач-пульмонолог Республиканской клинической больницы имени Г.Г. Куватова

O. V. Kondratenko

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Самара

кандидат медицинских наук, врач-бактериолог, доцент кафедры общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии Самарского государственного медицинского университета

T. A. Kochergina

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Ижевск

заведующая консультативно-диагностическим отделением Первой республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Удмуртской Республики

A. E. Lavrova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Нижний Новгород

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, заведующая вторым педиатрическим отделением Приволжского исследовательского медицинского университета

E. V. Osipova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Ижевск

кандидат медицинских наук, заведующая медико-генетической консультацией Первой республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Удмуртской Республики, главный генетик Министерства здравоохранения Удмуртской Республики

P. I. Pavlov

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Ижевск

главный внештатный пульмонолог Республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Удмуртской Республики

O. G. Pyaterkina

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Казань

заведующая поликлиникой № 1 детской республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Республики Татарстан

M. G. Rybalkina

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Оренбург

ассистент кафедры госпитальной педиатрии Оренбургского государственного медицинского университета

T. V. Simanova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Ижевск

кандидат медицинских наук, руководитель Республиканского центра муковисцидоза, заведующая пульмонологическим отделением Республиканской детской клинической больницы Министерства здравоохранения Удмуртской Республики

O. I. Simonova

National Medical Research Center of Children’s Health

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

доктор медицинских наук, заведующая отделением пульмонологии

M. A. Skachkova

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Оренбург

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии Оренбургского государственного медицинского университета

O. I. Starodubtseva

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Ижевск

кандидат медицинских наук, заведующая пульмонологическим отделением Первой республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Удмуртской Республики, главный пульмонолог Министерства здравоохранения Удмуртской Республики

N. V. Tryastsyna

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Тюмень

врач-пульмонолог Областной клинической больницы № 1

V. B. Yakovleva

Regional Centers of Mucoviscidosis

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, г. Самара

врач-пульмонолог Областной больницы им. Середавина

N. V. Petrova

Research Center for Medical Genetics

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии

Yu. L. Melyanovskaya

Research Center for Medical Genetics

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза

A. E. Zodbinova

Research Center for Medical Genetics

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза

T. A. Adyan

Research Center for Medical Genetics

Email: verashadrina@mail.ru

Russian Federation, Moscow

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики, доцент кафедры молекулярной и клеточной генетики Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

References

  1. Кистозный фиброз (муковисцидоз) у детей. Клинические рекомендации. 2016, available at: http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_mv.pdf.
  2. Кондратьева Е.И., Ильенкова Н.А., Хачиян М.М., Брисин В.Ю., Красовский С.А., Чикунов В.В., Черняк А.В., Лягуша Д.Э., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Горинова Ю.В. Характеристика муковисцидоза в разных регионах России. Практическая пульмонология. 2018; 3: 20–27.
  3. Консенсус по клиническим эффектам генетических вариантов, available at: http://seqdb.med-gen.ru.
  4. Красовский С.А., Черняк А.В., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Ашерова И.К., Байкова Г.В., Бойцова Е.В., Брисин В.Ю., Васильева Т.Г., Воронин С.В., Воронкова А.Ю., Голубцова О.И., Горинова Ю.В., Ильенкова Н.А., Козырева Л.С., Кондакова Ю.А., Коновалова Л.Е., Корнеева Т.Ю., Мерзлова Н.Б., Назаренко Л.П., Никонова В.С., Одинокова О.Н., Павлов П.И., Протасова Т.А., Романенко Н.И., Рыбалкина М.Г., Сафонова Т.И., Сергиенко Д.Ф., Скачкова М.А., Смирнова И.И., Успенская И.Д., Хачиян М.М., Шабалова Л.А., Шадрина В.В., Шевлякова А.А., Шелепнева Н.Е., Шерман В.Д., Чикунов В.В., Капранов Н.И. Муковисцидоз в России: создание Национального регистра. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2014; 93 (4): 44–55.
  5. Мерзлова Н.Б., Шадрина В.В. Роль регионального центра в оказании помощи больным муковисцидозом в современных условиях. Вятский медицинский вестник. 2015; 2 (46): 81–83.
  6. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Под ред. Е.И. Кондратьевой, Н.Ю. Каширской, Н.И. Капранова. М. 2016; 107.
  7. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2014 год. Под ред. Н.И. Капранова, А.Г. Чучалина, С.А. Красовского, Е.Л. Амелиной, Н.Ю. Каширской, А.Ю. Воронковой, А.В. Черняка, Е.И. Кондратьевой. М.: МЕДПРАКТИКА-М 2015; 64.
  8. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2017 год. Под ред. А.Ю. Воронковой, Е.Л. Амелиной, Н.Ю. Каширской, Е.И. Кондратьевой, С.А. Красовского, М.А. Стариновой, Н.И. Капранова. М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2019; 68.
  9. Genomes Project, available at: http://browser.1000geno-mes.org/index.html.
  10. Broad Institute, available at: http:// exac.broadinstitute.org.
  11. CFTR2, available at: https://cftr2.org.
  12. Cystic Fibrosis Foundation, Patient Registry 2011 Annual Report, Cystic Fibrosis Foundation, Bethesda, Md, USA, 2012, available at: www.cff.org.
  13. Cystic Fibrosis Mutation Database, available at: http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr.
  14. DECIPHER v9.31, available at: https://decipher.san-ger.ac.uk.
  15. Exome Variant Server, available at: http://evs.gs.washington.edu/EVS.
  16. Genetics in Medicine, available at: http://www.hgvs.org/dblist/dblist.html.
  17. GnomAD, available at: http://gnomad. broadinstitute.org.
  18. National Center for Biotechnology Information, available at: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/snp.
  19. OMIM, available at: http://www.omim.org.
  20. Submitters – ClinVar – NCBI, available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/clin-var.
  21. The Association of Commonwealth Universities, available at: http://www.hgmd. cf.ac.uk/ac/in-dex.php.
  22. The ECFS Patient Registry, available at: https://www.ecfs.eu/projects/ecfs-patient-registry/project.

Supplementary files

Supplementary Files Action
1.
Fig. 1. The results of a microbiological study of the microflora of the respiratory tract of patients with CF

View (66KB) Indexing metadata
2.
Fig. 2. Complications of the respiratory system in CF,%

View (45KB) Indexing metadata
3.
Fig. 3. Complications of MV,%

View (40KB) Indexing metadata
4.
Fig. 4. Therapy in patients with CF,%: a - bronchopulmonary system; b - pancreas; c - antibacterial; g - anti-inflammatory

View (247KB) Indexing metadata

Statistics

Views

Abstract - 15

PDF (Russian) - 2

Cited-By


PlumX


Copyright (c) 2020 Shadrina V.V., Kondratieva E.I., Furman E.G., Amelina E.L., Starinova M.A., Chernyak A.V., Sheludko V.S., Voronkova A.Y., Krasovsky S.A., Baikova G.V., Borisov A.V., Bulatova I.A., Vasilyeva E.A., Golubtsova O.I., Gubareva T.A., Dyachkova A.A., Erzutova M.V., Kadyrova D.V., Kozyreva L.S., Kondratenko O.V., Kochergina T.A., Lavrova A.E., Osipova E.V., Pavlov P.I., Pyaterkina O.G., Rybalkina M.G., Simanova T.V., Simonova O.I., Skachkova M.A., Starodubtseva O.I., Tryastsyna N.V., Yakovleva V.B., Petrova N.V., Melyanovskaya Y.L., Zodbinova A.E., Adyan T.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies