Клинико-лабораторный фенотип постковидного астенического синдрома у детей младшего школьного возраста

Полный текст

Введение

Многие пациенты после перенесенной инфекции COVID-19 имеют широкий спектр хронических симптомов в течение недель или месяцев после заражения, часто неврологического, когнитивного или психического характера [1]. Определение постковидного синдрома было дано Всемирной организацией здравоохранения 6 октября 2021 г. и определяется как состояние у лиц с анамнезом вероятной или подтвержденной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, как правило, в течение 3 месяцев от момента дебюта COVID-19, и характеризуется наличием симптомов на протяжении не менее 2 месяцев, а также невозможностью их объяснения альтернативным диагнозом [2].

Новая коронавирусная инфекция обладает высокой контагиозностью [3; 4], основными методами ее диагностики были обнаружение нуклеиновых кислот и серологическое выявление антител [5]. COVID-19 – это заболевание, которое может вызывать системное воспаление и цитокиновый шторм [6].

У больных коронавирусной инфекцией часто повышается уровень воспалительных факторов, включая интерлейкин (IL), колониестимулирующий фактор (CSF), хемокины, интерферон (IFN), фактор некроза опухоли (TNF), хемокины и фактор роста (GF), особенно при тяжелой и крайне тяжелой форме [7; 8]. Одним из самых встречаемых воспалительных цитокинов является monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1). Моноцитарный хемоаттрактантный белок-1/хемокиновый лиганд 2 (MCP-1/CCL2) представляет собой хемокин, продуцируемый многими типами клеток, например, эндотелием, фибробластами, макрофагами, моноцитами, астроцитами и микроглией. Этот хемокин регулирует миграцию и инфильтрацию моноцитов, Т-клеток памяти и NK-клеток в месте воспаления [9].

Известно, что MCP-1 повышается при эпилепсии, остром нарушении мозгового кровообращения, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, черепно-мозговых травмах, сахарном диабете 2-го типа [10], а также при новой коронавирусной инфекции у взрослых пациентов [11]. На данный момент нет определенных значений повышения MCP-1, которые свидетельствуют о перенесенной новой коронавирусной инфекции. Необходимо указать, что у пациентов, которые не болели новой коронавирусной инфекцией также отмечались определенные уровни MCP-1, однако уровни были ниже, чем у переболевших [12]. Изучение данного хемокина в контексте постковидного синдрома у детей представляется актуальным.

Цель исследования – определить клинико-лабораторные особенности постковидного синдрома у детей младшего школьного возраста.

Материалы и методы исследования

Обследовано 24 ребенка в возрасте от 8 до 14 лет (9 мальчиков и 15 девочек), находящихся в постковидном периоде. На проведение работы получено одобрение локального этического комитета, протокол № 7 от 05.07.2022. Родители всех пациентов дали информированное согласие на осмотр и обследование. Критериями исключения являлись пациенты, в анамнезе которых отсутствовало подтверждение новой коронавирусной инфекции (ПЦР), наличие очаговой неврологической симптоматики, сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, остеоартрит, сахарный диабет, гломерулонефрит, эпилепсия, острое нарушение мозгового кровообращения, черепно-мозговая травма, бронхиальная астма, воспалительные заболевания полости рта. У всех пациентов имелось лабораторное подтверждение антигена SARS-CoV-2 в мазках из носо- и ротоглотки в остром периоде.

Всем детям оценивался неврологический и соматический статус, проводился анализ анамнеза и жалоб. Астенический синдром определялся по субъективной шкале астении Multidimensional Fatigue Scale (MFS), версия для родителей, вегетативная дисфункция констатировалась при помощи вопросника и схемы А.М. Вейна. В работе также использованы шкала функционального статуса после перенесенной коронавирусной инфекции Post-COVID-19 Functional Status Scale (PCFS) и шкала качества жизни, адаптированная для детей. Определение концентрации моноцитарного хемотаксического фактора-1 в слюне проведено с помощью иммуноферментного анализа. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы Statistica 10.0, оценивались параметрические (t-критерий Стьюдента) и непараметрические (критерий Манна – Уитни, критерий корреляции Спирмена) показатели. Для описания количественных данных использовали среднее арифметическое и стандартное отклонение M (SD).

Результаты и их обсуждение

В структуре жалоб преобладали слабость, вялость, снижение физической активности; плохая переносимость холода, жары, духоты; ухудшение самочувствия при смене погоды; потливость кистей, стоп. Реже встречались головные боли напряженного типа, нарушения сна по типу инсомний и парасомний, похолодание дистальных отделов конечностей, одышка инспираторного типа; эпизоды страха, тревожность, трудности общения с другими детьми, перепады настроения, обмороки. Структура жалоб представлена в табл. 1.

 

Таблица 1. Характеристика жалоб у детей в постковидном периоде

Параметр	Значение
Пол, количество	Девочки, n = 14; мальчики, n = 9
Возраст, средний показатель (ранжирование), лет	11,37
Слабость, вялость, снижение физической активности, абс. (%)	17 (70,8)
Плохая переносимость холода, жары, духоты, абс. (%)	14 (58,3)
Ухудшение самочувствия при смене погоды, абс. (%)	10 (41,6)
Потливость дистальных отделов конечностей, абс. (%)	10 (41,6)
Головные боли напряженного типа, абс. (%)	8 (33,3)
Нарушения сна по типу инсомний, парасомний, абс. (%)	6 (25)
Похолодание дистальных отделов конечностей, абс. (%)	5 (20,8)
Одышка инспираторного типа, абс. (%)	5 (20,8)
Эпизоды страха, абс. (%)	4 (16,6)
Тревожность, абс. (%)	3 (12,5)
Трудности общения с другими детьми, абс. (%)	2 (8,3)
Обмороки, абс. (%)	1 (4,1)

 

Со стороны соматического статуса патологии не выявлено. При углубленном неврологическом осмотре очаговой симптоматики не констатировано.

По субъективной шкале астении (MFS) средний показатель составил 85,3 ± 15,9 балла (при норме 100 баллов), наряду с этим у мальчиков показатель был несколько выше (90,9 ± 10,0 балла), чем у девочек (81,2 ± 18,8 балла), однако достоверной разницы между ними не было. Оценивая показатели общей слабости, нарушений сна, когнитивных нарушений в структуре MFS, показано, что выше были значения у мальчиков, при этом достоверной разницы по половому признаку не отмечалось (табл. 2).

 

Таблица 2. Показатели шкалы MFS

Параметр	Средний показатель	Мальчики	Девочки	p
Общий показатель MFS	85,3 ± 15,9	90,9 ± 10,0	81,2 ± 18,8	0,41
Общая слабость	86,5 ± 20,5	90,9 ± 14,0	83,3 ± 24,8	0,76
Нарушения сна	88,6 ± 17,4	88,8 ± 20,1	88,5 ± 16,6	0,93
Когнитивные нарушения	80,9 ± 22,2	93,0 ± 11,0	71,8 ± 24,7	0,12

 

Средний показатель вопроснику Вейна оказался равным 11,64 ± 7,04 балла. Причем у мальчиков – 10,0 ± 3,5 балла, у девочек – 12,5 ± 9,02. По схеме Вейна общий показатель составил 16,0 ± 7,5 балла, у мальчиков – 15,3 ± 3,3, у девочек – 16,5 ± 9,8, без достоверной разницы.

Показатели шкалы функционального статуса после перенесенной новой коронавирусной инфекции соответствовали незначительным функциональным отклонениям (1,21 ± 0,80 класса) без достоверной разницы по полу.

Средний показатель качества жизни детей, перенесших новую коронавирусную инфекцию, был снижен до 86,8 ± 16,7 балла, без достоверной разницы по полу. Оценивая отдельные показатели качества жизни, выяснилось, что у обследуемых детей в среднем отмечено снижение баллов по всем обследуемым шкалам, но только уровень физического функционирования оказался достоверно выше у мальчиков (100,00 ± 0,00 балла), чем у девочек (82,0 ± 15,4 балла, p = 0,02) (табл. 3).

 

Таблица 3. Показатели шкалы качества жизни

Параметр	Средний показатель	Мальчики	Девочки	p
Общий показатель качества жизни	86,8 ± 16,7	96,6 ± 8,1	79,4 ± 18,1	0,06
Физическое функционирование	89,7 ± 14,6	100,0 ± 0,0	82,0 ± 15,4	0,02
Эмоциональное функционирование	82,5 ± 27,8	95,0 ± 12,2	73,1 ± 33,1	0,20
Социальное функционирование	92,5 ± 12,0	98,3 ± 4,0	88,1 ± 14,3	0,17
Ролевое функционирование	82,5 ± 19,4	93,3 ± 16,3	74,3 ± 18,4	0,08

 

Концентрация моноцитарного хемотаксического белка у обследуемой когорты детей оказалась равной 32,4 ± 23,2 пг/мл, без достоверной разницы по полу.

Проведен корреляционный анализ с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена полученных показателей (табл. 4). Выявлена обратная корреляция между баллами, полученными по субъективной шкале астении и вопросником и схемой Вейна. Отмечается прямая корреляция между показателями PCFS и вопросника Вейна, схемы Вейна и MCP-1.

 

Таблица 4. Корреляционные параметры (коэффициенты корреляции р) исследуемой когорты пациентов

Параметр	Общий показатель MFS	Общий показатель качества жизни	PCFS	Опросник Вейна	Схема Вейна	MCP-1
Возраст	0,10	0,01	0,28	0,43	0,25	0,48
Общая слабость	0,84 p=0,0001	0,13	-0,48	-0,59 p=0,02	-0,48	-0,20
Нарушения сна	0,77 p=0,001	0,07	-0,28	-0,49	-0,45	-0,30
Когнитивные нарушения	0,80 p=0,0005	0,42	-0,39	-0,36	-0,42	-0,09
Общий показатель MFS	1,00	0,25	-0,47	-0,55 p=0,04	-0,57 p=0,03	-0,27
Физ.функционирование	0,50	0,82 p=0,0002	-0,43	-0,60 p=0,02	-0,36	0,03
Эмоциональное	0,12	0,90 p=0,0000	-0,28	-0,27	-0,22	0,26
Социальное	0,10	0,87 p=0,0000	-0,27	-0,28	-0,14	0,35
Ролевое	0,31	0,96 p=0,0000	-0,24	-0,21	-0,20	0,31
Общий показатель качества жизни	0,25	1,00	-0,27	-0,28	-0,17	0,30
PCFS	-0,47	-0,27	1,00	0,84 p=0,00001	0,90 p=0,0000	0,61 p=0,02
Опросник Вейна	-0,55 p=0,04	-0,28	0,84 p=0,0001	1,00	0,83 p=0,0002	0,60 p=0,02
Схема Вейна	-0,57 p=0,03	-0,17	0,90 p=0,00000	0,83 p=0,0002	1,00	0,62 p=0,01
MCP-1	-0,27	0,30	0,61 p=0,02	0,60 p=0,01	0,62 p=0,01	1,00

 

Оценивая результаты по вопроснику и схеме Вейна, было показано, что значения обеих шкал находились в обратной корреляции со значениями шкалы FMS, в прямой корреляции с PCFS, концентрацией MCP-1. Из этого следует, что проявления синдрома вегетативных дисфункций находятся в тесной связи с моноцитарным хемотаксическим фактором.

Исходя из полученных данных, можно предположить, что повышение уровня воспалительного хемокина после перенесенной новой коронавирусной инфекции может носить провегетативно-дисфункциональный эффект. Это делает актуальным дальнейшее исследование хемокина с точки зрения развития постковидного синдрома.

Выводы

1. У детей постковидный синдром проявляется слабостью, вялостью, снижением физической активности, плохой переносимостью холода, жары, духоты, ухудшением самочувствия при смене погоды, потливостью кистей, стоп, реже головными болями напряженного типа.
2. У детей, перенесших новую коронавирусную инфекцию, проявления постковидного синдрома включают в себя когнитивные нарушения, общую слабость, нарушения сна по шкале MFS. По шкале качества жизни более выраженное снижение отмечено по эмоциональному и ролевому функционированию, в большей степени у девочек.
3. Проявления постковидного астенического синдрома находятся в прямой корреляции с концентрацией моноцитарного хемотаксического белка-1 в слюне.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Вклад автора 100 %.

Об авторах

Евгений Игоревич Виноградов

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: evgenyi.228@yandex.ru
SPIN-код: 8758-3285

аспирант кафедры неврологии и медицинской генетики

Россия, Пермь

Список литературы

Дополнительные файлы