Влияние озонотерапии на гормональный статус беременных старшего репродуктивного возраста

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Течение беременности и родов зависит от множества факторов, среди которых немаловажное значение имеет возраст пациентки [1, 6, 12]. В качестве фактора риска высокой частоты осложнений для матери и ребенка исследователями рассматриваются различные возрастные градации: возраст роженицы до 18, старше 30, старше 35, старше 40 лет [3, 7, 8]. По мнению авторов, беременные после 35 лет значимо чаще имеют в анамнезе нарушения репродуктивной функции и соматическую патологию в виде артериальной гипертензии и ожирения. Беременность у пациенток старшей возрастной группы в 2,0 раза чаще, чем у женщин раннего репродуктивного возраста, осложняется преэклампсией, в 5,5 раза чаще внутриутробной гипоксией плода [5, 11]. Медицинский озон оказался высокоэффективным при невынашивании беременности, анемии беременных, поздних гестозах, внутриутробной задержке развития плода, фетоплацентарной недостаточности, однако эффективность его влияния на гормональный статус беременных старшего репродуктивного возраста недостаточно изучена [4, 13].

Цель исследования – изучить гормональный статус у беременных старшего репродуктивного возраста и оценить последствия назначения медицинского озона во время беременности на ее течение.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для достижения поставленной цели обследовано 90 беременных в возрасте 35–44 лет за период с 2013 по 2015 г. Группы были распределены следующим образом. В основную группу (I) вошли 30 пациенток, группу сравнения (II) составили 30 женщин и контрольную (III) – также 30 беременных. Всем пациенткам, согласно существующим стандартам акушерского обследования, произведены клинические и лабораторные исследования. Рандомизация осуществлялась по возрасту, социальным факторам, сопутствующим гинекологическим и экстрагенитальным заболеваниям.

Всем беременным было проведено детальное клиническое обследование по протоколу № 8 от 11.03.2013 г. МЗАР [9, 10].

В основной группе в комплекс лечения входила терапия медицинским озоном. Первый курс был проведен в 10–12 недель беременности в течение 5 дней в виде внутривенных капельных инфузий в количестве 200 мл с концентрацией озона 2 мкг/мл. Второй курс – в 18–20 недель беременности в количестве 250–300 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 2–3 мкг/мл в течение 7–8 дней. Третий курс проводили в 28–32 недели беременности также путем внутривенного введения озонированного физиологического раствора в количестве 250–300 мл с концентрацией озона 2–3 мкг/мл в течение 8–10 дней. В 36–37 недель гестации осуществлялись влагалищные орошения ОФР в объеме до 500–600 мл с концентрацией озона до 6–10 мкг/мл. Курс лечения составил 5–7 процедур.

Беременным группы сравнения (n = 30) осуществлялась стандартная лечебно-профилактическая терапия по протоколу № 05 от 20.02.2014 г. МЗАР [13].

Для оценки гормонального статуса до начала терапии на фоне курса лечения проводилось определение эстрадиола, прогестерона, плацентарного лактогена, человеческого хорионического гонадотропина, пролактина, а также кортизола. Определение указанных гормонов осуществлялось в плазме крови с использованием радиоиммунного анализа с применением стандартных наборов фирмы «Иммунотек» (Чехия) на радиоизотопном анализаторе «Гамма-800» («Наркотест») по методике, рекомендуемой производителем.

Полученные результаты были обработаны с использованием современных пакетов прикладных программ статистического анализа. Разницу значений принимали статистически значимой при p < 0,05. Статистический анализ данных осуществлялся при помощи пакета программ MSEXCEL, SPSS и Statistica (версия 10.0).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Характерным для большей части беременных явилось исходно низкое содержание в крови прогестерона. При исследовании прогестерона выяснилось, что у 73,3 % беременных основной группы диагностированы низкие значения данного гормона и у 80 % беременных старшей возрастной группы. Лишь у 4 (13,3 %) пациенток основной группы и у одной (3,3 %) группы сравнения данный гормон был в пределах нормы. Определение уровней гормонов эстрогеновой фракции у беременных также выявило отклонения от нормы. В основной группе в 56,6 % отмечено уменьшение концентрации эстрадиола, в группе сравнения – в 53,3 %. Нормативное значение характерно для 22 (73,3 %) беременных группы контроля, в основной группе норма отмечена у 3 (10,0 %) женщин, в группе сравнения – у 5 (16,6 %). При исследовании плацентарного лактогена снижение от нормы было выявлено у 10 (33,3 %) беременных основной группы и у 16 (53,3 %) группы сравнения. Норма диагностирована у 43,3 % (13) беременных основной группы и у 43,3 % (13) в группе сравнения. В группе контроля в 96,6 % отмечаются нормативные данные.

Известно, что сама беременность – это уже стресс. К «гормонам стресса» можно отнести кортизол и пролактин. В литературе очень мало данных об отмеченных гормонах в гестационный период, в отличие от прогестерона и эстрогенов. Считается, что изменения концентрации данных гормонов способствуют различным многосторонним воздействиям – положительным или отрицательным – как в отношении течения беременности, так и на фетоплацентарную систему [2]. Проведенное исследование показало статически значимое изменение уровня кортизола у исследуемых беременных. У 27 (90 %) беременных основной группы значения кортизола были повышенными, лишь у 2 (6,6 %) – пониженными. В группе сравнения у 19 (63,3 %) пациенток кортизол был понижен и у 8 (26,6 %) повышен. Концентрации пролактина у большинства беременных основной группы были в пределах нормы (14,0–46,6 %). В группе сравнения у 18 (60 %) он был повышен, а у 6 (20 %) – снижен.

Результаты полученных нами данных по сравнительному исследованию уровня различных гормонов в крови беременных после двух курсов озонотерапии сравнивались с показателями женщин других групп (таблица). Как видно, у беременных основной группы во II триместре прогестерон в крови составил 16,6 ± 0,34 нг/мл, что превышает значение прогестерона в I триместре в 3,2 раза и по сравнению с группой сравнения в 1,1 раза. В III триместре гестации у пациенток, получающих озонотерапию, увеличение прогестерона было в 3,5 раза выше по сравнению с исходными данными и в 1,1 раза выше, чем у беременных группы сравнения.

 

Гормональные показатели в группах исследования

Показатель		Основная группа (n = 30)	Группа сравнения (n = 30)	Контрольная группа (n = 30)
		M ± m 95% Cİ	M ± m 95% Cİ	M ± m 95% Cİ
Эстрадиол (нг/мл)	I	284,97 ± 3,19 278,58 – 291,35 pI–II < 0,001	237,17 ± 5,29 226,58 – 247,75 pI-II < 0,001	572,4 ±11,57 549,26 – 595,54 pI–II < 0,001
	II	314,37 ± 5,32 303,72 –325,01 pII–III < 0,001	270,87 ± 2,73 265,41 – 276,32 pII–III < 0,001	6469,4 ± 98,52 6272,39 – 6666,48 pII–III < 0,001
	III	463,73 ± 13,68 436,37 – 491,10 pI–III < 0,001	297,8 ± 2,31 293,18 – 302,42 pI–III < 0,001	16650 ± 1921,37 12807,26 – 20492,74 pI–III < 0,001
Прогестерон (нг/мл)	I	5,74 ± 0,47 4,79 – 6,70 pI–II < 0,001	4,65 ± 0,19 4,28 – 5,02 pI–II < 0,001	35,88 ± 0,79 34,30 – 37,46 pI–II < 0,001
	II	16,16 ± 0,19 15,78-16,54 pII–III < 0,001	14,4 ± 0,46 13,47 – 15,33 pII–III < 0,001	64,50 ± 1,31 61,89 – 67,12 pII–III < 0,001
	III	20,94 ± 0,34 20,26 – 21,62 pI–III < 0,001	18,09 ± 0,37 17,33 – 18,83 pI–III < 0,00	148,8 ± 2,64 143,51 – 154,09 pI–III < 0,001
Пролактин (нг/мл)	I	25,03 ± 0,45 24,13 – 25,94 pI–II < 0,001	18,45 ± 0,45 17,56 – 19,34 pI–II < 0,001	74,5 ± 2,22 70,05 – 78,95 pI–II < 0,001
	II	31,67 ± 0,61 30,45 – 32,88 pII–III < 0,001	25,49 ± 0,58 24,33 – 26,66 pII–III < 0,001	161,33 ± 4,14 153,04 – 169,62 pII–III < 0,001
	III	42,48 ± 0,59 41,30 – 43,67 pI-III < 0,001	35,70 ± 0,49 34,72 – 36,68 pI-III < 0,001	267,93 ± 4,19 259,55 – 276,32 pI-III < 0,001
Плацентарный лактоген (мг/л)	II	2,16 ± 0,07 2,02 – 3,0 pII-III < 0,001	2,35 ± 0,03 2,29 – 2,40 pII-III < 0,001	4,85 ± 0,04 4,47 – 5,83 pII-III < 0,001
	III	4,60± 0,06 4,48 – 4,71	3,94 ± 0,04 3,87 – 4,02	9,74 ± 0,06 9,61 – 9,87
ХГ (мЕД/мл)	II	17233,33 ± 144,09 16945,16 – 17521,5 pII–III < 0,001	16853,33 ± 166,76 16519,81 – 17186,86 pII–III < 0,001	21463,33 ± 239,38 20984,57 – 21942,1 pII–III < 0,001
	III	25596,67 ± 173,49 25249,7 – 25943,64	18713,33 ± 135,59 18442,15 – 18984,51	23515 ± 249,59 23015,82 – 24014,18

 

В группе сравнения при проведении медикаментозной терапии, согласно клиническому протоколу № 5 МЗ Азербайджанской Республики от 20.02.2014, показатель прогестерона во II триместре составил 4,14 ± 0,46 нг/мл, в III триместре 18,09 ± 0,37 нг/мл.

Изучение эстрадиола у беременных контрольной группы показало прогрессирующее его увеличение в динамике с 572,4 ± 11,57 до 16650 ± 1921,37 нг/мл. У беременных основной группы данный показатель во II триместре составил 314,37 ± 5,32 нг/мл, в III – 463,73 ± 13,68 нг/мл. Таким образом, выявлено, что эстрадиол во II триместре возрос в 1,1 раза, в III – в 1,6 раза. В группе беременных, получавших традиционное лечение, уровень эстрадиола увеличился незначительно от исходных показателей (237,17 ± 5,29 нг/мл) и составил во II триместре – 270,87 ± 2,73 нг/мл и в III – 297,8 ± 2,31 нг/мл.

Концентрация плацентарного лактогена на сроках 22–24 недели у беременных основной группы составила 2,16 ± 0,07; в группе сравнения – 2,35 ± 0,03. В III триместре, в 33–34 недели, показатель плацентарного лактогена в основной группе достоверно возрос, но все равно оставался низким и составил 4,60 ± 0,06, в группе сравнения был на уровне 3,94 ± 0,94, в группе контроля – 9,74 ± 0,06 мг/л.

Исследование уровней пролактина у беременных основной и группы сравнения в I триместре также выявило достоверное снижение: 25,03 ± 0,45 и 18,45 ± 0,45 нг/мл соответственно. В контрольной группе данный показатель соответствовал 74,5 ± 2,22 нг/мл, что характеризует норму.

Повторное определение пролактина в крови показало, что уровень гормона среди беременных основной группы несколько вырос и составил 31,76 ± 0,61 нг/мл. В III триместре этот показатель соответствовал нормативным данным и был на уровне 142,48 ± 0,59 нг/мл, в 5,6 раза выше по сравнению с I триместром и в 4,05 раза больше по сравнению со средними показателями пролактина у беременных группы сравнения. У беременных группы сравнения анализ динамики секреции пролактина не выявил достоверных отличий на фоне традиционной терапии.

Концентрация хорионического гонадотропина в сыворотке крови у беременных основной группы после проведения озонотерапии во II триместре составила 17 233,33 ± 144,09 мЕД/мл, в III триместре 25 596,67 ± 173,49 мЕД/мл. У беременных группы сравнения после лечения среднее содержание хорионического гонадотропина увеличилось, но незначительно: во II триместре – 16 853,33 ± 166,76 мЕД/мл, в III – 18 713,33 ± 135,59 мЕД/мл.

Беременные старшей возрастной группы находятся изначально в состоянии хронического психоэмоционального стресса, что характеризуется низкой концентрацией стресс-гормонов, в частности кортизола и пролактина.

ВЫВОДЫ

1. Возраст женщины является определяющим фактором функциональной активности эндокринной системы, особенно у беременных старшего репродуктивного возраста. Сравнительный анализ результатов, полученных при обследовании беременных старшей возрастной группы, показал необходимость коррекции гормональной (прогестероновой) недостаточности уже в первом триместре беременности.
2. Для оценки риска и возможности предупреждения осложнений в течении гестации у беременных старшей возрастной группы необходимо проводить определения уровня гормонов: эстрадиола, прогестерона, хорионического гонадотропина и кортизола. Коррекция изменений данных гормонов способствует снижению частоты акушерских осложнений.
3. Патогенетически обоснованное проведение лечебно-профилактических мероприятий, включающих в себя медикаментозную коррекцию озонотерапией, нормализует гормональный баланс беременных старшей возрастной группы.

Об авторах

Рая Булуд Сафарова

Азербайджанский Медицинский Университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: nigar65@mail.ru

Кафедра Акушерства-Гинекологии I Диссертант

Азербайджан, г. Баку, AZ1022, ул. Бакиханова 23

Список литературы

Дополнительные файлы