Эпидемиологическая характеристика гепатита с в Нижегородском регионе на первом этапе программы по борьбе с инфекцией (2016–2021 гг.)

Полный текст

Введение

На острую и хроническую формы гепатита С (ГС) приходится существенная часть проблем медицинской науки и общественного здравоохранения во всем мире. Согласно данным ВОЗ, около 3,0 % населения Земли инфицировано вирусом ГС (ВГС), хронической формой инфекции страдает 58 млн человек, ежегодно регистрируется около 1,5 млн новых случаев инфекции [1].

Географическое распространение ВГС территориально неравномерно: в Центральной и Восточной Азии, в Северной Африке, на Ближнем Востоке распространённость маркёров ВГС среди населения составляет более 3,5 %, в Южной и Юго-Восточной Азии – от 1,5 до 3,5 % [2; 3]. Многочисленные исследования показали высокую превалентность ГС-инфекции среди населения как в России, так и в Европе, что позволяет многим национальным агентствам общественного здоровья рассматривать ситуацию как скрытую «эпидемию» ГС [4–8].

В 2016 г. ВОЗ приняла «Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусному гепатиту», одной из целей которой является элиминация ГС как проблемы здравоохранения. В соответствии с принятым планом к 2030 г. планируется выявить 90,0 % людей с хронической ГС-инфекцией, и 80,0 % из них должны быть обеспечены надлежащим лечением. По итогам проекта Глобальной стратегии ВОЗ, рассчитанной на период 2022–2030 гг., предполагается снизить количество новых случаев инфицирования ВГС с 1,5 млн в год в 2020 г. до 350 тыс. и смертей, связанных с неблагоприятными исходами ГС-инфекции, с 290 тыс. в год в 2020 г. до 140 тыс. Как следствие, ожидается сокращение смертности от циррозов печени и гепатоцеллюлярной карциномы на 65,0 % к 2030 г.[9]. По прогнозам, составленным лабораторией POLARIS (CDA Foundation), при моделировании эпидемиологической ситуации по ГС с использованием показателей заболеваемости, актуальных данных об объёмах и результатах скрининговых исследований и охвата лечением цели стратегии в ряде развитых стран (Австралия, Франция, Италия, Япония и др.) будут достигнуты к сроку, в РФ – не ранее 2050 г. [10; 11].

В послании Федеральному Собранию в 2021 г. президент РФ определил проблему ГС-инфекции как одну из приоритетных задач [12]. В ноябре 2022 г. правительством РФ утверждён план мероприятий по борьбе с хроническим ГС (ХГС) на территории страны до 2030 г., в рамках которого предусмотрено совершенствование системы выявления, регистрации и учёта всех случаев ГС с дальнейшим лечением и диспансерным наблюдением пациентов с ХГС [13; 14].

В течение последних шести лет в РФ отмечена благоприятная динамика, характеризующаяся значительным сокращением количества зарегистрированных случаев острого ГС (ОГС). Наряду со снижением заболеваемости острой формой инфекции, сохраняется относительно высокий уровень заболеваемости впервые установленным ХГС (0,6⁰/₀₀₀₀ при ОГС против 10,6⁰/₀₀₀₀ при ХГС в 2021 г.), с тридцатикратным превышением уровня заболеваемости ХГС над ОГС. По данным литературы распространённость ГС-инфекции в России среди взрослого населения составляет от 1,5 до 6,4 % [15; 16]. Суммарное экономическое бремя ГС в РФ в 2022 г. с учетом прямых и косвенных затрат оценивалось в 60,9 млрд руб., из них объём прямых медицинских затрат, связанных с закупкой лекарственных препаратов для лечения ХГС, – 8,3 млрд руб. [17; 18].

Таким образом, высокая распространённость ГС-инфекции, наличие бессимптомного вирусоносительства в сочетании с хроническим поражением печени и другими неблагоприятными исходами, ежегодный высокий финансовый ущерб определяют значительное социально-экономическое бремя ГС для здравоохранения России.

Цель исследования – дескриптивный анализ особенностей проявления эпидемического процесса вирусного гепатита С в Нижегородском регионе до начала программы по борьбе с инфекцией.

Материалы и методы исследования

Ретроспективный анализ заболеваемости регистрируемыми формами ГС на территории Н. Новгорода выполнен с использованием информационных сборников и
статистических материалов Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (формы отчетности № 1, 2): оценена многолетняя динамика заболеваемости ОГС (с 1994 по 2021 г.) и ХГС (с 1997 по 2021 г.), проведён половозрастной анализ распределения случаев заболевания ОГС и впервые выявленным ХГС.

Для определения распространённости маркёров ВГС среди условно здорового населения региона из банка сывороток крови отобрано 78 883 образца от лиц, проходивших скрининг на догоспитальном этапе и при поступлении в стационары неинфекционного профиля в период с 2016 по 2021 г.
В исследование включены дети от года до 14 лет и подростки 15–17 лет, а также взрослые с 18 лет.

Лабораторное исследование включало определение маркёров инфицирования ГС: антитела к ВГС (анти-ВГС) классов иммуноглобулинов M (IgM) и G (IgG), антитела к структурному (core) и неструктурным (NS3, NS4, NS5) белкам ВГС (n = 2953) методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем производства АО «Вектор-Бест». Реактивные по анти-ВГС образцы исследовали на наличие геномной РНК ВГС (n = 467) методом ОТ-ПЦР в режиме Real-Time. Выделение и выявление РНК ВГС осуществлялось наборами реагентов «АмплиСенс МАГНО-сорб», «РЕВЕРТА-L» «АмплиСенс HCV-Монитор-FL» (ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, г. Москва), с помощью прибора Rotor Gene-6000.

Для оценки динамики эпидемического процесса (ЭП) ГС использовались следующие статистические показатели: среднемноголетняя заболеваемость, среднегеометрический темп прироста/снижения средней многолетней заболеваемости по выровненным данным (Т_пр.ср.). Для обработки результатов сероэпидемиологического исследования использовались методы описательной статистики с вычислением среднего значения (M) и стандартной ошибки среднего (m) по методу Клоппера – Пирсона с указанием границ 95%-ного доверительного интервала и установлением достоверности различий по t-критериям Стьюдента с помощью прикладной программы SPSS Statistics 26 (разработчик – StatSoft.Inc) и персонального компьютера. Различия считали статистически значимы при р < 0,05, относительные показатели представлены как M ± 2m.

Результаты и их обсуждение

В Нижнем Новгороде в изучаемый период произошли изменения в уровне заболеваемости острой и хронической формами ГС-инфекции, отмечена тенденция к сокращению соотношения ОГС и ХГС в 2,6 раза, что обусловлено значительным снижением инцидентности ХГС с 1:49,4 в 2016 г. до 1:19,2 в 2021 г. соответственно. Аналогичный показатель по РФ имеет тенденцию к незначительному снижению: в 2016 г. соотношение составляло 1:29,4, в 2021 г. – 1:27,6 [18]. Следует отметить, что к показателям заболеваемости ГС в 2020–2021 гг. следует относиться с осторожностью, так как их снижение с большой долей вероятности является следствием объявленной в это время пандемии COVID-19.

При анализе динамических изменений заболеваемости ОГС с момента регистрации выявлены значительные колебания показателя от 19,9 на 100 тыс. населения в 2000 г. до 0,6 на 100 тыс. населения в 2021 г. при среднем многолетнем уровне 4,4 на 100 тыс. населения. В динамике заболеваемости ОГС выделены три периода с разной интенсивностью ЭП (рис. 1). В период 2016–2021 гг. среднемноголетний показатель инцидентности ОГС составил 1,1 на 100 тыс. населения, что соответствует аналогичному показателю по РФ (1,0 на 100 тыс. населения).

 

Рис. 1. Динамика заболеваемости острым гепатитом С в Нижнем Новгороде в 1994–2021 гг.,⁰/₀₀₀₀

 

Анализ инцидентности ОГС за период 2016–2021 гг. выявил существенные различия в уровне заболеваемости для отдельных возрастных групп населения (рис. 2). В возрастной структуре пораженности ОГС в 2016–2021 гг. доминировали лица старше 20 лет (81,1 %). Первое ранговое место среди взрослого населения занимала возрастная группа 30–39 лет (35,0 %), второе ранговое место приходилось на возрастные группы 40–49 лет (20,0 %) и 50–59 лет (21,7 %), третье – 20–29 лет (18,3 %).

 

Рис. 2. Среднемноголетний показатель заболеваемости острым гепатитом С в Нижнем Новгороде в периоды 2010–2015 и 2016–2021 гг., ⁰/₀₀₀₀

 

Следует отметить, что долевое участие в структуре заболевших ОГС в возрасте 20–29 лет сократилось в 2,2 раза (с 27,4 % в 2010–2015 гг. до 12,3 % в 2016–2021 гг.), среднемноголетний показатель заболеваемости в данной возрастной группе также снизился (с 4,3 ⁰/₀₀₀₀ в 2010–2015 гг. до 1,2 ⁰/₀₀₀₀ в 2016–2021 гг.). Противоположная тенденция наблюдалась для лиц в возрастных группах 40–49 лет и 50–59 лет: долевое участие данных возрастных групп в изучаемые периоды увеличилось, однако среднемноголетний показатель заболеваемости среди лиц с ОГС, заболевших в возрасте 40–49 лет, снизился с 1,4 на 100 тыс. населения в 2010–2015 гг. до 1,1 на 100 тыс. населения в 2016–2021 гг., а среди лиц 50–59 лет – увеличился с 0,7 до 1,1 на 100 тыс. населения соответственно. Долевое участие заболевших в возрастной группе 30–39 лет и старше 60 лет в исследуемые периоды сохранялось на одном уровне (32,5 % в 2010–2015 гг. и 35,0 % в 2016–2021 гг. для возрастной группы 30–39 лет и 7,0 % в 2010–2015 гг. и 5,0 % в 2016–2021 гг. – старше 60 лет).

Заболеваемость ОГС детей и подростков с 2016 по 2021 г. была ниже показателей заболеваемости взрослых, их долевое участие в возрастной структуре составило 18,9 %. Подавляющее большинство случаев приходилось на детей до года (71,4 %). Обращает на себя внимание рост заболеваемости среди новорожденных в 2016–2021 гг. За исследуемый период случаи заболевания ОГС среди детей в возрасте от 3 до 10 лет не зарегистрированы. Единичные случаи зафиксированы среди детей в возрасте 1–2 года; 10–14 лет и подростков 15–18 лет, на их долю в возрастной структуре заболеваемости ОГС суммарно приходилось 28,6 %.

По официальным данным ведущая роль в передаче вируса среди населения старше 15 лет принадлежит половому пути передачи – 22,6 % (23,3 % в 2010–2015 гг.), второе место занимает заражение при употреблении инъекционных наркотических средств. Реализация данного пути передачи характерна для лиц в возрасте 20–39 лет (83,3 % всех случаев). Необходимо отметить, что доля случаев инфицирования, произошедших в результате употребления инъекционных наркотиков, продолжает снижаться: с 20,7 % в 2010–2015 гг. до 9,7 % в 2016–2021 гг. Доля инфицированных в условиях бытового контакта и при проведении медицинских манипуляций составляет 9,6 % (11,2 % в 2010–2015 гг.).

В динамике заболеваемости ХГС выделены три периода с различной интенсивностью ЭП (рис. 3). Рост заболеваемости в 1997–2002 гг. и сохранение высоких показателей впервые выявленного ХГС до настоящего времени указывают на значительное накопление источников ГС-инфекции в популяции.

 

Рис. 3. Динамика заболеваемости хроническим гепатитом С в Нижнем Новгороде в 1997–2021 гг., ⁰/₀₀₀₀

 

В 2016–2021 г. (Т_пр.ср. = –27,3 %) уровень заболеваемости снизился в 7,7 раза (с 74,1 ⁰/₀₀₀₀ в 2016 г. до 9,6 ⁰/₀₀₀₀ в 2021 г.), среднемноголетний показатель составил 40,2 на 100 тыс. населения.

При изучении возрастной структуры заболеваемости ХГС выявлено, что подавляющее число случаев (98 %) приходится на группу лиц старше 20 лет, показатель инцидентности в данной группе достоверно выше, чем в группе детей и подростков, в среднем в 10,2 раза (p < 0,05) (рис. 4).

 

Рис. 4. Среднемноголетний показатель заболеваемости хроническим гепатитом С в различных возрастных группах населения Нижнего Новгорода в периоды 2010–2015 и 2016–2021 гг., ⁰/₀₀₀₀

 

Среди взрослого населения первое ранговое место в структуре заболеваемости впервые выявленным ХГС занимали лица 30–39 лет, их доля в изучаемые периоды сохранялась на одинаковом уровне (35,7 % в 2010–2015 гг. и 35,3 % в 2016–2021 гг.). По сравнению с предыдущим шестилетним периодом, в 2016–2021 гг. доля лиц в возрасте 20–29 лет снизилась в 2,2 раза – с 27,4 до 12,3 %, переместившись на третье ранговое место после категории 40–49 лет, доля которой увеличилась в 1,7 раза (24,3 %). Превалирующей возрастной группой в настоящее время являются лица 30–49 лет, составляя 59,1 % от всех впервые выявленных случаев хронической формы ГС. В современный период (2016–2021 гг.) среди детского населения 66,7 % всех случаев впервые зарегистрированных случаев ХГС приходилось на возрастные группы детей школьного возраста – 7–14 лет (9,3 %) и подростков (57,4 %). Единичные случаи зарегистрированы среди детей младших возрастных групп.

Несмотря на снижение заболеваемости ХГС в современный период, кумулятивное число лиц продолжает увеличиваться: с 19 138 человек в 2016 г. до 21 272 в 2021 г. (прирост – 2134 случая).

С целью получения объективной информации о латентном компоненте ЭП ГС в Н. Новгороде изучена превалентность маркёров ГС (анти-ВГС и РНК вируса) среди условно здорового населения.

Частота обнаружения анти-ВГС среди населения в 2016–2021 гг. в среднем составила 3,6 ± 0,1 %. Наибольшая распространённость анти-ВГС выявлена среди жителей в возрасте 30–39 лет (4,9 ± 0,3 %) и 40–49 лет (9,0 ± 0,6 %), что достоверно превышало аналогичный показатель в других возрастных группах (p < 0,001). В возрастной группе 50–59 лет анти-ВГС определены у 3,8 ± 0,4 % лиц. Среди населения 20–29 лет и старше 60 лет достоверной разницы в частоте обнаружения изучаемого маркёра не выявлено, распространённость составила 1,9 ± 0,8 и 2,1 ± 0,2 % соответственно (p = 0,183).

Превалентность анти-ВГС среди детского населения составила 1,6 ± 0,3 %, при этом показатель имел тенденцию к снижению с увеличением возраста: в группе детей в возрасте 1–2 лет ― 6,5 ± 2,1 %, 3–6 лет – 1,9 ± 0,8 %. Среди детей школьного возраста (7–14 лет) и подростков показатели не имели достоверной разницы (p = 0,326), составив в среднем 1,1 ± 0,2 %.

Распространённость текущей ГС-инфекции, подтверждённой выявлением РНК ВГС, составила 1,8 ± 0,1 %. Следует отметить, что РНК ВГС выявлена у 47,9 ± 4,6 % лиц, позитивных на анти-ВГС. Увеличение частоты выявления РНК ВГС зарегистрировано среди детей 7–14 лет, что подтверждалось выявлением маркёра у 0,2 % обследованных. Превалентность РНК ВГС среди взрослого населения в целом составила 2,3 ± 0,1 %, что в 14 раз выше, чем среди детей (p < 0,001). Достоверно чаще маркёры текущей инфекции выявлялись в возрасте 30–39 лет (3,3 ± 0,3 %), максимальных значений показатель превалентности РНК ВГС достигал в группе лиц 40–49 лет (5,7 ± 0,5 %).

Выводы

Результаты исследования продемонстрировали значительную распространённость ГС-инфекции среди взрослого населения, что позволяет отнести Нижегородский регион к территориям с высокой активностью ЭП ГС [1].

В 2016–2021 гг. установлена тенденция к снижению заболеваемости регистрируемыми формами ГС, однако превалирование хронической формы инфекции над острой и ежегодная регистрация случаев впервые выявленного ХГС свидетельствуют об интенсивном накоплении источников инфекции в популяции. По результатам проведенного исследования группой риска ГС являются лица трудоспособного и репродуктивного возраста –
30–49 лет. Установлено, что среди ряда предполагаемых путей передачи и факторов риска заражения ВГС превалирующими являются употребление инъекционных наркотических средств в анамнезе и половой путь передачи.

Таким образом, для достижения целей программы по борьбе с ГС необходимо проведение целенаправленных динамических сероэпидемиологических исследований, позволяющих увеличить количество обследованных лиц на наличие маркёров ГС-инфекции с последующим расширением доступности и охвата медицинской помощью и эффективной противовирусной терапией лиц с активной инфекцией.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов равноценен.

Об авторах

А. Д. Кашникова

Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: gabckad@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9893-5848
SPIN-код: 6002-8194

научный сотрудник лаборатории эпидемиологии вирусных гепатитов

Россия, Нижний Новгород

А. В. Полянина

Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Email: polyanina.anastasia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1258-5467
SPIN-код: 8245-4909
Scopus Author ID: 57194604102

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник – заведующий лабораторией эпидемиологии вирусных гепатитов

Россия, Нижний Новгород

Н. Н. Зайцева

Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Email: micro@nniiem.ru
ORCID iD: 0000-0001-5370-4026
Scopus Author ID: 7101903242

доктор медицинских наук, директор

Россия, Нижний Новгород

Т. Н. Быстрова

Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора

Email: gepatit-bystrova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2719-6328
Scopus Author ID: 57225802197

доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии вирусных гепатитов

Россия, Нижний Новгород

Список литературы

Дополнительные файлы