USE OF OZONOTHERAPY FOR CORRECTION OF IMMUNE DISTURBANCES IN CHILDREN WITH PERSISTING ALLERGIC RHINITIS

Full Text

Введение В соответствии с современным определением аллергический ринит представляет собой IgE-опосредованное аллергическое заболевание слизистой оболочки носа, развивающееся после аллергенной экспозиции, клинически характеризуемое появлением зуда в носу, чихания, слизистого отделяемого из носа, затруднением носового дыхания, иногда снижением обоняния [1]. В развитии аллергического ринита важная роль принадлежит генетической предрасположенности к аллергопатиям, атопии и гиперреактивности слизистой оболочки носа. В классификации заболевания, рекомендованной экспертами ВОЗ (2003), выделены интермиттирующий (сезонный, острый, случайный) аллергический ринит и персистирующий (круглогодичный, хронический, длительный) аллергический ринит. Персистирующий аллергический ринит у детей имеет среднетяжелое или тяжелое течение, значительно ухудшает качество жизни больных и трудно поддается лечению, что создает предпосылки для поиска более эффективных методов терапии. В этой связи представляют интерес результаты, полученные нами при включении в комплексное лечение детей с персистирующим аллергическим ринитом озонотерапии, которая обладает противовоспалительным, обезболивающим, дезинтоксикационным, бактерицидным, вируцидным, фунгицидным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями, активирует метаболизм [3]. Материалы и методы исследования Под нашим наблюдением находилось 60 детей в возрасте 5-10 лет (36 мальчиков и 24 девочки) с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом (АР). Наблюдаемые больные были подразделены на две группы в зависимости от проводимой терапии: дети первой группы с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом (30 пациентов) получали комплексную общепринятую терапию, дети с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом (вторая группа, 30 пациентов) - комплексное лечение в сочетании с озонотерапией. Родителям больных первой группы давали советы по созданию гипоаллергенных условий быта, пациентам назначали перорально «Зиртек» (по 10 капель 1 раз в день, в течение 2 недель), «Називин» в виде спрея (0,05 %, по 1 ингаляции 2 раза в день, в течение 1 недели), «Авамис» в виде спрея (впрыскивание по 1 дозе (27,5 мкг) в каждый носовой ход, 1 раз в день в течение 2 недель). Второй группе больных аллергическим ринитом назначали в целом такое же комплексное лечение, но в сочетании с двумя курсами озонотерапии. Для проведения озонотерапии у второй группы больных аллергическим ринитом использовали ультразвуковой низкочастотный оториноларингологический аппарат «Тонзиллор-ММ» (разработчик - НПП «Метромед», г. Омск) по рекомендованной методике [5]. При этом через направляющую фторопластовую втулку в область преддверия носа больного вводили волновод-инструмент «ВИ16». После включения блока управления осуществляли низкочастотную ультразвуковую санацию слизистой полости носа путем напыления озонированной 10%-ной масляной эмульсии струйно-аэрозольным факелом (5 напылений по 10 секунд для каждой половины носа, ежедневно, в течение 10 дней). Производство озона осуществлялось при помощи синтезатора «А-с-ГОКСф-5-05 ОЗОН», в котором озон получают действием тихого электрического разряда на кислород (изготовитель - ОАО «Электромашиностроительный завод «ЛЕПСЕ», г. Киров). Оливковое масло, которое использовали для приготовления эмульсии, озонировали при концентрации озона на выходе из синтезатора 20 мг/мл, время барботирования 100 мл оливкового масла составляло 15 минут. 10%-ную масляную эмульсию типа «масло в воде» для напыления струйно-аэрозольным факелом в носовые ходы детей с аллергическим ринитом готовили из озонированного оливкового масла. Первый курс комплексного лечения в сочетании с озонотерапией (введение в носовые ходы озонированной масляной эмульсии) у второй группы больных аллергическим ринитом начинали с 1-2-го дня наблюдения, второй курс комплексного лечения в сочетании с озонотерапией у этих пациентов проводили через три месяца от начала наблюдения. При проведении сеансов озонотерапии осложнений и побочных реакций у пациентов не возникало. Для оценки состояния иммунитета у 60 больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения заболевания) и через 17-20 дней от начала наблюдения и лечения (период клинической ремиссии) определяли содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, HLA-DR+, CD16, CD20) в крови, вычисляли иммунорегуляторный индекс (ИРИ) CD4/CD8, исследовали содержание иммуноглобулинов (Ig) G, A, M, E, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов. Результаты этих исследований у больных аллергическим ринитом сравнивали с данными, полученными у 83 практически здоровых детей соответствующего возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области РФ. Для определения содержания CD3-, CD4-, CD8-, HLA-DR+-, CD16- и CD20-лимфоцитов в крови больных аллергическим ринитом использовали реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), где иммунофенотипирование проводится с помощью моноклональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8, МКА HLA-DR, ЛТ16 и ЛТ20, изготовленных ООО НПК «Препарат», г. Нижний Новгород. Результаты исследований выражали в процентах и абсолютных числах. Иммунорегуляторный индекс CD4/CD8 представлял собой отношение процентного содержания CD4- и CD8-лимфоцитов в крови. Содержание иммуноглобулинов классов G, A, M, E в сыворотке крови у больных аллергическим ринитом определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с инструкцией к набору реагентов «Иммуноскрин-G, A, M, E ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск); результаты исследования содержания IgG, IgA, IgM в сыворотке крови выражали в г/л, а результаты исследования содержания IgE в сыворотке крови - в МЕ/мл. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных аллергическим ринитом определяли методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля [2]; результаты этих исследований выражали в ед. опт. пл. Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных аллергическим ринитом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 1,1 мкм («Sigma», США), по методу С.Г. Потаповой с соавт. [7]; результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним нейтрофилом. Вместе с тем у больных аллергическим ринитом оценивали спонтанный НСТ-тест, подсчитывая количество клеток, образующих гранулы нерастворимого диформазана [6]; результаты выражали в процентах. Наряду с исследованием клинических и иммунологических показателей, осуществляли катамнестическое наблюдение больных аллергическим ринитом в течение года. При этом у пациентов изучали анамнез и анализировали амбулаторные карты, проводили общеклиническое исследование. Результаты, полученные при исследовании клинических и иммунологических параметров у больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом, обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), среднего квадратического отклонения (δ) и средней квадратической ошибки (m), коэффициента достоверности различий между сравниваемыми величинами (р) с использованием таблицы Стьюдента-Фишера [4]. Вместе с тем для оценки влияния фактора озонотерапии на отдельные клинические показатели применяли метод дисперсионного анализа [4]. Обработку цифрового материала осуществляли на персональном компьютере в приложении Microsoft Office Excel Mac 2011. Результаты специальных исследований, выполненных в группах наблюдаемых больных аллергическим ринитом, сравнивали между собой и с результатами этих исследований у практически здоровых детей. Результаты и их обсуждение Данные анамнеза показали, что у всех наблюдаемых нами детей с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом отмечалась отягощенная наследственность в отношении аллергопатий. Все наблюдаемые дети находились на учете педиатра, аллерголога и оториноларинголога в Кировском областном детском консультативно-диагностическом центре и в детских поликлиниках по месту жительства. У всех пациентов были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации, проявляющиеся в положительных и резкоположительных результатах при постановке кожных скарификационных аллергопроб с бытовыми, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами. Появление первых симптомов аллергического ринита регистрировались у пациентов в возрасте 4-5 лет. Обострения заболевания у них возникали круглогодично с интервалами в 3-4 месяца и были связаны с воздействием причинно-значимых аллергенов, интеркуррентной инфекции или употреблением в пищу непереносимых продуктов. В период обострения заболевания у детей с аллергическим ринитом констатировались эмоциональная лабильность и повышенная двигательная активность, нарушения сна и снижение аппетита. У всех больных регистрировались небольшая охриплость голоса и спастический кашель, заложенность в носу, затрудненное носовое дыхание, зуд в носу и частое чихание, обильное слизистое или водянистое выделение из носа, у 25 % больных отмечался аллергический конъюнктивит. При риноскопическом исследовании у всех пациентов выявлялись отек и цианоз слизистой оболочки носовых раковин, иногда с мраморным рисунком, белые пятна и стекание слизи по задней стенке глотки. Вместе с тем у всех детей отмечалась гипертрофия заднеглоточной миндалины. Результаты, полученные при исследовании параметров иммунологической реактивности у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, представлены в табл. 1. Таблица 1 Показатели иммунитета у больных первой и второй групп АР (М ± m) Показатель Здоровые дети (n = 83) Период обострения заболевания Период клинической ремиссии 1-я группа больных АР (n = 30) 2-я группа больных АР (n = 30) 1-я группа больных АР (n = 30) 2-я группа больных АР (n = 30) CD3, % 64,10 ± 1,25 72,47 ± 1,38* 79,20 ± 1,80* 68,83 ± 1,41* 65,10 ± 1,02 CD3, 109/л 1,04 ± 0,07 1,97 ± 0,16* 1,98 ± 0,18* 1,73 ± 0,12* 1,45 ± 0,12* CD4, % 49,80 ± 0,80 41,63 ± 1,87* 41,82 ± 1,90* 43,70 ± 1,94* 48,27 ± 1,05 CD4, 109/л 0,73 ± 0,03 0,90 ± 0,10 0,93 ± 0,12 0,81 ± 0,08 0,62 ± 0,06 CD8, % 25,50 ± 0,50 31,83 ± 1,70* 32,72 ± 1,65* 28,76 ± 1,30* 25,13 ± 0,68 CD8, 109/л 0,36 ± 0,01 0,60 ± 0,05* 0,58 ± 0,04* 0,45 ± 0,04* 0,32 ± 0,03 ИРИ CD4/CD8 2,10 ± 0,06 1,50 ± 0,18* 1,53 ± 0,16* 1,82 ± 0,24 1,95 ± 0,19 HLA-DR+, % 19,50 ± 1,06 13,40 ± 1,69* 13,87 ± 1,70* 15,73 ± 1,34* 18,50 ± 1,25 HLA-DR+, 109/л 0,33 ± 0,02 0,42 ± 0,02 0,38 ± 0,04 0,39 ± 0,04 0,34 ± 0,05 CD16, % 18,20 ± 1,95 12,67 ± 1,18* 12,70 ± 1,09* 17,10 ± 1,81 16,90 ± 1,18 CD16, 109/л 0,37 ± 0,05 0,63 ± 0,06* 0,66 ± 0,05* 0,39 ± 0,05 0,37 ± 0,04 CD20, % 9,30 ± 0,77 11,73 ± 0,91* 11,57 ± 0,73 12,10 ± 0,76* 9,73 ± 0,64 CD20, 109/л 0,17 ± 0,02 0,34 ± 0,03* 0,28 ± 0,03* 0,33 ± 0,03* 0,22 ± 0,03 IgG, г/л 8,90 ± 0,14 11,15 ± 0,38* 11,22 ± 0,40* 10,24 ± 0,20* 9,07 ± 0,15 IgA, г/л 0,86 ± 0,03 1,03 ± 0,14 1,01 ± 0,12 0,99 ± 0,14 1,12 ± 0,24 IgM, г/л 1,10 ± 0,04 1,72 ± 0,09* 1,69 ± 0,10* 1,44 ± 0,07* 1,26 ± 0,08 IgE, МЕ/мл 91,00 ± 26,20 535,80 ± 40,04* 524,80 ± 41,91* 492,30 ± 51,71* 281,50 ± 32,16* ЦИК, ед. опт. пл. 0,070 ± 0,004 0,067 ± 0,002 0,069 ± 0,003 0,075 ± 0,005 0,070 ± 0,003 ФАН, % 66,70 ± 1,11 76,50 ± 1,99* 76,27 ± 2,22* 73,37 ± 1,81* 68,80 ± 2,15 ФИ 10,80 ± 0,17 8,62 ± 0,97* 8,79 ± 0,93* 9,39 ± 0,50* 10,64 ± 0,14 НСТ-тест, % 17,70 ± 0,69 12,57 ± 1,10* 12,87 ± 0,93* 15,53 ± 0,82* 17,73 ± 0,78 Примечание: * - p < 0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей. Из материала, приведенного в табл. 1, видно, что у больных аллергическим ринитом первой и второй групп в период обострения заболевания отмечались выраженные изменения содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, иммуноглобулинов в сыворотке и показателей фагоцитоза. При этом существенной разницы между изменениями параметров иммунологической реактивности у первой и второй групп больных аллергическим ринитом в период обострения заболевания не выявлялось. Наблюдения показали, что комплексная общепринятая терапия и комплексное лечение в сочетании с озонотерапией у соответствующих групп больных персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом способствовали улучшению самочувствия и аппетита, нормализации сна, уменьшению, а затем исчезновению охриплости голоса и спастического кашля, нормализации носового дыхания, прекращению слизистых и водянистых выделений из носа, нормализации риноскопической картины. При этом у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, ликвидация клинических симптомов заболевания происходила быстрее, нежели у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию (табл. 2). Наступление полной клинической ремиссии у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, констатировалось спустя 16,8 ± 0,4 сут. от начала лечения, а у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией - спустя 13,1 ± 0,5 сут. от начала лечения. Таким образом, у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, наступление полной клинической ремиссии констатировалось в среднем на 3,7 сут. раньше, чем у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших только комплексную общепринятую терапию (p < 0,001). Таблица 2 Сроки ликвидации основных клинических симптомов у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией Клинический признак Сроки ликвидации клинических проявлений (сутки от начала лечения, M ± m) у 1-й группы больных (n = 30) у 2-й группы больных (n = 30) Нормализация самочувствия и аппетита 6,7 ± 0,2 4,3 ± 0,1* Нормализация сна 5,6 ± 0,2 4,0 ± 0,2* Исчезновение охриплости голоса и спастического кашля 6,9 ± 0,1 5,2 ± 0,2* Нормализация носового дыхания 6,4 ± 0,3 5,0 ± 0,1* Исчезновение зуда в носу 5,5 ± 0,2 4,3 ± 0,2* Прекращение чихания 5,0 ± 0,2 4,3 ± 0,1* Прекращение слизистых или водянистых выделений из носа 8,3 ± 0,3 7,0 ± 0,1* Нормализация риноскопической картины 14,3 ± 0,4 11,4 ± 0,3* Примечание: * - р < 0,001 по сравнению с показателями у группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию. В период клинической ремиссии у первой и второй групп больных аллергическим ринитом регистрировались неоднозначные изменения параметров иммунологической реактивности. У первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию (см. табл. 1), в период клинической ремиссии имело место увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов (p < 0,02; p < 0,001), уменьшение относительного количества CD4-лимфоцитов (p < 0,01), увеличение относительного и абсолютного количества CD8-лимфоцитов (p < 0,02; p < 0,05), уменьшение относительного количества HLA-DR+-лимфоцитов (p < 0,001), увеличение относительного и абсолютного количества CD20-лимфоцитов (p < 0,05; p < 0,001) в крови, повышение содержания иммуноглобулина G (p < 0,001), иммуноглобулина М (p < 0,001) и иммуноглобулина Е (p < 0,001) в сыворотке крови, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов (p < 0,01), снижение значений фагоцитарного индекса (p < 0,01) и НСТ-теста (p < 0,05). У второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (см. табл. 1), в период клинической ремиссии регистрировалось только увеличение абсолютного количества CD3-лимфоцитов (p < 0,001) в крови и повышение содержания иммуноглобулина Е (p < 0,001) в сыворотке крови при отсутствии статистически достоверных изменений других параметров иммунологической реактивности. У первой группы детей с аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, спустя 3,9 ± 0,3 месяца от начала клинической ремиссии вновь появлялись признаки обострения заболевания. У второй группы детей с аллергическим ринитом, которым наряду с комплексным общепринятым лечением были проведены два курса озонотерапии с интервалом между ними в три месяца, клинических признаков обострения заболевания не регистрировалось в течение 9,3 ± 0,2 месяца. Таким образом, продолжительность клинической ремиссии у второй группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, превышала в 2,4 раза (p < 0,001) продолжительность клинической ремиссии у первой группы больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию. Обработка цифрового материала методом дисперсионного анализа позволила установить, что доля влияния фактора озонотерапии на продолжительность клинической ремиссии у второй группы больных аллергическим ринитом составляет 70,2 % (p < 0,01). Результаты исследований свидетельствуют о высоких клиническом, иммуномодулирующем и противорецидивном эффектах комплексного лечения в сочетании с озонотерапией у детей дошкольного и младшего школьного возраста с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом. Выводы 1. У детей дошкольного и младшего школьного возраста с персистирующим среднетяжелым аллергическим ринитом в период обострения заболевания отмечаются выраженные изменения содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, иммуноглобулинов в сыворотке крови и показателей фагоцитоза. 2. Сохранение изменений иммунологической реактивности в период клинической ремиссии у больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, свидетельствует о недостаточной эффективности проводимого лечения и готовности организма к рецидиву заболевания. 3. Включение озонотерапии в комплексное лечение больных аллергическим ринитом приводит к более быстрому наступлению полной клинической ремиссии и нормализации большинства параметров иммунологической реактивности. 4. Продолжительность клинической ремиссии у больных аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, превышает в 2,4 раза ее продолжительность у больных аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию.

About the authors

Ya Yu Illek

Email: yanillek@gmail.com

I B Chaganov

A V Galanina

G A Zaitseva

N P Leushina

I Yu Mischenko

E Yu Tarasova

References

Supplementary files