Состояние липидного обмена у пациентов, получающих андрогензаместительную терапию
- Авторы: Попов П.С.1,2, Курникова И.А.1, Торшин В.И.1, Малютина Н.Н.2
-
Учреждения:
- Российский университет дружбы народов
- Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера
- Выпуск: Том 37, № 5 (2020)
- Страницы: 20-26
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 07.01.2021
- Статья одобрена: 07.01.2021
- Статья опубликована: 07.01.2021
- URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/57668
- DOI: https://doi.org/10.17816/pmj37520-26
- ID: 57668
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Оценка состояния показателей липидного обмена и прогнозирование сердечно-сосудистого риска у пациентов с вторичным (приобретенным) гипогонадизмом на фоне андрогензаместительной терапии.
Заместительная терапия тестостероном часто используется в современной медицине при диагностированном андрогендефиците у пациентов любой возрастной группы. Вопросам диагностики и лечения посвящено достаточно много публикаций, но эффективность и безопасность любой терапии определяются несколькими факторами, из которых в представленном исследовании были рассмотрены два – дозозависиый эффект и комплаентность.
Материал и методы. Обследовано 62 пациента в возрасте от 30 до 52 лет с андрогенным дефицитом и низким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний по критериям Принстонского консенсуса. Пациентов разделили на группы в зависимости от выраженности андрогенной недостаточности и продолжительности терапии. Оценивались жалобы, объективный статус, мышечная сила, данные суточного мониторирования АД и ЧСС, показатели липидограммы и половых гормонов.
Результаты. Полученные данные позволяют считать, что андрогензаместительная терапия в дозах, приводящих к повышению уровня тестостерона в крови выше уровня верхней границы референсных значений, оказывала негативное влияние на показатели липидного спектра и повышала сердечно-сосудистый риск для этой группы пациентов.
Выводы. Персонализированный подход в терапии возрастного андрогендефицита должен предусматривать индивидуальный подбор дозы на основе определения целевого уровня тестостерона в крови.
Ключевые слова
Полный текст
Введение
Возникновение андрогенной недостаточности у мужчин, как правило. связывают с возрастом [1–3]. Однако иногда с жалобами на нарушение половой функции, в том числе фертильной, обращаются и пациенты молодого и среднего возраста. Проявление андрогенной недостаточности у этой группы пациентов требует, в первую очередь, исключения патологических изменений в гипоталамо-гипофизарной системе и первичного поражения тестикул [4]. Как и любые проявления гормональной недостаточности, дефицит тестостерона устраняется назначением заместительной терапии [5]. Однако выбор правильной дозы – процесс непростой, поскольку ориентироваться на лабораторные критерии можно только до определенной степени (расхождения по значениям показателей в разных лабораториях могут быть даже кратными), а реализация эффекта зависит от индивидуальных особенностей организма. Правильность подбора дозы также зависит от регулярности врачебного наблюдения и комплаентности пациента. Поэтому на практике можно наблюдать как ятрогенную гиперандрогению, так и ятрогенную гипоандрогению. Существующая классификация гипогонадизма не включает вариант ятрогенных нарушений, и этот аспект проблемы к настоящему моменту находится в стадии изучения.
Важнейшей задачей для специалиста, назначающего андрогензаместительную терапию, является определение сердечно-сосудистого риска для пациента. В обязательную программу обследования пациентов входит не только определение артериального давления и частоты сердечных сокращений, но и углубленное обследование, особенно если речь идет о восстановлении сексуальной активности пациента. В основе лежат врачебные рекомендации, принятые на международной конференции в Принстоне в 1999 г.
К настоящему времени опубликовано большое количество работ на тему взаимосвязи возрастного гипогонадизма и сопутствующих этому метаболических нарушений, в частности, дислипидемии как значимого фактора сердечно-сосудистого риска [6, 7]. Доказанным фактом можно признать и регрессию некоторых значимых показателей, характеризующих степень этого риска на фоне назначения андрогензаместительной терапии. Однако, на наш взгляд, недостаточно внимания уделяется вопросам дозозависимого эффекта, а также проявлениям дисметаболических нарушений у пациентов, причиной вторичного гипогонадизма которых послужила заместительная терапия препаратами экзогенного тестостерона.
Цель исследования – оценка состояния показателей липидного обмена и прогнозирование сердечно-сосудистого риска у пациентов с вторичным (приобретенным) гипогонадизмом на фоне андрогензаместительной терапии.
Материалы и методы исследования
В исследовании приняли участие 62 пациента (мужчины) в возрасте от 30 до 52 лет с доказанным диагнозом вторичного приобретенного гипогонадизма. Критерий включения – уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) <1,24 мМЕ/мл. Все пациенты относились к группе низкого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний по критериям Принстонского консенсуса, что и позволяло назначить заместительную терапию препаратами тестостерона. Низкий риск – отсутствие симптомов (менее трех факторов риска ишемической болезни сердца), контролируемая артериальная гипертензия, недостаточность кровообращения I класса (NYHA). Обследованные, которые в течение предшествовавших трех месяцев получали высокие дозы андрогенов, составили группу наблюдения (группа 1): пациенты, по данным анамнеза получавшие терапию экзогенным тестостероном более трех месяцев с уровнем общего тестостерона в крови > 7,81 нг/мл (группа 1а – 10 человек) и > 1,75, но < 7,81 нг/мл (группа 1б – 22 человека). Группа сравнения (группа 2 – 8 человек) была представлена пациентами, которые, по данным анамнеза, не принимали препараты экзогенного тестостерона в течение последних трех месяцев с уровнем общего эндогенного тестостерона < 1,75 нг/мл.
Клиническое обследование включало оценку жалоб (появление кардиалгий и ангинозных болей, перебоев в работе сердца и др.), морфофизиологических показателей, динамометрию, определение АД, суточный мониторинг АД, определение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и суточный мониторинг ЧСС. Пациентам проводился забор крови в промежуток времени с 8.00 до 11.00 натощак. Определяли показатели липидного спектра: общий холестерин (ХС), триглицериды, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, коэффициент атерогенности (ИА). Гормональное обследование предусматривало определение общего тестостерона, лютеинизирующего гормона и пролактина.
Результаты и их обсуждение
Несмотря на наличие у всех обследованных не более трех факторов риска ИБС, ангинозные боли наблюдались и у пациентов, получающих андрогензаместительную терапию (группы 1а и 1б), хотя и в несколько раз реже, чем у пациентов с низким уровнем тестостерона без заместительной терапии (группа 2). Отмечено, что у пациентов группы 1а кардиалгии вегетативного происхождения не наблюдались, но у пациентов группы наблюдения 1б выявлялись, хотя и в два раза реже, чем в группе сравнения (табл. 1). Относительно небольшое количество пациентов в отдельных группах позволило получить только очень предварительные результаты выраженности клинических проявлений патологии сердечно-сосудистой системы, но оценка показателей липидного обмена дала возможность более точно оценить прогностический риск.
Как показали результаты исследования, только у пациентов из группы 1а показатели липидного спектра превышали верхнюю границу нормального значения по уровню общего холестерина – 5,6 ± 1,5 ммоль/л, в этой же группе выявлен самый высокий показатель данного параметра у одного из пациентов (8,75 ммоль/л). Уровень триглицеридов не имел тенденции к значительному повышению ни в одной из групп (максимальное значение – 2,84 ммоль/л в группе 2). Максимальное снижение ЛПВП (при нормальном среднем показателе по группе) отмечалось в группе 1а (0,31 ммоль/л). Средний уровень ЛПНП имел тенденцию к повышению в группах 1а и 1б, причем наиболее выраженную в группе 1а (4,49 ± 1,26 ммоль/л). Среднее значение коэффициента атерогенности максимально повышено в группе 1а (5,85 ± 2,55 ммоль/л), хотя наиболее высокое значение данного показателя у одного пациента было выявлено в группе сравнения – 15,38 (табл. 2).
Таблица 1
Основные жалобы пациентов в сравниваемых группах при первичном обследовании
Клинические проявления | Группа 1а, n = 10 | Группа 1б, n = 22 | Группа 2, n = 8 | |||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
Кардиалгии | 0 | 0 | 3 | 13,6 | 2 | 25,0 |
Ангинозные боли | 1 | 10 | 1 | 4,5 | 2 | 25,0 |
Повышение АД | 1 | 10 | 2 | 9,0 | 2 | 25,0 |
Увеличение ЧСС | 1 | 10 | 1 | 4,5 | 1 | 12,5 |
Вегетативные расстройства | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 50,0 |
Таблица 2
Основные показатели липидограммы у пациентов сравниваемых групп
Показатель | Группы пациентов | Р1 | Р2 | Р3 | ||
Группа 1а, n = 10 | Группа 1б, n = 22 | Группа 2, n = 8 | ||||
Тестостерон, нмоль/л | 23,13 ± 2,5 | 3,86 ± 1,63 | 1,13±0,37 | <0,02 | <0,02 | <0,02 |
Холестерин, ммоль/л | 5,60 ± 1,62 | 4,47 ± 1,13 | 4,81±1,29 | ˃0,1 | ˃0,1 | <0,02 |
Триглицериды, ммоль/л | 0,98 ± 0,36 | 1,03 ± 0,49 | 1,22±0,69 | ˃0,1 | ˃0,1 | ˃0,1 |
ЛПВП, ммоль/л | 0,91 ± 0,35 | 1,04 ± 0,33 | 0,91±0,35 | ˃0,1 | ˃0,1 | ˃0,1 |
ЛПНП, ммоль/л | 4,49 ± 1,26 | 3,14 ± 0,98 | 3,54±1,17 | ˃0,1 | ˃0,1 | <0,02 |
ИА | 5,85 ± 2,55 | 3,71 ± 1,91 | 5,27±4,28 | ˃0,1 | ˃0,1 | <0,02 |
Примечания: Р1 – достоверность различий между показателями группы наблюдения 1а и группы сравнения; Р2 – достоверность различий между показателями группы наблюдения 1б и группы сравнения; Р3 – достоверность различий между показателями группы наблюдения 1а и 1б.
Рис. 3D-график зависимости показателей липидного спектра от уровня тестостерона
Связь между показателями липидного спектра (холестерин, индекс атерогенности) была подтверждена при использовании методов разведочного анализа выявленными связями при построении 3D-графика поверхностей (рисунок). После повышения уровня тестостерона выше верхней границы референсных значений наблюдалось параллельно увеличение индекса атерогенности. А высокие значения индекса атерогенности – это признанный критерий высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Полученные данные по некоторым позициям оказались не совсем в рамках традиционных представлений о влиянии андрогензаместительной терапии на динамику показателей липидного спектра. Негативное влияние на показатели липидограммы оказывала андрогензаместительная терапия в дозах, приводящих к повышению уровня тестостерона в крови выше уровня верхней границы референсных значений. Именно у этой группы пациентов уровень липопротеидов низкой плотности и индекс атерогенности оказались выше по сравнению не только с показателями группы с уровнем общего тестостерона крови 1,75 > ТС < 7,81 нг/мл, но и в сравнении с показателями пациентов, вообще не получавших заместительную терапию (группа 2). И отрицательная динамика показателей липидограммы пациентов группы 1а уже проявилась на клиническом уровне, несмотря на относительно небольшой период наблюдения.
Выводы
- К терапии возрастного андрогендефицита необходим персонализированный подход.
- Персонифицированная терапия возрастного андрогендефицита должна предусматривать индивидуальный подбор дозы на основе определения целевого уровня тестостерона в крови и предполагаемого прогноза по формированию риска развития сердечно-сосудистой патологии.
Об авторах
П. С. Попов
Российский университет дружбы народов; Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера
Email: dr-malyutina@yandex.ru
ассистент кафедры госпитальной терапии с курсами эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики
Россия, г. Москва; г. ПермьИ. А. Курникова
Российский университет дружбы народов
Email: dr-malyutina@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии с курсами эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики
Россия, г. МоскваВ. И. Торшин
Российский университет дружбы народов
Email: dr-malyutina@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии
Россия, г. МоскваН. Н. Малютина
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера
Автор, ответственный за переписку.
Email: dr-malyutina@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии № 2, профпатологии, клинической лабораторной диагностики
Россия, г. ПермьСписок литературы
- Верткин А.Л., Аринина Е.Н., Моргунов Л.Ю. и др. Распространенность возрастного гипогонадизма у мужчин с соматической патологией. Здоровье человека как основа национальной безопасности: материалы Сибирского конгресса. Красноярск 2006; 298–299.
- Lunenfeld B., Mskhalaya G., Zitz- mann M., Arver S., Kalinchenko S., Tishova Y. et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. Aging Male 2015; 18 (1): 5–15. doi: 10.3109/13685538.2015.1004049.
- Пашкова Е.Ю., Рождественская О.А. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин: этиология, клиника, диагностика, лечение. Андрология и генитальная хирургия 2015; 1: 95–101. doi: 10.17650/2070-9781-2015-1-95-101
- Grossman H., Fabre B., Lopez M. et al. Complex relationship between sex hormones, insulin resistance and leptin in men with and without prostatic disease. Aging Male 2015; 19 (1): 40–45. doi: 10.3109/13685538.2015.1100600. PMID: 26526283
- Аметов А.С., Пашкова Е.Ю. Эволюция тестостеронзаместительной терапии. Новые формы – новые возможности. Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение 2017; 2: 55–65. doi: 10.24411/2304-9529-2017-00006
- Soisson V., Brailly T.S., Empana J.P., Feart C., Ryan J. et al. Low plasma testosterone and elevated carotid intima-media thickness: importance of low-grade inflammation in elderly men. Atherosclerosis 2012; 223: 244–249.
- Muller M., Van Der Schouw Y.T., Thijssen J.H., Grobbee D.E. Endogenous sex hormones and cardiovascular disease in men. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5076–5086.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)