Сравнительная оценка эффективности и безопасности лечения акне у женщин системным изотретиноином в монотерапии и совместно с комбинированными оральными контрацептивами

Полный текст

Введение

Название дерматоза «акне» уже давно перестало употребляться с определением «юношеские», поскольку данное заболевание может продолжаться или даже возникать после пубертата, причем в основном это наблюдается у женщин [1; 2]. Е.Р. Аравийская отмечает, что примерно 20 % взрослых женщин беспокоит появление акне на подбородке перед менструациями [3]. Для лечения акне у женщин используют системный изотретиноин, гормональную терапию, антибактериальные средства и азелаиновую кислоту наружно [4]. Антибактериальная терапия подавляет активность C. acnes и оказывает выраженный противовоспалительный эффект [5]. Азелаиновая кислота имеет прежде всего антикомедогенное и кератолитическое действие [6]. Среди гормональных препаратов преимущественно используются комбинированные оральные контрацептивы [7]. Они уменьшают абсолютную и относительную гиперандрогенемию, способствуя снижению продукции кожного сала, имеющей ключевое значение в развитии акне [8]. Системный изотретиноин воздействует на все звенья патогенеза акне: угнетает функцию сальных желез, устраняет фолликулярный гиперкератоз и обладает противомикробным и противовоспалительным действием [9]. Важно помнить, что системный изотретиноин является тератогенным, поэтому во время лечения и в течение месяца после его окончания женщинам следует предохраняться от беременности [10]. Многие для этого применяют комбинированные оральные контрацептивы, про эффект которых было сказано выше [11].

Цель исследования – дать сравнительную оценку эффективности и безопасности лечения акне у женщин системным изотретиноином в монотерапии и в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами.

Материалы и методы исследования

Ретроспективное исследование проводилось на базе стационарного отделения краевого кожно-венерологического диспансера Пермского края и медицинских центров А2МЕД и «Генезис». В нем приняли участие 65 женщин с тяжелыми папуло-пустулезными акне в возрасте 20–35 лет. Было выделено две группы. I группу сформировали 35 женщин, использующих для лечения акне системный изотретиноин по 0,5 мг/кг в сутки в монотерапии; во II группу вошли 30 женщин, применяющих системный изотретиноин по 0,5 мг/кг в сутки в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами. Группы были сопоставимы по социальному и соматическому статусу, массе тела и росту, все являлись жителями Пермского края, все дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения явились тяжелая эндокринная патология, гинекологические заболевания в анамнезе, сердечно-сосудистые заболевания, патология печени и почек, курение, алкоголизм, применение наружных лекарственных средств для лечения акне.

Проведено комплексное клинико-лабораторное исследование: изучение жалоб и анамнеза заболевания и жизни, оценка общего состояния организма, осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови с определением показателей липидного спектра, печеночных трансаминаз, гормонального гомеостаза.

Анализ полученных результатов выполнен с помощью методов параметрической и непараметрической статистики с использованием приложения Microsoft Excel и пакета статистического анализа данных Statistica 5.1 for Windows (Stat Inc., USA). При расчетах использовалась стандартная ошибка (m), уровень статистической значимости был отмечен при p < 0,05.

Результаты и их обсуждение

У большинства женщин с тяжелыми папуло-пустулезными акне, принимающими системный изотретиноин в монотерпии, улучшение наступает через 4 недели, а полное клиническое выздоровление – через 24 недели от начала терапии. У женщин с тяжелыми папуло-пустулезными акне, использующими системный изотретиноин в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами, в основном улучшение возникает через 2 недели, а полное клиническое выздоровление – через 16 недель лечения (табл. 1).

 

Таблица 1

Особенности развития основного эффекта системного изотретиноина при применении в монотерапии и совместно с комбинированными оральными контрацептивами (% ± m)

Основной клинический эффект	I группа, n = 35	II группа, n = 30	p
Появление улучшения через 2 недели	22,9 ± 7,1*	73,3 ± 8,1	0,004
Появление улучшения через месяц	77,1 ± 7,1*	26,7 ± 8,1	0,004
Полное клиническое выздоровление через 16 недель	14,3 ± 5,9*	80,0 ± 7,3	0,001
Полное клиническое выздоровление через 24 недели	85,7 ± 5,9*	20,0 ± 7,3	0,001

Примечание: статистически достоверные различия с группой женщин с тяжелыми папуло-пустулезными акне, применяющих системный изотретиноин в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами, *р < 0,05.

 

Основными побочными эффектами системного изотретиноина при лечении тяжелого папуло-пустулезного акне у женщин являлись хейлит, ксероз кожи, ретиноевый дерматит и телогеновая алопеция. Хейлит был отмечен у подавляющего большинства пациенток, одинаково в обеих группах. Ксероз кожи, ретиноевый дерматит и телогеновая алопеция чаще наблюдались у женщин, использующих системный изотретиноин в монотерапии (табл. 2).

 

Таблица 2

Особенности возникновения побочных эффектов при монотерапии системным изотретиноином и в комбинации с оральными контрацептивами (% ± m)

Побочный эффект	I группа, n = 35	II группа, n = 30	p
Хейлит	91,4 ± 4,7	86,6 ± 6,2	0,537
Ксерофтальмия и конъюнктивит	14,3 ± 5,9	10,0 ± 5,5	0,540
Носовые кровотечения	11,4 ± 5,4	10,0 ± 5,5	0,853
Ксероз кожи	60,0 ± 8,3*	26,7 ± 8,1	0,007
Ретиноевый дерматит	45,7 ± 8,4*	16,7 ± 6,8	0,012
Телогеновая алопеция	42,8 ± 8,4*	13,3 ± 6,2	0,009
Паронихии и ониходистрофия	8,6 ± 4,7	6,7 ± 4,6	0,774
Головная боль, развитие депрессии	5,7 ± 3,9	10,0 ± 5,5	0,518
Артралгии и миалгии	5,7 ± 3,9	6,7 ± 4,6	0,873

 

Окончание табл. 2

Побочный эффект	I группа, n = 35	II группа, n = 30	p
Анемия	5,7 ± 3,9	6,7 ± 4,6	0,873
Гиперлипидемия	11,4 ± 5,4	10,0 ± 5,5	0,853
Повышение уровня печеночных трансаминаз	8,6 ± 4,7	6,7 ± 4,6	0,774

Примечание: статистически достоверные различия с группой женщин с тяжелыми папуло-пустулезными акне, применяющих системный изотретиноин в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами, *р < 0,05.

 

У женщин с тяжелыми папуло-пустулезными акне, применяющих системный изотретиноин в монотерапии, достоверно выше уровень прогестерона и ниже значение эстрадиола, чем у женщин, использующих системный изотретиноин совместно с комбинированными оральными контрацептивами (табл. 3).

 

Таблица 3

Характеристика гормонального гомеостаза у женщин с акне при лечении системным изотретиноином в монотерапии и в сочетании с оральными контрацептивами (% ± m)

Показатели гормонального гомеостаза	I группа, n = 35	II группа, n = 30	p
Абсолютная гиперандрогенемия	17,1 ± 6,4	6,7 ± 4,5	0,366
Гиперпрогестеронемия	62,9 ± 8,2*	10,0 ± 5,5	0,001
Снижение уровня эстрадиола в крови	34,3 ± 8,0*	6,7 ± 4,5	0,006

Примечание: статистически достоверные различия с группой женщин с тяжелыми папуло-пустулезными акне, применяющих системный изотретиноин в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами, *р < 0,05.

 

Комбинированные оральные контрацептивы устраняют гиперандрогенемию, что приводит к снижению продукции и нормализации химического состава кожного сала. При этом опосредованно уменьшается фолликулярный гиперкератоз и воспалительная реакция сально-волосяного фолликула. Таким образом, комбинированные оральные контрацептивы усиливают основное действие системного изотретиноина. Кроме того, эстрогены, входящие в состав комбинированных оральных контрацептивов, оказывают смягчающее и увлажняющее действие на кожу, придают ей эластичность и мягкость, что способно сглаживать нежелательные побочные реакции системного изотретиноина.

Выводы

1. Системный изотретиноин показал высокую эффективность и безопасность при лечении акне у женщин.
2. Комбинированные оральные контрацептивы нормализуют гормональный гомеостаз, что способствует устранению акне.
3. При применении системного изотретиноина совместно с комбинированными оральными контрацептивами основной клинический эффект наступает раньше, а побочные реакции встречаются реже и менее выражены, чем при монотерапии системным изотретиноином.
4. Сочетанное использование системного изотреиноина и комбинированных оральных контрацептивов является оптимальным методом лечения акне у женщин.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов:

Елькин В.Д. – участвовал в анализе данных, окончательно утвердил присланную в редакцию рукопись.

Коберник М.Ю. – внесла вклад в концепцию и дизайн исследования, получение, анализ и интерпретацию данных; подготовила первый вариант статьи.

Об авторах

Владимир Дмитриевич Елькин

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: elkin.vladimir.d@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4727-9531

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии

Россия, Пермь

Марина Юрьевна Коберник

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: margo110875@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3549-0076

кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии

Россия, Пермь

Список литературы

Дополнительные файлы