Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени с расчетом индекса стеатоза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Разработать индекс для диагностики неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у женщин с метаболическим синдромом (МС) в постменопаузе с использованием общедоступных маркеров.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 62 пациентки с НАЖБП и МС в раннем пострепродуктивном периоде, средний возраст 49,9 ± 1,1 года, и 24 относительно здоровые женщин без ожирения в постменопаузе, которые составили группу сравнения. Диагноз стеатоза печени был поставлен методом ультразвукового исследования. В математическую модель расчета индекса стеатоза печени (ИСП) печени были включены следующие параметры: индекс массы тела (ИМТ), объем талии (ОТ), триглицериды (ТГ) и липопротеиды низкой плотности (ЛПНП).

Результаты. ИМТ и ОТ у пациенток с МС и НАЖБП в постменопаузе были значимо выше, чем в группе сравнения (p = 0,001 и p = 0,001 соответственно). Также у женщин со стеатозом регистрировалась гипертриглицеридемия и повышение ЛПНП в сыворотке крови. Исследуемые биометрические и лабораторные показатели были включены в математическую формулу, позволяющую рассчитать ИСП. При значении ИСП, равном 0,5 и более, диагностируют наличие НАЖБП у женщин в постменопаузе, при ИСП менее 0,5 – отсутствие. Показатели чувствительности и специфичности метода составили 98,4 и 95,8 % соответственно.

Выводы. Предложенный малоинвазивный метод позволяет выявить стеатоз печени у женщин с МС в раннем пострепродуктивном периоде. Стоит отметить высокие диагностические характеристики предлагаемого метода и его доступность для широкого применения, так как используются простые биометрические и лабораторные показатели.

Полный текст

Введение

Метаболический синдром (МС) и ассоциированная с ним неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – патология, проявления и диагностика которой входят в область интересов практически каждого специалиста терапевтического профиля. Наличие у пациента признаков МС и/или ожирения предполагает высокий риск НАЖБП, в связи с чем рекомендовано плановое скрининговое обследование данной группы пациентов для выявления НАЖБП. Женщины в периоде постменопаузы, особенно не принимающие заместительную гормональную терапию, относятся к группе риска по развитию НАЖБП. Гипоэстрогения приводит к формированию ожирения, которое регистрируется более чем у половины женщин в период постменопаузы [1–3]. Стеатоз печени выявляется у 60–75 % пациенток в возрасте 40–50 лет с метаболическими нарушениями. По некоторым сведениям у женщин в постменопаузе быстрее формируется фиброз печени в сравнении с женщинами в периоде пременопаузы и мужчинами [4].

Согласно клиническим рекомендациям по ведению пациентов с НАЖБП скриниговым методом выявления стеатоза печени является УЗИ [5; 6]. Есть данные, что методом УЗИ обнаруживают стеатоз только 12–20 %, и его точность может снижаться при морбидном ожирении [7]. Для диагностики стеатоза возможно применение биопсии печени с морфологическим исследованием препарата. Однако использование этого метода в широкой клинической практике ограничено в связи с его инвазивностью и риском осложнений. В настоящее время предпочтение отдается методам неинвазивной и малоинвазивной диагностики НАЖБП с применением лабораторных маркеров [5; 8].

Продолжается разработка новых доступных интегральных методов диагностики НАЖБП, что должно облегчить скрининг стеатоза печени у пациентов в первую очередь из групп риска, к которым относятся женщины в пострепродуктивном периоде.

Цель исследования – разработать индекс для диагностики НАЖБП у женщин с МС в постменопаузе с использованием общедоступных маркеров.

Материалы и методы исследования

В исследовании приняли участие 62 пациентки с НАЖБП и МС в раннем пострепродуктивном периоде, средний возраст 49,9 ± 1,1 года, и 24 относительно здоровые женщин без ожирения в постменопаузе, которые составили группу сравнения. От всех участниц исследования было получено письменное информированное добровольное согласие. Диагноз стеатоза печени был поставлен методом УЗИ.

В математическую модель расчета индекса стеатоза печени (ИСП) печени были включены следующие параметры: индекс массы тела (ИМТ), объем талии (ОТ), триглицериды (ТГ) и липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). Концентрацию ТГ и ЛПНП в сыворотке крови определяли на анализаторе Landwind LW C200i (Shenzhen Landwind Industry Co., Ltd., КНР) с использованием наборов АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Константа и коэффициенты для данной формулы были рассчитаны с помощью метода множественной регрессии. В качестве зависимой переменной был использован показатель наличия стеатоза печени по данным УЗИ печени.

Результаты и их обсуждение

ИМТ и ОТ у пациенток с МС и НАЖБП в постменопаузе были значимо выше, чем в группе сравнения (p = 0,001 и p = 0,001 соответственно). Также у женщин со стеатозом регистрировалась гипертриглицеридемия и повышение ЛПНП в сыворотке крови. По разным данным дислипидемия выявляются у 50–80 % пациентов с НАЖБП [7; 9].

Исследуемые биометрические и лабораторные показатели были включены в математическую формулу, позволяющую рассчитать ИСП1:

ИСП = –1,4672+0,0096·ИМТ+0,0151·ОТ + 0,0157·ТГ + 0,1406·ЛПНП,

При значении ИСП, равном 0,5 и более, диагностируют наличие НАЖБП у женщин в постменопаузе, при ИСП менее 0,5 – отсутствие. Предсказательную ценность каждого параметра модели оценивали по шкале значений площади под ROC-кривой (AUC) (рисунок).

 

Рис. ROC-кривая для показателей индекса стеатоза печени

 

Показатели чувствительности и специфичности метода составили 98,4 и 95,8 % соответственно.

В последние десятилетия для диагностики НАЖБП предложен ряд тестов (индексов), для расчета которых используются биохимические, клинические и биометрические показатели. Например, индекс HSI (Hepatic steatosis index – индекс стеатоза печени), для расчета которого используются пол, наличие/отсутствие диабета, ИМТ и соотношение трансаминаз. Чувствительность и специфичность HSI составляют 93,1 и 92,4 % соответственно. Есть индекс FLI (Fatty Liver Index – жировой индекс печени), в расчет которого включены концентрация ТГ и ГГТП, а также ИМТ и окружность талии. При значении FLI < 30 НАСП исключают, в интервале от 30 до 60 он возможен, при FLI > 60 - подтвержден. Метод обладает неплохой диагностической чувствительностью (87 %), но низкой специфичностью (64 %). Хорошие диагностические характеристики имеет тест SteatoScreen, в формулу расчета которого входят 10 показателей крови и биометрические данные, что ограничивает его применение в клинической практике [5; 6; 10].

Также были определены пороговые значения тестов, входящих в математическую модель, для исключения НАЖБП, которые составили: для ИМТ – 25,8, для ОТ – 79 см, для ТГ – 0,95 ммоль/л и для ЛПНП – 3,15 ммоль/л. Предложенный нами малоинвазивный метод позволяет выявить стеатоз печени у женщин с МС в раннем пострепродуктивном периоде. Стоит отметить высокие диагностические характеристики предлагаемого метода и его доступность для широкого применения, так как используются простые биометрические и лабораторные показатели.

Выводы

  1. Разработан индекс для диагностики НАЖБП у женщин в постменопаузе с использованием общедоступных маркеров: ИМТ, ОТ, ТГ и ЛПНП, имеющий высокие диагностические характеристики. При значении ИСП, равном 0,5 и более, диагностируют наличие НАЖБП у женщин в постменопаузе, при ИСП менее 0,5 – отсутствие.
  2. Рассчитаны пороговые значения тестов, входящих в математическую модель, для исключения НАЖБП у данной категории пациенток.
  3. Использование предлагаемого малоинвазивного и доступного метода обеспечит раннее выявление жировых изменений в печени в этой группе риска, что позволит своевременно начать терапию.

 

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов равноценен.

 

1 Булатова И.А., Соболь А.А., Гуляева И.Л., Шелудько В.С. Патент Рос. Федерация № 2785905, МПК G01N 33/573 (2022.08). Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени у женщин в менопаузе. Заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО «ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера» Мин. Здрав. Российской Федерации заявка № 2022125229, заявл. 26.09.2022, опубл. 14.12.2022.

×

Об авторах

И. А. Булатова

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7802-4796

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики

Россия, Пермь

А. А. Соболь

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера; Клиника женского здоровья

Email: bula.1977@mail.ru

врач-терапевт, гастроэнтеролог, лаборант кафедры патологической физиологии

Россия, Пермь; Пермь

И. Л. Гуляева

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7521-1732

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой патологической физиологии

Россия, Пермь

Список литературы

  1. Giannini A., Caretto M., Genazzani A.R., Simoncini T. Menopause, Hormone Replacement Therapy (HRT) and Obesity. Curre Res Diabetes and Obes J. 2018; 7 (1): 555704.
  2. Редакционная статья. Клинико-функциональное состояние печени при менопаузальном метаболическом синдроме. Практическая медицина 2010; 4 (10). / Redaktsionnaya stat'ya. Clinical and functional state of the liver in menopausal metabolic syndrome. Prakticheskaya meditsina 2010; 4 (10) (in Russian).
  3. Сандакова Е.А., Жуковская И.Г. Особенности течения периода менопаузального перехода и ранней постменопаузы у женщин с различными типами и степенью ожирения. РМЖ. Мать и дитя. 2019; 1: 16‒22. / Sandakova, E.A., Zhukovskaya I.G. Features of the course of the menopausal transition and early postmenopause in women with different types and degrees of obesity. RMZh. Mat' i ditya. 2019; 1: 16‒22 (in Russian).
  4. Klair J.S. Yang J.D., Abdelmalek M.F. et al. A longer duration of estrogen deficiency increases fibrosis risk among postmenopausal women with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2016; 64 (1): 85–91.
  5. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т., Ткачева О.Н., Трошина Е.А., Шестакова М.В., Бредер В.В. и др. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022; 94 (2): 216–253. doi: 10.26442/00403660.2022.02.201363 / Maevskaya M.V., Kotovskaya Yu.V., Ivashkin V.T., Tkacheva O.N., Troshina E.A., Shestakova M.V., Breder V.V. et al. Consensus statement on the management of adult patients with non-alcoholic fatty liver disease and main comorbidities. Terapevticheskii arkhiv. 2022; 94 (2): 216–253. doi: 10.26442/00403660.2022.02.201363 (in Russian)
  6. Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Голованова Е.В., Звенигородская Л.А., Конев Ю.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2021; 1 (1): 4‒52. / Lazebnik L.B., Radchenko V.G., Golovanova E.V., Zvenigorodskaya L.A., Konev Yu.V. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: clinic, diagnostics, treatment. Recommendations for therapists, 3nd edition. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2021; 1 (1): 4‒52 (in Russian).
  7. Bril F., Ortiz-Lopez C., Lomonaco R. et al. Clinical value of liver ultrasound for the diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in overweight and obese patients. Liver Internat. 2015; 35: 2139–46.
  8. Тарасова Л.В., Цыганова Ю.В., Опалинская И.В., Иванова А.Л. Обзор методов лабораторной диагностики, применяемых при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и алкогольной болезни печени (АБП) на современном этапе. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 4: 72–77. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-164-4-72-77 / Tarasova L.V., Tsyganova Yu.V., Opalinskaya I.V., Ivanova A.L. Overview of laboratory diagnostic methods used in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and alcoholic liver disease (ALD) at the modern stage. Experimental and Clinical Gastroenterology 2019; 4: 72–77. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-164-4-72-77 (in Russian).
  9. Булатова И.А., Соболь А.А., Гуляева И.Л. Характеристика липидного спектра и функциональных печеночных тестов у пациенток с неалкогольным стеатозом печени в зависимости от степени ожирения в период менопаузы. Пермский медицинский журнал. 2022; 39 (4): 26–32. doi: 10.17816/pmj39426-32 / Bulatova I.A., Sobol A.A., Gulyaeva I.L. Characteristics of lipid spectrum and functional liver tests in patients with nonalcoholic liver steatosis depending on degree of obesity during menopause. Perm Medical Journal. 2022; 39 (4): 26–32. doi: 10.17816/pmj39426–32 (in Russian)
  10. Lee J.H. Kim D., Kim H.J. et al. Hepatic steatosis index: a simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease. Digestive and Liver Disease 2010; 42: 503‒508.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. ROC-кривая для показателей индекса стеатоза печени

Скачать (164KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 75489 от 05.04.2019 г.