Влияние кишечной проницаемости и эндотоксинемии на течение бронхиальной астмы у пациентов с ожирением

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить особенности течения тяжелой бронхиальной астмы (БА) в сочетании с ожирением, а также оценить взаимосвязь уровня кишечного эндотоксина (ЭТ) и фекального зонулина с клинико-лабораторными и инструментальными показателями у данной когорты пациентов.

Материалы и методы. В исследование было включено 98 пациентов с БА в сочетании с ожирением (1-я группа – легкая БА (n = 47), 2-я группа – тяжелая БА (n = 51)) и 45 человек с ожирением без БА (группа сравнения). Всем пациентам выполнено комплексное стандартное обследование, а также определение уровня кишечного ЭТ, фекального зонулина, TNF-a, IFN-g, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IgE общего, аллергопробы по показаниям. Для статистической обработки данных использовался пакет программы IBM SPSS Statistics 26.0. Результаты оценивались как статистически значимые при уровне p < 0,05.

Результаты. У пациентов 1-й и 2-й групп медиана возраста дебюта составила 43 года. Медиана продолжительности БА статистически значимо была выше у пациентов 2-й группы и составила 14 [10; 19] лет (р = 0,013). В трех группах значения СРБhs существенно возрастали и были максимальными у пациентов с тяжелой БА (р < 0,001). Значимо более низкие показатели ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ, IL-10 (p < 0,001) с более частым неконтролируемым течением БА (р = 0,008) и редким контролем (р = 0,009) встречались у пациентов 2-й группы. Статистически значимо более высокие показатели TNF-a, IFN-g, IL-6, IL-17, кишечного ЭТ, фекального зонулина были выявлены у пациентов 2-й группы (p ≤ 0,001). Уровень фекального зонулина положительно коррелировал с уровнем кишечного ЭТ у пациентов 2-й группы (p < 0,001; rs = 0,813). Были установлены статистически значимые прямые корреляционные связи показателя фекального зонулина и кишечного ЭТ у пациентов 2-й группы с ИМТ, ОТ, ОБ, ОТ/ОБ, отсутствием контроля БА, СРБhs, TNF-a, IL-6, IL-17, IFN-g, ЛПНП и обратные корреляционные связи с IL-10, ЛПВП, ОФВ1, АСТ-тестом; также выявлена отрицательная корреляция уровня фекального зонулина с ФЖЕЛ.

Выводы. Полученные результаты позволяют говорить о существовании клинического комплекса «тяжелая БА – ожирение – кишечная эндотоксемия и повышенная проницаемость кишечника», который характеризуется преобладанием провосполительных маркеров, повышением кишечного ЭТ и фекального зонулина, сниженной функцией внешнего дыхания.

Полный текст

Введение

Бронхиальная астма (БА) и ожирение – широко распространенные заболевания, в последние годы наблюдается значительный рост синтропии этих двух состояний. Выделение отдельного фенотипа БА с ожирением говорит о значительном вкладе ожирения в течение БА1. Согласно данным исследований, фенотип «БА с ожирением» характеризуется более тяжелым течением, низким уровнем контроля заболевания, резистентностью к базисной терапии, частыми госпитализациями при обострении [1].

Тяжелая БА в сочетании с ожирением характеризуется специфическими патофизиологическими особенностями воспалительной реакции, где недостаточно изученной является роль кишечного эндотоксина (ЭТ), наряду с повышенной проницаемостью кишечника. Известно, что ЭТ связан как с нейтрофильным, так и с эозинофильным воспалением дыхательных путей, гиперреактивностью дыхательных путей и резистентностью к глюкокортикостероидам при БА [2]. Одно из современных направлений рассматривает роль микробиома кишечника и эндотоксинемии в формировании более тяжелого течения БА у данной группы пациентов. Зонулин – белок, контролирующий проницаемость эпителиального барьера кишечника [3]. Активация зонулинового пути провоцирует возникновение синдрома «дырявого» кишечника [4], а в совокупности с эндотоксинемией, через ось «кишечник – легкое» [5] – усугубляет течение БА у пациентов с ожирением.

Клинический комплекс «тяжелая БА – ожирение – кишечная эндотоксемия и повышенная проницаемость кишечника (повышение уровня зонулина)» в настоящее время является объектом для активного изучения с точки зрения раскрытия его патогенетической коморбидности, прогностических рисков течения заболеваний и определения тактики ведения пациентов.

Материалы и методы исследования

На базах ГБУЗ ТО «ОКБ № 1», ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава РФ было проведено исследование с участием 143 человек (98 пациентов имели диагноз БА в сочетании с ожирением, 42 составивших группу сравнения – с ожирением без БА). Критерии включения в исследование: возраст 18 лет и старше; длительность БА не менее года до включения в исследование; верифицированный диагноз БА тяжелой и легкой степени тяжести; ожирение I и II степени (ИМТ от 30 до 39,9 кг/м2); подписанные добровольные информированные согласия. Критерии невключения в исследования: БА, осложненная наличием тяжелых соматических заболеваний в стадии декомпенсации; ИМТ менее 30 кг/м2 и более 40 кг/м2; другие заболевания органов дыхания; беременность и/или период лактации; прием генно-инженерных биологических препаратов; курение пациента в момент включения в исследование. Согласно разработанным критериям, были сформированы две основные исследуемые группы: 1-я группа – легкая БА с ожирением (n = 47), 2-я группа – тяжелая БА с ожирением (n = 51). Диагноз, степень тяжести и уровень контроля БА устанавливался в соответствии с GINA 2023 г. и российскими клиническими рекомендациями «Бронхиальная астма» (2021). Для оценки уровня контроля БА использовался опросник АСТ (Asthma Control test). Группой сравнения стали 45 пациентов с ожирением I и II степени (ИМТ от 30 до 39,9 кг/м2) без БА. Клинико-инструментальное обследование включало: антропометрическое исследование, спирографию с бронхолитиком (аппарат «Спиролан» ООО «Ланамедика», Россия); с помощью набора реагентов Beckman Coulter (США) выполнены общеклинические лабораторные обследования, липидный спектр (общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП)), исследование С-реактивного белка (высокочувствительным методом – hs) в сыворотке крови. Уровень общего IgE в плазме крови измерялся с помощью набора тест-систем фирмы НПО «Диагностические системы» (Россия). Исследование TNF-a, IFN-g, IL-4, 6, 10 проводилось с помощью набора реагентов АО «‎Вектор-Бест» (Россия), определение цитокина IL-17 проводилось с помощью реагентов eBioscience (США). Уровень кишечного эндотоксина (ЭТ) в системном кровотоке исследовали с помощью микро-LAL-теста (Hycult Biotech, Нидерланды), концентрацию зонулина в кале определяли с помощью набора реагентов Immundiagnostik AG (Германия). Кожные аллергопробы выполнялись методом скарификации (экстракты аллергенов АО НПО «Микроген», Россия). Настоящее исследование проведено в соответствии с протоколом, одобренным локальным этическим комитетом при ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» Минздрава РФ от 09.09.2022. Для обработки данных был использован пакет программы IBM SPSS Statistics 26.0. Для описательной статистики применяли медиану (Me), интерквартильный размах [Q1; Q3], где Q1 – нижний квартиль (25 %), Q3 – верхний квартиль (75 %). При сравнении количественных показателей в трех исследуемых группах использован критерий Краскела – Уоллиса с поправкой на множественность сравнений Бонферрони; в двух группах – U-критерий Манна – Уитни. Категориальные показатели в группах сравнивались с помощью критерия c2 Пирсона, точного критерия Фишера. Анализ корреляционных взаимосвязей выполнялся с определением коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rs). Теснота корреляционных связей оценивалась по шкале Чеддока. Статистически значимыми считались различия при уровне р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Исследуемые группы были сопоставимы по полу (р = 0,628), возрасту (р = 0,337), антропометрическим параметрам (рост (р = 0,854), вес (р = 0,952), ИМТ (р = 0,727), объем талии (ОТ) (р = 0,275), объем бедер (ОБ) (р = 0,367), индекс ОТ/ОБ (р = 0,171)). Преобладали пациенты женского пола (более 90 %). Медиана возраста пациентов в первой группе составила 55 [50, 5; 57, 5] лет, во второй – 63 [54; 67] года, в группе сравнения – 61 [48; 66] год. При распределении пациентов по степени ожирения и типу отложения жира – преобладали пациенты с I степенью ожирения (51 % и более), с андроидным типом (ОТ/ОБ более 0,85) отложения жира (88 % случаев и более). У пациентов 1-й и 2-й групп медиана возраста дебюта БА cоставила 43 года, что говорит о позднем дебюте основного заболевания в сочетании с ожирением и согласуется с данными других исследований [6]. Медиана продолжительности БА статистически значимо (р = 0,013) была выше у пациентов с тяжелой астмой в сочетании с ожирением и составила 14 [10; 19] лет, у с пациентов 1-й группы – 10 [7; 16] лет, что может указывать на влияние длительности течения БА на тяжесть заболевания [7].

Проведен анализ частоты встречаемости сопутствующих заболеваний в трех группах (рис. 1). По спектру сопутствующей патологии у пациентов во всех трех группах не было выявлено статистически значимых различий (p > 0,05). Наиболее часто встречаемой сопутствующей патологией у пациентов с тяжелой БА в сочетании с ожирением стала патология сердечно-сосудистой системы (56,86 %), артериальная гипертензия (89,66 %); заболевания ЛОР-органов встречались реже – 41,18 % (АР – 80,96 %, ХПРС – 9,52 %, сочетание АР и ХПРС – 9,52 %); третье место заняла патология эндокринной системы (25,49 %), из которой наиболее часто встречался сахарный диабет 1-го и 2-го типов (76,92 %) (см. рис. 1).

 

Рис. 1. Спектр сопутствующей патологии в исследуемых группах

 

Медиана уровня эозинофилов периферической крови у пациентов в первой группе составила 280 [190; 358] клеток в мкл, во второй – 250 [135; 380], в группе сравнения – 140 [95; 140]. Медиана уровня нейтрофилов периферической крови у пациентов в первой группе составила 5,6 [3, 98; 6, 475] (109/л), во второй – 4,8 [4, 1; 5, 65] (109/л), в группе сравнения – 3,1 [2, 5; 3, 56] (109/л). Статистически значимо более высокие уровни эозинофилов и нейтрофилов периферической крови были выявлены у пациентов, имеющих БА в сочетании с ожирением, по сравнению с пациентами ожирением без БА (р < 0,001). Выявленные статистически значимые различия подчеркивают вклад этих клеток в процессы воспаления при БА.

Медиана уровня СРБhs в первой группе составила 4,23 [4, 04; 4, 63] мг/л, во второй – 5,4 [4, 9; 6, 1], в группе сравнения – 3,4 [3, 1; 3, 67]. В трех группах значения СРБhs существенно возрастали и были максимальными у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой (р < 0,001). Уровень остальных лабораторных показателей среди исследуемых был сопоставим (p > 0,05).

Медиана уровня общего IgE для пациентов 1-й группы составила 140,1 [107, 65; 242, 25] Ме/мл, 2-й группы – 135,2 [112, 75; 310, 45], для группы сравнения – 18,25 [10, 1; 32, 1]. Между пациентами с БА в сочетании с ожирением не было выявлено статистически значимых различий по уровню общего IgE (p = 1,0). Между пациентами 1-й и 2-й групп статистически значимых различий по наличию и спектру сенсибилизации выявлено не было (р > 0,05).

У пациентов 1-й группы и группы сравнения результаты спирометрии не выявили нарушений механических свойств аппарата внешнего дыхания. Показатели спирометрии всех исследуемых указаны до проведения теста с бронхолитиком (рис. 2). У исследуемых, имеющих тяжелую БА в сочетании с ожирением, показатель ФЖЕЛ находился в пределах нормативных значений, в то время как уровни ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ были ниже нормальных величин, что говорит о более выраженной обструкции у пациентов с тяжелым течением БА в сочетании с ожирением. Анализ показателей функции внешнего дыхания во всех исследуемых группах показал значимые различия по таким показателям, как ФЖЕЛ (p < 0,001), ОФВ1 (p < 0,001) и ОФВ1/ФЖЕЛ (p < 0,001), с более низкими значениями данных показателей у пациентов, имеющих тяжелую БА в сочетании с ожирением.

 

Рис. 2. Основные показатели спирометрии у пациентов всех исследуемых групп. Примечание: * – значимость различий при сравнении групп попарно с помощью критерия Краскела – Уоллиса с поправкой на множественность сравнений Бонферрони

 

Анализ уровня контроля БА в группах был основан на результатах АСТ-теста. Медиана результата АСТ-теста у пациентов 1-й группы составила 21 [19; 24] балл и была значимо выше (p < 0,001), чем медиана АСТ-теста у пациентов 2-й группы – 16 [10, 5; 21] баллов.

При тяжелом течении БА в сочетании с ожирением у пациентов чаще встречался неконтроль заболевания – 58,8 %, с легким течением БА в сочетании с ожирением – частичный контроль – 46,8 %. У пациентов с ТБА в сочетании с ожирением чаще встречалось неконтролируемое течение заболевания (р = 0,008) и реже контроль (р = 0,009), по сравнению с исследуемыми, имеющими легкое течение БА в сочетании с ожирением. Между сопоставленными признаками отмечалась связь средней силы (V = 0,326).

В исследовании был проведен анализ спектра цитокинов у пациентов всех групп (рис. 3). Ассоциация БА с ожирением, вне зависимости от степени тяжести, характеризовалась повышением в плазме крови уровней TNF-a, IFN-g, IL-6, IL-17, IL-4 (р < 0,05). Статистически значимо более высокие показатели цитокинов TNF-a, IFN-g, IL-6, IL-17 и наименьший уровень IL-10 были у пациентов с тяжелым течением БА в сочетании с ожирением, по сравнению с исследуемыми, имеющими легкое течение БА в сочетании с ожирением (p < 0,001) и только ожирение без БА (p ≤ 0,001). Это может говорить о дополнительном вкладе жировой ткани в «низкоинтенсивное воспаление» и тяжесть течения БА у данной категории больных.

 

Рис. 3. Уровень цитокинов в периферической крови у пациентов всех исследуемых групп (а–е). Примечание: p* – значимость различий при сравнении групп попарно с помощью критерия Краскела – Уоллиса с поправкой на множественность сравнений Бонферрони

 

У всех пациентов был проведен анализ уровня кишечного эндотоксина (ЭТ) в сыворотке крови и фекального зонулина. Статистически значимо более высокие показатели медианы уровня кишечного ЭТ сыворотки крови – 2,1 [1, 85; 2, 23] EU/мл и фекального зонулина – 93 [83, 45; 96] нг/мл были получены у пациентов, имеющих тяжелое течение БА в сочетании с ожирением (р < 0,001). Kim и Baioumy в своих исследованиях также наблюдали повышение уровня зонулина у пациентов с тяжелой БА [8; 9].

В ряде исследований такая же тенденция наблюдалась с эндотоксемией, которая нарастала с тяжестью течения БА [10; 11]. Более высокие концентрации ЭТ у пациентов с тяжелым течением БА могут быть связаны с усилением шунтового кровообращения вследствие частого использования КДБА на фоне неконтролируемого течения БА [12].

У пациентов 2-й группы был проведен корреляционный анализ уровня фекального зонулина и кишечного ЭТ с основными клинико-лабораторными и инструментальными показателями, маркерами системного воспаления. Уровень фекального зонулина положительно коррелировал с уровнем кишечного ЭТ у пациентов, имеющих тяжелую БА в сочетании с ожирением (p < 0,001; rs = 0,813). Выявленная корреляция имела высокую тесноту связи по шкале Чеддока. Известно, что при ожирении у пациентов развивается изменение микробного состава кишечника со смещением в сторону грамотрицательных бактерий, что может приводить к повышению уровня кишечного ЭТ [13], увеличению провоспалительных цитокинов и в конечном счете способствовать повышенной проницаемости кишечника с увеличением уровня фекального зонулина [14]. При оценке корреляционных взаимосвязей показателя фекального зонулина и кишечного ЭТ с антропометрическими параметрами у пациентов 2-й группы были установлены статистически значимые прямые корреляционные связи с ИМТ (зонулин – p < 0,001, rs = 0,820; ЭТ – p < 0,001, rs = 0,888), ОТ (зонулин – p < 0,001, rs = 0,508; ЭТ – p < 0,001, rs = 0,615), ОБ (зонулин – p = 0,001, rs = 0,446; ЭТ – p < 0,001, rs = 0,498), соотношением ОТ/ОБ (зонулин – p = 0,046, rs = 0,281; ЭТ – p = 0,005, rs = 0,385). В исследованиях Moreno-Navarrete [15] и Mörkl [16] также были замечены положительные корреляции уровня зонулина с антропометрическими параметрами у пациентов с ожирением. Зафиксированы отрицательные статистически значимые ассоциации уровня фекального зонулина и кишечного эндотоксина с ОФВ1 (зонулин – p < 0,001, rs = -0,576; ЭТ – p = 0,002, rs = -0,418), результатами АСТ-теста (зонулин – p < 0,001, rs = -0,704; ЭТ – p < 0,001, rs = -0,551) и положительная корреляция с отсутствием контроля заболевания (зонулин – p < 0,001, rs = 0,550; ЭТ – p < 0,001, rs = 0,302), также выявлена отрицательная корреляция уровня зонулина с ФЖЕЛ (р = 0,017; rs = -0,334,) у пациентов, имеющих тяжелую БА в сочетании с ожирением. У пациентов 2-й группы с повышением уровня фекального зонулина и кишечного ЭТ наблюдалось нарастание уровня СРБhs (зонулин – p < 0,001, rs = 0,628; ЭТ – p < 0,001, rs = 0,533), TNF-a (зонулин – p < 0,001, rs = 0,594; ЭТ – p = 0,002, rs = 0,433), IL-6 (зонулин – p < 0,001, rs = 0,645; ЭТ – p < 0,001, rs = 0,841), IL-17 (зонулин – p < 0,001, rs = 0,532; ЭТ – p = 0,009, rs = 0,363), IFN-g (зонулин – p < 0,001, rs = 0,516; кишечный ЭТ – p = 0,037, rs = 0,292) и снижение уровня IL-10 (зонулин – p < 0,001, rs = -0,556; ЭТ – p = 0,001, rs = -0,439). Выявленные корреляции имели от слабой до высокой тесноту связи по шкале Чеддока. В других исследованиях также были выявлены положительные корреляции уровня зонулина с IL-6 [15; 16], СРБ [16], TNF-a [17]. Высвобождение провоспалительных цитокинов жировой тканью может начаться в ответ на повышение уровня циркулирующего ЭТ [18]. Согласно ранее проведенным исследованиям, уровень зонулина [15] и кишечного ЭТ [19] положительно коррелировал с ЛПНП (зонулин – p < 0,001, rs = 0,674; ЭТ – p < 0,001, rs = 0,734) и отрицательно с ЛПВП (зонулин – p < 0,001, rs = -0,537; ЭТ – p < 0,001, rs = -0,591), что было также выявлено в нашем исследовании. При повышении уровня ЭТ, вероятно, происходит его депонирование в комплекс «ЛПВП+ЭТ» (в гемоциркуляции представлено ЛПНП) [12]. В исследовании Zhang et al. было высказано предположение об увеличении жировой ткани зонулином через эндоканнабиноидный путь посредством повышения проницаемости кишечной стенки с последующим развитием дислипидемии [20].

Выводы

Тяжелая бронхиальная астма (БА) в сочетании с ожирением характеризуется определенными особенностями – более поздним дебютом, отсутствием контроля БА у большинства пациентов, достоверно более низкими показателями ФЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ, стандартным профилем сенсибилизации, более высокими уровнями провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-6, IFN-g, IL-17), СРБ, фекального зонулина, кишечного ЭТ, низким уровнем IL-10. Наиболее частым сопутствующим заболеванием у данной группы пациентов была артериальная гипертензия. У пациентов с тяжелой БА в сочетании с ожирением были получены положительные корреляции уровня фекального зонулина и кишечного ЭТ, что свидетельствует о взаимосвязи этих двух показателей.

При проведении корреляционного анализа в данной группе пациентов с повышением уровня фекального зонулина и кишечного ЭТ наблюдалось нарастание уровня СРБhs, TNF-a, IL-6, IFN-g, IL-17, ИМТ, ОТ, ОБ, ОТ/ОБ, ЛПНП, учащение неконтролируемого характера течения БА и снижение уровня IL-10, ОФВ1, АСТ-теста, ЛПВП. Полученные результаты позволяют говорить о существовании клинического комплекса «тяжелая БА – ожирение – кишечная эндотоксемия и повышенная проницаемость кишечника», который формируется посредством оси «кишечник – легкие» и характеризуется преобладанием провоспалительных маркеров, повышенными показателями кишечного ЭТ и фекального зонулина, сниженной функцией внешнего дыхания.

 

1 Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023, available at: https://ginasthma.org/2023–gina–main–report/ (date of access: 01.03.2024).

×

Об авторах

Мария Андреевна Грахова

Тюменский государственный медицинский университет; Областная клиническая больница № 1, г. Тюмень

Автор, ответственный за переписку.
Email: mari.grahova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1657-0695
SPIN-код: 3567-8379
Scopus Author ID: 57204454570

врач аллерголог-иммунолог, ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии

Россия, г. Тюмень; г. Тюмень

Ирина Александровна Трошина

Тюменский государственный медицинский университет

Email: iritro@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-7772-8302
SPIN-код: 4821-2155

доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии с курсом эндокринологии

Россия, г. Тюмень

Татьяна Игоревна Голубева

Тюменский государственный медицинский университет

Email: golubeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3909-5364

кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии

Россия, г. Тюмень

Алсу Мирхатовна Павлова

Тюменский государственный медицинский университет

Email: alsusabitova200591@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2172-111X

врач-эндокринолог, ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии

Россия, г. Тюмень

Анна Павлова Плужникова

Областная клиническая больница № 1, г. Тюмень

Email: anya.pluzhnikova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-3450-2816

врач-пульмонолог

г. Тюмень

Список литературы

  1. Fitzpatrick S., Joks R., Silverberg J.I. Obesity is associated with increased asthma severity and exacerbations, and increased serum immunoglobulin E in inner‐city adults. Clinical & Experimental Allergy 2012; 42 (5): 747–759. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03863.x
  2. Ненашева Н.М. Бронхиальная астма. Современный взгляд на проблему. М.: ГЭОТАР–Медиа 2018; 304 / Nenasheva N.M. Bronhial'naja astma. Sovremennyj vzgljad na problemuj. Moscow: GEOTAR-Media 2018; 304 (in Russian).
  3. Vandanmagsar B. The NALP3/NLRP3 Inflammasome Instigates Obesity-Induced Autoinflammation and Insulin Resistance Nat Med. 2011; 17 (2): 179–188. doi: 10.1038/nm.2279
  4. Salvo Romero E., Alonso Cotoner C., Pardo Camacho C., Casado-Bedmar M., Vicario M. The intestinal barrier function and its involvement in digestive disease. Rev Esp Enferm Dig. 2015; 107: 686–696.
  5. Enaud R., Prevel R., Ciarlo E., Beaufils F., Wieërs G., Guery B., Delhaes L. The Gut–Lung Axis in Health and Respiratory Diseases: A Place for Inter–Organ and Inter–Kingdom Crosstalks. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10 (9): 118–132. doi: 10.3389/fcimb.2020.00009
  6. Kaplan A., Hardjojo A., Yu S., Price D. Asthma across age: insights from primary care. Front. Pediatr. 2019; 7.
  7. Kattan M., Kumar R., Bloomberg G.R., Mitchell H.E., Calatroni A., Gergen P.J., Kercsmar C.M., Visness C.M., Matsui E.C., Steinbach S.F., Szefler S.J., Sorkness C.A., Morgan W.J., Teach S.J., Gan V.N. Asthma control, adiposity, and adipokines among inner–city adolescents. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010; 125: 584–592. doi: 10.1016/j.jaci.2010.01.053
  8. Kim N.Y., Shin E., Byeon S.J., Hong S.J., Kang S.H., Lee T., Kim T.B., Choi J.H. Serum Zonulin Is a Biomarker for Severe Asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2023; 15 (4): 526–535. doi: 10.4168/aair.2023.15.4.526
  9. Baioumy S.A., Elgendy A., Ibrahim S.M., Taha S.I., Fouad S.H. Association between serum zonulin level and severity of house dust mite allergic asthma. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021; 17 (86): 122–156. doi: 10.1186/s13223-021-00586-7
  10. Маланичева Т.Г., Закирова А.М., Сулейманова З.Я. Эффективность энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой, протекающей в условиях эндотоксинемии. Фарматека 2017; 1 (334): 46–49 / Malanicheva T.G., Zakirova A.M., Suleimanova Z.Ya. Effectiveness of enterosorption in children with bronchial asthma and concurrent endotoxemia. Farmateka 2017; 1 (334): 46–9 (in Russian).
  11. Новикова В.П., Листопадова А.П., Косенкова Т.В., Павлова С.Е., Демченкова О.А. Кишечная микробиота у детей с бронхиальной астмой. Профилактическая и клиническая медицина 2017; 65 (4): 30–34 / Novikova V.P., Listopadova A.P., Kosenkova T.V., Pavlova S.E., Demchenkova О.А. Gut microbiota in children with asthma. Preventive and clinical medicine 2017; 4 (65): 30–34 (in Russian).
  12. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксемия. М.: Наука 2021; 204 / Jakovlev 'M.Ju. Sistemnaja jendotoksemija. Moskow: Nauka 2021; 204 (in Russian).
  13. Turnbaugh P. J, Ley R.E., Mahowald M.A., Magrini V., Mardis E.R., Gordon J.I. An obesity–associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature 2006; 444: 1027–1031. doi: 10.1038/nature05414.
  14. Zak-Golab A., Kocelak P., Aptekorz M., Zientara M., Juszczyk L., Martirosian G., Chudek J., Olszanecka-Glinianowicz M. Gut microbiota, microinflammation, metabolic profile, and zonulin concentration in obese and normal weight subjects. Int J Endocrinol. 2013; 1: 674106. doi: 10.1155/2013/674106
  15. Moreno-Navarrete J.M., Sabater M., Ortega, F., Ricart, W., Fernandez-Real J.M. Circulating zonulin, a marker of intestinal permeability, is increased in association with obesity-associated insulin resistance. PloS one. 2012; 7 (5): e37160. doi: 10.1371/journal.pone.0037160
  16. Mörkl S., Lackner S., Meinitzer A., Mangge H., Lehofer M., Halwachs B., Gorkiewicz G., Kashofer K., Painold A., Holl A.K., Bengesser S.A., Müller W., Holzer P., Holasek S.J. Gut microbiota, dietary intakes and intestinal permeability reflected by serum zonulin in women. European Journal of Nutrition. 2018; 57: 2985–2997. doi: 10.1007/s00394-018-1784-0
  17. Qi Y., Goel R., Kim S., Richards E.M., Carter C.S., Pepine C.J., Raizada M.K., Buford T.W. Intestinal Permeability Biomarker Zonulin is Elevated in Healthy Aging. J Am Med Dir Assoc. 2017; 18 (9): 810.e1–810.e4. doi: 10.1016/j.jamda.2017.05.018
  18. Creely S.J., McTernan P.G., Kusminski C.M., Fisher ff.M., Khanolkar M., Evans M., Harte A.L., Kumar S. Lipopolysaccharide activates an innate immune system response in human adipose tissue in obesity and type 2 diabetes. Am. J. Physiol. Endocrinol. 2007; 292: 740–747. doi: 10.1152/ajpendo.00302.2006
  19. Okorokov P.L., Anikhovskaya I.A., Yakovleva M.M. Nutritional factors of inf lammation induction or lipid mechanism of endotoxin transport. Human Physiology. 2012; 38 (6): 649–652. PMID: 23393788.
  20. Zhang D., Zhang L., Zheng Y., Yue F., Russell R.D., Zeng, Y. Circulating zonulin levels in newly diagnosed Chinese type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract. 2014; 106: 312–318. doi: 10.1016/j.diabres.2014.08.017

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Спектр сопутствующей патологии в исследуемых группах

Скачать (119KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Основные показатели спирометрии у пациентов всех исследуемых групп. Примечание: * – значимость различий при сравнении групп попарно с помощью критерия Краскела – Уоллиса с поправкой на множественность сравнений Бонферрони

Скачать (183KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Уровень цитокинов в периферической крови у пациентов всех исследуемых групп (а–е). Примечание: p* – значимость различий при сравнении групп попарно с помощью критерия Краскела – Уоллиса с поправкой на множественность сравнений Бонферрони

Скачать (246KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 75489 от 05.04.2019 г.