Антиоксидантный статус пациентов с атеротромботическим вариантом ишемического инсульта

Полный текст

Введение Одной из важнейших задач современной медицины является детальное изучение патохимических и патофизиологических механизмов возникновения и развития инсульта [4, 6, 11]. Это необходимо для разработки новых, более эффективных методик оказания помощи пациентам с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), особенно в острейшем периоде заболевания [3, 13]. Одним из механизмов повреждения ткани головного мозга при развитии ишемического инсульта является интенсификация процессов свободнорадикального окисления [6, 7]. Однако в литературе приведены немногочисленные данные об интегративной оценке состояния антиоксидантной системы. Это обусловлено отсутствием доступных методик интегральной оценки состояния антиоксидантного статуса. В последние годы появились доступные тест-системы, которые, используя фотометрический анализ, позволяют выполнить интегральную оценку антиоксидантного статуса (АОС). Ранее нами было продемонстрировано угнетение АОС в острейшем периоде при развитии различных патогенетических вариантов ишемического инсульта [1, 2]. Цель исследования - изучить зависимость антиоксидантного статуса (АОС) от возраста, пола, локализации и размеров очага повреждения у больных в острейшем периоде развития атеротромботического варианта ишемического инсульта. Материалы и методы исследования Одномоментное обсервационное исследование типа «случай-контроль» выполнено с соблюдением этических принципов проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов, изложенных в Хельсинкской декларации Всемирной организации здравоохранения. На его проведение получено одобрение этического комитета ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации. В исследовании участвовали 89 человек (43 мужчины и 46 женщин), разделенных на две группы. Основную группу составили 74 пациента, госпитализированные в неврологическое отделение ГКБ № 4 (г. Перми) в острейшем периоде атеротромботического варианта ишемического инсульта. Средний возраст обследованных составил 65,2 ± 12,6 г. и колебался от 28 до 94 лет. Группу сравнения составили 15 лиц, сопоставимые по полу и возрасту, без признаков цереброваскулярных заболеваний. Характеристика обследованных представлена в табл. 1. Таблица 1 Характеристика пациентов в зависимости от пола, возраста и локализации очага инсульта Показатель Атеротромботический инсульт (n = 74) Контрольная группа (n = 15) Возраст, лет 65,16 ± 12,55 65,5; 60 - 74 28 - 94 63,5 ± 11,2 63; 53-71 45-82 Пол Мужчины (n = 36) Женщины (n = 38) Мужчины (n = 7) Женщины (n = 8) Возраст, лет 62,42 ± 10,31 63,5; 56-71 38-79 67,76 ± 13,99 68; 63-78 28-94 62,3 ± 13,2 63; 47-71 45-82 64,5 ± 9,9 64,5; 56-73 51-78 ЛСМА 20 (55,6%) 11 (29%) - - ПСМА 13 (36,1%) 23 (60,5%) - - ВББ 3 (8,3%) 4 (10,5%) - - Примечание: в числителе - среднее арифметическое и стандартная ошибка среднего арифметического (M ± SD), в знаменателе - медиана; интерквантильный диапазон (Me; 25-75%-й квантиль). Под дробью минимальное и максимальное значение; ЛСМА - левая срединная мозговая артерия; ПСМА - правая срединная мозговая артерия; ВББ - вертебробазилярный бассейн. Кровь забирали утром, до начала проведения медикаментозной терапии. Сыворотку крови отделяли центрифугированием при 3000 об./мин и хранили до исследования при температуре - 20 °С. Общий антиоксидантный статус (ОАС) сыворотки крови исследовали с использованием набора реактивов для научных исследований В-7501 компании ЗАО «Вектор - Бест» (Россия). Измерения выполняли на полуавтоматическом фотометре Clima МС-15 (RAL, Испания). Локализацию и размеры очага поражения определяли по результатам магниторезонансной томографии. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ Statistica v. 7 (StatSoft Inc., США). Для каждого массива данных рассчитывали параметры описательной статистики: среднюю арифметическую (М), стандартное отклонение (SD), медиану (Me) и интерквартильный диапазон (25-75-й процентиль), а также минимальное (min) и максимальное (max) значение. Массивы данных оценивали на наличие и степень выраженности выбросов. Характер распределения полученных результатов оценивали с использованием критерия Шапиро - Уилка. Для сравнения двух независимых выборок использовали U-критерий Манна-Уитни, а для трех независимых групп Н-критерий Краскелла-Уоллиса. Количественная оценка линейной связи между двумя случайными величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена (R). За максимально приемлемую вероятность ошибки первого рода (р) принималась величина уровня статистической значимости, равная или меньшая 0,05. Результаты и их обсуждение Суммарный АОС у обследованных контрольной группы составил 1,69 ± 0,18 ммоль/л (медиана 1,72; интерквартильный размах 1,53-1,83 ммоль/л), что соответствовало интервалу нормы, указанному в инструкции к набору реактивов (1,3-1,8 ммоль/л). Результаты ОАС не различались между мужчинами и женщинами (критерий U = 26,0; p = 0,816) (рис. 1). 3.tif Рис. 1. Общий антиоксидантный статус (ммоль/л) всех обследованных контрольной группы, а также отдельно для мужчин и женщин контрольной группы 4.tif Рис. 2. Значение общего антиоксидантного статуса (ммоль/л) пациентов с атеротромботическим вариантом ишемического инсульта в сравнении с контрольной группой Возраст мужчин и женщин в контрольной группе не различался (критерий U = 25,0; p = 0,778). При оценке корреляции между возрастом и величиной ОАС сыворотки крови не выявлено заметной корреляционной связи (R = -0,424). У пациентов с атеротромботическим вариантом ИИ установлено достоверное снижение АОС (р = 0,000034) (рис. 2). Величина АОС составила 1,14 ± 0,4 ммоль/л (медиана 1,12 ммоль/л, интерквартильный размах 0,81-1,45 ммоль/л). При этом интерквартильный размах и разброс между максимальным и минимальным значением полученных результатов в группе пациентов с ОНМК были значительно выше, чем в группе сравнения (рис. 2). Коэффициент вариации ОАС в основной группе составил 35,09 %, в контрольной - 10,06 %. Данные различия могут быть обусловлены активацией процессов свободнорадикального окисления, сопровождающей инсульт, с одной стороны, а с другой - интенсивной медикаментозной терапией, которая часто начинает проводиться еще на догоспитальном этапе оказания специализированной медицинской помощи. У пациентов основной группе не обнаружено достоверных различий АОС по половой принадлежности (p = 0,725229), а также в зависимости от локализации очага инсульта (р = 0,256) (табл. 2). Единственным фактором, влияющим на величину АОС, являлись размеры очага поражения. При корреляционном анализе установлена умеренная обратная корреляция между размерами очага и значением АОС. Коэффициент ранговой корреляции Спирмена составил -0,79 (p < 0,001). Таблица 2 Антиоксидантный статус сыворотки крови (АОС) у пациентов с атеротромботическим типом ишемического инсульта в зависимости от бассейна поврежденной артерии и пола Показатель Атеротромботический инсульт (n =74) Группа сравнения (n = 15) Все обследованные (n = 74) Мужчины (n = 36) Женщины (n = 38) АОС 1,14 ± 0,4 1,12; 0,81-1,45 0,24 - 2,35 1,16 ± 0,42 1,12; 0,78-1,52 0,47 - 1,98 1,13 ± 0,39 1,11; 0,93-1,38 0,24 - 2,35 * p = 0,725229 1,69 ± 0,17 1,72; 1,53-1,83 1,3-1,8 АОС у пациентов с нарушениями в бассейне ЛСМА 1,13 ± 0,41 1,1; 0,74-1,52 0,47-1,98 ** p = 0,256 1,12 ± 0,44 1,06; 0,74-1,52 0,47-1,98 1,15 ± 0,38 1,14; 0,81-1,52 0,66-1,67 * p = 0,788422 - АОС у пациентов с нарушениями в бассейне ПСМА 1,17 ± 0,42 1,12; 0,93-1,44 0,24-2,35 1,28 ± 0,4 1,4; 1,04-1,58 0,61-1,96 1,11 ± 0,43 1,05; 0,93-1,38 0,24-2,35 * p = 0,171692 - АОС у пациентов с нарушениями в бассейне ВББ 1,07 ± 0,22 1,12; 0,78-1,22 0,77-1,32 0,92 ± 0,25 0,78; 0,77-1,21 0,77-1,21 1,19 ± 0,1 1,17; 1,11-1,27 1,1-1,32 * p = 0,1573 - Примечание: в числителе - среднее арифметическое и стандартная ошибка среднего арифметического (M ± SD), в знаменателе - медиана; интерквантильный диапазон (Me; 25-75 % квантиль). Под дробью минимальное и максимальное значение ЛСМА - левая срединная мозговая артерия; ПСМА - правая срединная мозговая артерия; ВББ - вертебробазилярный бассейн; * - различие между мужчинами и женщинами по критерию Манна-Уитни; ** - различие между локализацией очагов ишемии по критерию Краскелла-Уоллиса. Интенсификация процессов активации свободнорадикального окисления при развитии ОНМК подтверждена многочисленными работами [1, 6, 7]. Вопросам интегральной оценки состояния антиоксидатной системы посвящено значительно меньшее число работ [10]. Чаще в публикациях оценивается уровень индивидуальных компонентов антиоксидантной системы, таких как витамины С и Е, мочевая кислота, антиоксидантные ферменты и другие [5, 8, 9, 12, 14]. Однако содержание индивидуальных компонентов антиоксидантной системы очень вариабельно и зависит от множества метаболических реакций и функций различных органов и систем. Например, увеличение активности антиоксидантных ферментов в сыворотке крови может свидетельствовать не столько об увеличении антиоксидантной активности, сколько являться следствием цитолиза клеток. Установленное нами снижение общего ОАС крови подтверждает многочисленные данные о снижении антиоксидантной защиты и развитии дисбаланса между прооксидантной и антиоксидантной системами у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (или ишемическим инсультом). Данный факт патогенетически обусловливает эффективность антиоксидантной терапии, восполняющей дефицит антиоксидантов и нормализующей антиоксидантный статус. ВЫВОДЫ Таким образом, установленное снижение ОАС в острейшем периоде развития атеротромботического варианта ишемического инсульта не зависит от пола, возраста или локализации ишемического очага. Единственным из изученных нами факторов, влияющих на степень снижения ОАС, является размер очага повреждения.

Об авторах

Владимир Васильевич Шестаков

Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: sosnin_dm@mail.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии с курсом нейрореабилитологии ФДПО

Россия, Пермь

Светлана Игоревна Селезнева

Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера

Email: sosnin_dm@mail.ru

аспирант кафедры неврологии с курсом нейрореабилитологии ФДПО

Россия, Пермь

Дмитрий Юрьевич Соснин

Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера

Email: sosnin_dm@mail.ru

доктор медицинских наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ФДПО

Россия, Пермь

Список литературы

Дополнительные файлы