Peculiar features of immunogenetic parameters in children with atopic diseases

Ya. Yu. Illek; Иллек Я. Ю.; M. L. Vyaznikova; Вязникова М. Л.; N. P. Leushina; Леушина Н. П.; I. Yu. Mischenko; Мищенко И. Ю.; L. L. Ryseva; Рысева Л. Л.; G. V. Solovieva; Соловьева Г. В.; E. Yu. Tarasova; Тарасова Е. Ю.

doi:10.17816/pmj35232-36

Особенности иммуногенетических параметров у детей с атопическими заболеваниями

Авторы: Иллек Я.Ю.¹, Вязникова М.Л.¹, Леушина Н.П.¹, Мищенко И.Ю.¹, Рысева Л.Л.¹, Соловьева Г.В.¹, Тарасова Е.Ю.¹
Учреждения:
1. Кировский государственный медицинский университет
Выпуск: Том 35, № 2 (2018)
Страницы: 32-36
Раздел: Оригинальные исследования
Статья получена: 03.07.2018
Статья опубликована: 15.04.2018
URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/9040
DOI: https://doi.org/10.17816/pmj35232-36
ID: 9040

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Цель. Определить особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости у детей с атопическим дерматитом и детей с атопической бронхиальной астмой.

Материалы и методы. У 52 детей в возрасте 5–14 лет с распространенным среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом и 122 детей в возрасте 5–14 лет со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой выполняли серологическое типирование антигенов HLA-комплекса I класса и молекулярное типирование антигенов HLA-комплекса II класса.

Результаты. У детей с атопическим дерматитом выявлена высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса B15, B16, B17, DRB1*13 и DQB1*0602-8, представительство которых ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,3–8,4 раза. У детей с атопической бронхиальной астмой обнаружена высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса A26, B18 и DRB1*17, что ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,0–9,1 раза.

Ключевые слова

дети, атопический дерматит, атопическая бронхиальная астма, иммуногенетические параметры

Полный текст

Введение

Атопический дерматит и атопическая бронхиальная астма являются частыми заболеваниями в детском возрасте. В соответствии с современной концепцией в патогенезе этих заболеваний главная роль принадлежит эндогенным факторам [1, 2, 4, 5]: атопии, наследственной предрасположенности, гиперреактивности кожи (при атопическом дерматите) и гиперреактивности бронхов (при атопической бронхиальной астме). Отличие атопических заболеваний от аллергических заключается в том, что развитие первых может быть вызвано только аллергической реакцией немедленного типа, тогда как развитие вторых – аллергическими реакциями любого типа. В основе атопии лежат нарушения иммунитета, приводящие к возникновению дисбаланса между Th1- и Th2-клетками в сторону повышения активности последних. Th2-клетки синтезируют ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-5, которые стимулируют продукцию В-клетками иммуноглобулина Е, индуцируют активность и пролиферацию эозинофилов, увеличивают экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости, служат факторами роста тучных клеток. Манифестация атопических заболеваний у предрасположенных детей происходит при воздействии этиологически значимых аллергенов и других экзогенных факторов. Характерными признаками атопии являются выраженная эозинофилия и высокое содержание иммуноглобулина E в сыворотке крови, что обнаруживается не только в период обострения заболеваний, но и при наступлении клинической ремиссии.

Принимая во внимание схожесть звеньев патогенеза атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы, можно предположить наличие у детей с указанными заболеваниями ассоциативной связи с одними и теми же иммуногенетическими параметрами. Однако результаты собственных исследований позволили выявить существенные различия в распределении антигенов главного комплекса гистосовместимости у больных атопическим дерматитом и атопической бронхиальной астмой.

Цель исследования – определить особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости у детей с атопическим дерматитом и детей с атопической бронхиальной астмой.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 52 ребенка в возрасте 5–14 лет с распространенным среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом (АтД) и 122 ребенка в возрасте 5–14 лет со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой (АтБА), у которых проводилась идентификация антигенов главного комплекса гистосовместимости. Серологическое типирование антигенов HLA-комплекса I класса выполняли у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте с помощью гистотипирующих панелей HLA-A и HLA-B (ЗАО «Гисанс», г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 антигенов А-локуса и 38 антигенов В-локуса. Лимфоциты для постановки микролимфоцитотоксической пробы выделяли из гепаринизированной крови методом градиентного центрифугирования с применением раствора фиколл-верографина; пробу выполняли в микропланшетах Терасаки. Молекулярное типирование антигенов HLA-комплекса II класса DRB1 и DQB1 у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой проводили методом полимеразной цепной реакции [6] с набором сиквенс-специфических праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва), которые позволяют выявлять 14 аллелей гена DRB1 и 12 аллелей и групп аллелей гена DQB1. ДНК выделяли из мононуклеаров крови путем трехкратной обработки лизирующим буфером и центрифугированием; выделенную ДНК амплифицировали в полимеразной цепной реакции.

Расчет иммуногенетических параметров у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой осуществляли с помощью формул, принятых в популяционной статистике [3]. При этом определяли частоту встречаемости антигенов HLA-комплекса, критерий согласия (2), коэффициент достоверности различий (р), критерий относительного риска (RR), этиологическую фракцию (EF), характеризующую силу положительной HLA-ассоциации, и превентивную фракцию (PF), характеризующую силу отрицательной HLA-ассо циации. Математическую обработку результатов типирования антигенов HLA-комп лекса у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой выполняли на персональном компьютере с использованием специальной программы, составленной сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови на основании соответствующих формул. Контрольную группу составили 153 практически здоровых ребенка.

Результаты и их обсуждение

У всех наблюдаемых больных распространенным среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом и среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации. В период обострения заболевания и в период клинической ремиссии у детей с атопическим дерматитом абсолютное количество эозинофилов в крови превышало соответственно в 3,5 и 2,0 раза их количество у практически здоровых детей, а содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови превышало соответственно в 3,6 и 2,5 раза его содержание в сыворотке крови у практически здоровых детей. У больных атопической бронхиальной астмой в период обострения заболевания и клинической ремиссии абсолютное количество эозинофилов в крови было выше соответственно в 4,2 и 2,5 раза, а содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови было выше соответственно в 9,5 и 4,7 раза, чем у практически здоровых детей контрольной группы.

Результаты идентификации антигенов HLA-комплекса у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой

Антигены HLA-комплекса	Частота выявления, %		2	p <	RR	EF	PF
Антигены HLA-комплекса	здоровые дети (n = 153)	больные дети	2	p <	RR	EF	PF
Больные АтД (n = 52)
B15	7,8	26,6	3,3	0,01	4,2	0,16	–
B16	13,7	35,0	4,4	0,05	3,4	0,25	–
B17	5,9	25,0	6,3	0,02	5,3	0,20	–
DRB1*13	13,6	34,0	4,6	0,05	3,5	0,16	–
DQB1*0602-8	37,9	70,0	8,4	0,01	3,8	0,50	–
B12	20,3	10,0	6,4	0,02	0,1	–	–
DRB1*07	30,1	10,0	6,0	0,02	0,3	–	0,22
DRB1*11	25,2	10,0	4,1	0,05	0,3	–	0,17
DRB1*0303	23,3	6,7	5,2	0,05	0,2	–	0,18
Больные АтБА (n = 122)
A26	2,9	9,0	9,5	0,01	9,1	0,08	–
B18	6,5	17,2	6,7	0,01	3,0	0,11	–
DRB1*17	14,1	25,4	4,6	0,05	4,1	0,26	–
A9	32,7	20,5	4,4	0,05	0,5	–	0,15
B35	24,8	11,5	7,0	0,01	0,4	–	0,15
DQB1*15	36,9	26,1	4,8	0,01	1,4	–	–

У больных атопическим дерматитом регистрировалась высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса I класса В15, В16, и В17, а также высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса II класса DRB1*13 и DQB1*0602 (таблица). Представительство в тканях указанных выше антигенов главного комплекса гистосовместимости ассоциировалось с повышением относительного риска развития атопического дерматита в 3,3–8,4 раза (RR = 3,3–8,4). В то же время представительство в тканях антигена HLA-комплекса I класса В1 и антигенов HLA-комплекса II класса DRB1*07, DRB1*11, DRB1*0303 (см. таблицу) ассоциировалось с определенной резистентностью к развитию атопического дерматита (RR = 0,1–0,3).

У больных атопической бронхиальной астмой отмечалась высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса I класса А26 и В18, высокая частота встречаемости антигена HLA-комплекса II класса DRB1*17 (см. таблицу), представительство которых в тканях ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,0–9,1 раза (RR = 3,0–9,1). Представительство в тканях антигенов HLA-комплекса I класса А9 и В35, антигена HLA-комплекса II класса DQB1*15 (см. таблицу) ассоциировалось с определенной резистентностью к развитию атопической бронхиальной астмы (RR = 0,4–1,4).

Выводы

Таким образом, у детей с атопическим дерматитом и детей с атопической бронхиальной астмой, несмотря на схожесть ряда звеньев патогенеза, выявляется ассоциативная связь с разными антигенами главного комплекса гистосовместимости. В качестве иммуногенетического маркера атопического дерматита у детей в возрасте 5–14 лет может служить представительство в тканях антигенов HLA-комплекса В15, В16, В17, DRB1*13 и DQB1*0602-8, а в качестве иммуногенетического маркера атопической бронхиальной астмы у детей в возрасте 5–14 лет – представительство в тканях антигенов HLA-комплекса А26, В18 и DRB1*17.

Об авторах