ИЗМЕНЕНИе СОДЕРЖАНИЯ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ КРОВИ ПРИ ЛАТЕНТНОЙ ФОРМЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ДЕТЕЙ

Полный текст

Введение Среди врожденных аномалий развития мочевыводящей системы к появлению хронической болезни почек (ХБП) наиболее часто приводят врожденные обструктивные уропатии, осложняющиеся даже после удачно проведенной операции микробно-воспалительными процессами, рефлюкс-нефропатией и нарушением функции почек [5, 7]. Однако существует определенный временной разрыв между благополучно проведенной операцией и манифестацией таких осложнений, как хроническая почечная недостаточность. Именно в этом промежутке возможно латентное ее формирование и прогрессирование [1, 2, 4]. Частота и выраженность клинических симптомов ХБП различаются в зависимости от основного заболевания. До повышения уровня креатинина крови, как правило, уже есть нарушения в составе внутренней среды организма, обусловленные повреждением канальцевых функций почек - ацидоз, анемия, гипокальциемия в сочетании с изостенурией, иногда - остеопатией [1]. При хронической болезни почек одним из факторов прогрессирования заболевания является формирование нарушений жирового обмена [4, 5]. Известно, что липиды участвуют в работе ферментов, гормонов, метаболизме клетки, передаче информации, обусловливающей индивидуальные особенности. Липидный дисбаланс в критических состояниях характеризуют динамика холестерина, триглицериды, свободные жирные кислоты, липопротеиды сыворотки крови [3]. Интеграция клинической ситуации и метаболических особенностей пациента способствует более глубокому пониманию динамики развития данного патологического состояния и может помочь в разработке более корректной тактики лечения заболевания [7]. Развитие клинико-лабораторных технологий, появление новых лекарственных средств позволяют проводить более оптимальное лечение. Целью работы являлась оценка состояния баланса свободных жирных кислот крови при латентной форме хронической почечной недостаточности у детей с мегауретером. Материалы и методы исследования Проведено проспективное контролируемое нерандомизированное одноцентровое исследование, в которое включены дети с обструктивным мегауретером после проведения оперативного вмешательства, имеющие латентную хроническую почечную недостаточность согласно классификации Н.А. Лопаткина и И.Н. Кучинской (1973) [6]. Исследование выполнялось на базе Республиканской детской клинической больницы г. Уфы с 2013 по 2015 г. Обследовано 40 детей, которые были разделены на две группы. Основная группа (n = 22) - пациенты, перенесшие оперативное вмешательство по поводу мегауретера, с развившейся ХПБ. Группу сравнения составили 18 относительно здоровых детей. Средний возраст пациентов - 6,1 ± 1,3 г. Нами сравнивались показатели красной и белой крови у исследуемых детей, определяемые на автоматическом гематологическом анализаторе KX-21 фирмы «Sysmex» (Германия), общего белка и глюкозы крови (биохимический анализатор Hitachi 902 фирмы «Roche Diagnostics», Германия). Содержание свободных жирных кислот сыворотки крови анализировали с помощью метода тандемной масс-спектрометрии на аналитическом приборе Quattro micro MSMS фирмы «Perkin Elmer» (Финляндия). Забор крови осуществлялся в утренние часы. Статистическую обработку осуществляли с помощью программы Microsoft Excеl. Значимость различий между количественными критериями оценивали с помощью U-теста Mann-Whitney, рассчитывался коэффициент линейной корреляции Пирсона. Результаты и их обсуждение Содержание жирных кислот в сыворотке крови исследуемых детей отражает табл. 1. Данные табл. 1 свидетельствуют о том, что у пациентов основной группы статистически значимо увеличивается содержание ряда жирных кислоты, таких как тигликарнитин, миристоилкарнитин, октеноилкарнитин, миристолеилкарнитин, олеил, тетрадекадиеноилкарнитин. Гексадеценоилкарнитин у больных детей был в 7 раз выше, в десять - линоилкарнитин. Таблица 1 Содержание жирных кислот в крови у исследуемых детей Жирные кислоты, µМ Группа сравнения (n = 18) Основная группа (n = 22) C10 (деканоилкарнитин) 0,06 ± 0,02 0,08 ± 0,01 C12 (додеканоилкарнитин) 0,06 ± 0,01 0,08 ± 0,02 C14 (миристоилкарнитин) 0,6 ± 0,001 0,15 ± 0,009* C16 (пальмитоилкарнитин) 1,6 ± 0,07 1,06 ± 0,16* C18 (стеароил) 0,5 ± 0,01 0,4 ± 0,08* C5:1 (тигликарнитин) 0,2 ± 0,01 0,3 ± 0,04* C8:1 (октеноилкарнитин) 0,05 ± 0,004 0,11 ± 0,02* C10:1 (деценоилкарнитин) 0,5 ± 8,7 0,04 ± 0,007 C12:1 (додеценоилкарнитин) 0,2 ± 8,7 0,03 ± 0,006 C14:1 (миристолеилкарнитин) 0,04 ± 0,001 0,08 ± 0,024* C16:1 (гексадеценоилкарнитин) 0,01 ± 0,004 0,07 ± 0,011* C18:1 (октадеценоилкарнитин) 0,6 ± 0,02 1,06 ± 0,13* C10:2 (декадиеноилкарнитин) 0,01 ± 4,3 0,013 ± 0,002 C14:2 (тетрадекадиеноилкарнитин) 0,4 ± 0,01 0,8 ± 0,22* C18:2 (линоилкарнитин) 0,3 ± 0,008 0,31 ± 0,05* C14:OH (3-гидроксимиристоилкарнитин) 0,01 ± 4,3 0,015 ± 0,002 C16:OH (3-гидроксипальмитоилкарнитин) 0,01 ± 7,8 0,03 ± 0,009 C18:OH (3-гидрокси-октадеценоил карнитин) 0,01 ± 4,3 0,02 ± 0,004 Примечание: * - достоверные отличия показателей при р < 0,05. Известно, что жирные кислоты поддерживают цикл лимонной кислоты через образование Ацетил-СоА, который является ключевым промежуточным соединением цикла Кребса, обеспечивающим глюконеогенез, синтез жирных кислот. Также он необходим для взаимопревращения аминокислот и синтеза порфиринов (как важной составляющей гемоглобина) [3]. Известно, что прогностическую значимость у данного контингента детей имеет динамика изменений общего белка крови, содержания эритроцитов и лейкоцитов периферической крови [1, 5, 6]. В этой связи нами были изучены характеристики эритроцитов, лейкоцитов, общего белка, глюкозы и насыщения гемоглобина крови кислородом в исследуемых группах детей (табл. 2). Таблица 2 Оценка состояния эритроцитов и газов крови в сравниваемых группах детей Показатели крови Группа сравнения, n = 18 Группа основная, n = 22 Кол-во эритроцитов (RBC), 1012/л 4,6 ± 0,11 4,4 ± 0,09 Средний объем эритроцитов (MCV), fl 92,1 ± 3,8 75,4 ± 4,5* Содержание гемоглобина (HGB), г/л 130,7 ± 5,7 120,2 ± 2,37* Содержание гемоглобина в эритроците (MCH), pg 30,9 ± 1,9 26,2 ± 2,06 Концентрация гемоглобина в эритроците (MCHС), г/л 334 0,8 402,7 ± 2,34* Гематокрит (HCT), % 35,8 ± 1,66 35,2 ± 1,6 Лейкоциты, 109/л 6,7 ± 2,4 8,9 ± 1,8 Нейтрофилы, абс., 109/л 4,4 ± 1,75 4,3 ± 2,47 Лимфоциты, абс., 109/л 3,01 ± 1,75 2,3 ± 1,7 Общий белок, г/л 49,1 ± 0,87* 64,8 ± 1,8 Глюкоза крови, ммоль/л 4,9 ± 02 5,2 ± 0,4 SpO2, % 96,3 ± 2,1 96,9 ± 1,3 Примечание: * - достоверные отличия показателей (р < 0,05). На основании данных табл. 2 можно отметить, что у детей группы сравнения показатели красной крови достоверно отличались от значений основной группы. При сниженном количестве эритроцитов у них был уменьшен их средний объем. При этом средняя концентрация гемоглобина была выше в группе сравнения. Отмечался сопоставимый уровень оксигенации и содержания глюкозы крови у исследуемых детей. Имелось снижение концентрации общего белка у пациентов основной группы. Столь существенные изменения состояния эритроцитов и выраженная гипопротеинемия, вероятно, могут быть ассоциированы и с диспропорцией пула свободных жирных кислот крови. При проведении корреляционного анализа вышеперечисленных переменных и пула свободных жирных кислот нами выявлены достоверные разнонаправленные сильные устойчивые взаимосвязи меду некоторыми из них (табл. 3). Таблица 3 Коэффициенты корреляции r у обследованных детей Жирные кислоты Общий белок Эритроциты Лейкоциты С.10 0,96 - - С10:1 0,96 - - С10:2 - 0,87 0,87 С12 -0,93 0,99 0,99 С12:1 -0,91 - - С14:2 - - 0,98 С16 0,77 0,64 - С18 0,84 - - Данные табл. 3 позволяют утверждать, что наличие сильных взаимообусловленных связей между содержанием общего белка, эритроцитов и лейкоцитов периферической крови имеется только у додеканоилкарнитина. Полученные нами результаты трудно с чем-либо связать. Но эти данные могут свидетельствовать о наличии взаимообусловленных нарушений обмена веществ у пациентов с латентной стадией ХПН и вероятной возможности использования мониторинга уровня додеканоилкарнитина в качестве одного из маркеров прогрессирования ХБП. Известно, что содержание неэтерифицированных жирных кислот в крови отражает динамическое равновесие между их использованием в различных тканях и поступлением из жировой ткани в результате нервных и гормональных влияний на процессы липолиза [3]. Полиеновые жирные кислоты и продукты их метаболизма являются структурными и функциональными компонентами абсолютно всех тканей, а их метаболиты - необходимые участники процессов жизнедеятельности клеток и патогенетических реакций, лежащих в основе синдрома эндогенной интоксикации и многих заболеваний [4, 7]. При различных патологических состояниях большое значение имеют метаболические перестройки на уровне клеточных мембран, в частности в липидном обмене, обусловленные напряжением компенсаторных механизмов, направленных на поддержание гомеостаза. Восстановление постоянства и свойств внутренней среды организма осуществляется чрезвычайно сложными механизмами, функционирующими на молекулярном, органном, системном уровнях [3]. Таким образом, дети с обструктивными уропатиями в период послеоперационного наблюдения нуждаются не только в корректном проведении поддерживающей терапии, но и в своевременном и полноценном метаболическом мониторинге. Выводы 1. У детей, перенесших оперативное вмешательство по поводу мегауретера, с последующим формированием латентной хронической почечной недостаточности имеются отличия от здоровых детей как по содержанию общего белка, так и по качественному составу свободных жирных кислот крови. 2. Вероятно, еще до снижения уровня клубочковой фильтрации возникают некоторые изменения метаболизма жирных кислот, которые способны служить маркерами факторов риска развития хронической почечной недостаточности.

Об авторах

Рустем Закиевич АхметшинÓ

Башкирский государственный медицинский университет

Email: rz47@rambler.ru
кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой педиатрии института дополнительного профессионального образования

Список литературы

Дополнительные файлы