Duration and tension of postvaccinal pneumococcal immunity in HIV-positive patients

Cover Page

Abstract


Aim. To study the duration and tension of the postvaccinal pneumococcal immunity in HIV-positive patients, immunized with polysaccharide vaccine.

Materials and methods. One hundred HIV-infected patients (age range 20 to 50 years) with stages 3 and 4 A of disease, having the number of CD4+ T-lymphocytes in blood not less than 440 mcl–1, were immunized with polysaccharide 23-valent pneumococcal vaccine.

Results. The maximum effect regarding polysaccharide pneumococcal vaccine immunization of HIV-positive persons was established at the stage 3 of disease. When immunizing HIV-positive patients with stage 4 A and decrease in CD4+- T-lymphocytes to 310 [300; 330] cells per mcl-1, the effect resulting from immunization reduced.

Conclusions. Taking into account the revealed maximum effect of immunization of HIV-positive patients with polysaccharide pneumococcal vaccine at the stage 3 of disease, this risk group should be immunized at the earlier periods of infectious process development. HIV-positive patients with the stage 4 A and decrease in CD4+ – T- blood lymphocytes to 310 [300;330] cells per mcl–1 should receive antiretroviral therapy followed by revaccination.


ВВЕДЕНИЕ

Актуальной группой риска по пневмококковой нозологии являются пациенты с ВИЧ-инфекцией, что связано с их высокой заболеваемостью, превышающей данный показатель в популяции в десятки раз [1, 2, 6, 8, 12].

Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов указывают на то, что самым доступным и экономически выгодным методом, приводящим к снижению заболеваемости патологиями, вызванными Streptococcus рneumoniaе (S. рneumoniaе), является внедрение в практическое здравоохранение вакцинопрофилактики [11]. Однако в глобальном масштабе отсутствует единое мнение о тактике иммунизации взрослых пациентов с BИЧ-инфекцией. Длительность пoствакцинального пнeвмокoккового иммунитета у взрослых BИЧ-инфицированных пациентoв, привитых пoлисахаридной вакциной, является дискутaбельным вопросом. По данным отечественной и зарубежной литературы, после вакцинации взрослых полисахаридной вакциной формирующиеся IgG-антитела сохраняются от 8 до 10 лет, после чего постепенно снижаются, возвращаясь к исходному уровню [3, 4]. Однако при иммунизации иммунокомрометированных лиц рядом авторов отмечается недостаточная эффективность вакцинации полисахаридной вакциной [5].

В свете вышеизложенного целью настоящего исследования явилось изучение продолжительности и напряженности поствакцинального пневмококкового иммунитета у ВИЧ-позитивных пациентов, привитых полисахаридной вакциной.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Иммунизация ВИЧ-инфицированных пациентов проводилась в 2012–2013 гг. на базе краевого центра СПИД г. Перми полисахаридной 23-валентной пневмококковой вакциной («Пневмо 23», «Санофи Пастер», Лион, Франция) однократно внутримышечно, в дозе 0,5 мл, после получения информированного согласия. Вакцинировано 100 взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов с 3-й и 4А-стадиями заболевания, в возрасте от 20 до 50 лет, имеющих количество СД4+-Т-лимфо цитов в крови не ниже 440 мкл–1. У 52 ВИЧ-позитивных пациентов (52,0 ± 4,9 %) с 4А-стадией длительность заболевания превышала 6 лет, у 48 (48,0 ± 4,9 %) с 3-й стадией заболевания была менее продолжительной – до 6 лет.

Иммуногенность вакцины оценивали путем определения в сыворотке крови IgG-антител (IgG-АТ) к СП S. рneumoniaе, входящих в состав вакцины «Пневмо 23» методом иммуноферментного анализа на твердофазном носителе до иммунизации, спустя 28 дней и в последующие через 6, 12, 18 и 24 месяца после введения вакцины. Исследования выполнены на базе лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМН (г. Москва). Одновременно с показателями концентрации IgG-антител проводилось исследование уровня СД4+-Т-лимфоцитов крови.

Для обработки результатов исследования использованы встроенный пакет анализа MS Excel, статистическая программа Statistica 6. Для описания количественных признаков использовали значения среднего (M) и ошибки репрезентативности (m) при нормальном распределении, а также медианы (Me) и квартилей [Q1, Q3] – при несоответствии данных нормальному распределению. Для описания качественных признаков применяли абсолютные значения встречаемости, показатели частоты (на 100) и распределения (%) с ошибкой (m). Оценку статистической достоверности различий (р) средних (M) и процентов (%) проводили с помощью непараметрических критериев (Манна – Уитни). Различия считали достоверными при уровне значимости р < 0,05. Зависимость количественных признаков оценивалась с помощью коэффициента корреляции (r), зависимости считали статистически достоверными при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ содержания IgG-антител к СП S. рneumoniaе в группе вакцинированных ВИЧ-позитивных пациентов показал высокую иммуногенность вакцины при иммунизации СГТА к ПС – S. рпеиmоniае после иммунизации увеличилась в 2,8 раза и достигла протективного уровня (рис. 1).

 

Рис. 1. Динамика СГТА IgG-антител (УЕ/мл ± m) у ВИЧ-позитивных пациентов в течение двух лет после иммунизации пневмококковой полисахаридной вакциной

 

Динамика показателей СГТА IgG-антител (УЕ/мл) и СД4+-Т-лимфоцитов в течение двух лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с 3-й и 4А-стадиями заболевания, иммунизированных пневмококковой вакциной

Срок обследования

3-я стадия

ВИЧ-инфекции

4А-стадия

ВИЧ-инфекции

СД4+-Т-лимфоциты

СГТА IgG-антител

СД4+-Т-лимфоциты

СГТА IgG-антител

Ме

[Q1; Q3]

Ме

[Q1; Q3]

До иммунизации

610

590; 630

49,8 ± 2,3

510

500; 520

45,8 ± 1,2

Через 28 дней

570

550; 592,5

141,5 ± 3,4*

420

400; 430

134,3 ± 2,2*

Через 6 месяцев

590

590; 610

166,5 ± 2,9*

500

500; 510

144,0 ± 2,6*

Через 12 месяцев

555

550; 572,5

147,8 ± 3,3*

450

420; 450

138,4 ± 2,7*

Через 18 месяцев

545

530; 560

129,5 ± 2,9*

360

350; 370

83,5 ± 1,4*

Через 24 месяца

540

520; 550

116,1 ± 2,2*

310

300; 330

39,7 ± 1,7*

Примечание: * – значимые различия (р < 0,05) СГТА IgG-антител с довакцинальными показателями у ВИЧ-инфицированных пациентов с 3-й и 4А-стадиями.

 

Исследование сывороток крови привитых в динамике установило нарастание концентрации специфических IgG-антител к СП S. рneumonia в течение 6 месяцев после осуществления специфической профилактики, спустя 12 месяцев уровень специфических антител стабилизировался, СГТА составила 142,9 ± 2,2 УЕ/мл, превышая показатели, полученные при тестировании сывороток до иммунизации (p = 0,001), что указывает на сохранение высокого уровня специфического иммунитета в течение первого года после вакцинации (см. рис. 1). При оценке показателей СД4+-Т-лимфоцитов у лиц с 3-й и 4А-стадиями заболевания было установлено достоверное снижение их количества к 28-му дню после вакцинации (таблица), при этом одинаковые значения вирусной нагрузки до и после иммунизации (log10 4,82 ± 0,1 и log10 4,87 ± 0,1 копий/мл соответственно) указывали на отсутствие прогрессирования основного заболевания.

Примечательно, что в отличие от иммунокомпрометированных лиц (длительно и часто болеющих детей) [9] у больных ВИЧ-инфекцией, привитых на фоне содержания СД4+-Т-лимфоцитов крови более 500 кл в 1 мкл3, напряженность иммунитета не снижается к 12-му месяцу, и они не нуждаются в проведении ревакцинирующих прививок [7].

Анализ значений СГТА у ВИЧ-позитивных пациентов в зависимости от стадии инфекции выявил достоверные отличия в продолжительности поствакцинального иммунитета. У пациентов с 3-й и 4А-стадиями ВИЧ-инфекции до проведения иммунизации отсутствовали ста тистически достоверные различия в показателях СГТА, содержание IgG-антител к СП S. рneu moniaе составило 49,8 ± 2,3 и 45,8 ± 1,2 УЕ/мл соответственно (см. таблицу).

Достоверно более высокий уровень серопротекции был выявлен при иммунизации лиц с 3-й стадией ВИЧ-инфекции – 141,5 ± 3,4 против 134,3 ± 2,2 УЕ/мл у лиц с 4А-стадией.

Установлена сильная корреляционная зависимость концентрации IgG-антител от количества СД4+-Т-лимфоцитов крови (r = = 0,70 и r = 0,96). Так, при 4А-стадии ВИЧ-инфекции поствакцинальный иммунитет регрессировал при снижении количества СД4+-Т-лимфоцитов крови до 310 [300; 330] клеток в мкл–1 (см. таблицу).

 

Рис. 2. Профилактическая эффективность пневмококковой вакцины при иммунизации ВИЧ-инфицированных пациентов через 1 и 2 года после вакцинации в сравнении с довакцинальными показателями (на 100 ± m)

 

Установлена высокая профилактическая эффективность и через два года после иммунизации (рис. 2). Индекс профилактической эффективности к 24-му месяцу после вакцинации у ВИЧ-позитивных пациентов оставался высоким и составлял 2,7, а относительный риск заболевания – 0,09 против 0,25 в контрольной группе (p < 0,05).

У 2,0 ± 1,4 % пациентов с 4А-стадией ВИЧ-инфекции были диагностированы острый бронхит и внебольничная пневмония пневмококковой этиологии, осложнившие течение острых респираторных заболеваний, при этом количество СД4+-Т-лимфоцитов крови соответствовало 290 и 240 кл–1, а концентрация IgG-антител – 30,4 и 28,3 УЕ/мл соответственно.

У пациентов с 3-й стадией BИЧ-инфекции отмечен напряженный поствакцинальный иммунитет с высоким уровнем серопротекции и значимым профилактическим эффектом, 2,0 ± 1,4 на 100 привитых против 7,0 ± 2,8 у пациентов с 4А-стадией заболевания, что указывает на целесообразность проведения иммунизации ВИЧ-инфицированных в более ранние сроки. К вопросу ревакцинации необходимо подходить индивидуально, учитывая уровень СД4+-Т-лимфоцитов крови.

Таким образом, результаты проведенного исследования указывают на достаточно высокую напряженность и продолжительность противопневмококкового иммунитета, а также на высокую профилактическую эффективность в течение 24 месяцев после однократной иммунизации полисахаридной вакциной взрослых ВИЧ-позитивных пациентов с 3-й стадией заболевания.

У ВИЧ-позитивных пациентов с 4А-стадией заболевания поствакцинальный иммунитет и выраженный профилактический эффект пневмококковой полисахаридной вакцины наблюдается лишь в течение 12 месяцев, к 24-му месяцу после однократной иммунизации показатели IgG-антител к СП S. рneumoniaе возвращаются к исходному уровню. Полученные результаты указывают на необходимость ревакцинации данной группы пациентов после стабилизации уровня СД4+-Т-лимфоцитов. Полученные результаты подтверждают мнение зарубежных авторов о вакцинации ВИЧ-позитивных пациентов от различных патогенных агентов, где указывается, что при прогрессировании инфекции концентрация поствакцинальных антител значительно снижается, т.е. исчезает поствакцинальный иммунитет [9, 10]. Также имеются работы, в которых отмечается снижение эффекта от иммунизации, если пациент с ВИЧ-инфекцией злоупотребляет алкоголем или никотином [11]. Следует напомнить, что в нашей группе привитых 96,0 % ВИЧ-позитивных больных являлись никотинопотребителями.

Учитывая более быстрое нарастание защитных антител у пациентов с меньшими сроками течения ВИЧ-инфекции и их более поздний регресс, предпочтение по времени иммунизации следует отдавать пациентам, находящимся на 3-й стадии ВИЧ-инфекции.

ВЫВОДЫ

Таким образом, с учетом выявленного максимального эффекта от вакцинации полисахаридной пневмококковой вакциной ВИЧ-позитивных лиц с 3-й стадией заболевания следует иммунизировать данную группу риска в более ранние сроки развития инфекционного процесса. При иммунизации ВИЧ-позитивных пациентов с 4А-стадией болезни и снижением СД4+-Т-лимфоцитов крови до 310 [300; 330] клеток в мкл–1 эффект от иммунизации уменьшается, что требует проведения антиретровирусной терапии с последующей ревакцинацией данных лиц.

Vera V. Nikolenko

E.A. Vagner Perm State Medical University

Author for correspondence.
Email: vvn73@yandex.ru

Russian Federation, 26, Petropavlovskay street, Perm, 614000

д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней

Irina V. Feldblyum

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: epidperm@mail.ru

Russian Federation, 26, Petropavlovskay street, Perm, 614000

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой эпидемиологии

Natalia N. Vorobyova

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: infec-perm@mail.ru

Russian Federation, 26, Petropavlovskay street, Perm, 614000

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней

Andrej V. Nikolenko

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: avn72@mail.ru

Russian Federation, 26, Petropavlovskay street, Perm, 614000

к.м.н., доцент, Главный внештатный анестезиолог - реаниматолог МЗ ПК, зав. кафедрой анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи

Olga N. Sumlivaya

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: infec-perm@mail.ru

Russian Federation, 26, Petropavlovskay street, Perm, 614000

д.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней

Mikhail A. Okishev

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: infec-perm@mail.ru

Russian Federation, 26, Petropavlovskay street, Perm, 614000

к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней

  1. Барлетт Д., Галлант Д., Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2009–2010. М.: Р. Валент 2010; 490.
  2. Брико Н.И., Симонова Е.Г., Костинов М.П., Жирова С.Н., Козлов Р.С., Муравьев А.А. Иммунопрофилактика пневмококковых инфекций: учеб. пособие. М. 2013; 250.
  3. Гудзь П.А., Хруцкий К.С. Значение пневмококковых вакцин в современных условиях: анализ по данным литературы. Вестник Новгородского государственного университета 2015; 2(85): 71–75.
  4. Игнатова Г.Л., Федосова Н.С., Степанищева Л.А. Профилактическое и терапевтическое использование пневмококковой вакцины у работающих на промышленном предприятии пациентов с хроническими бронхолегочными заболеваниями. Пульмонология 2007; 3: 81–86.
  5. Костинов М.П. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья. М.: МДВ 2006; 176.
  6. Николенко В.В., Воробьева Н.Н., Наумова Л.М., Солодникова Е.А., Бондаренко В.В., Абросимова О.В., Нагаенко А.В., Голикова Е.В., Миникеева М.Р. Поражение дыхательной и нервной систем Streptococcus pneumoniae у ВИЧ-позитивных пациентов. Эпидемиология и инфекционные болезни 2013; 4: 23–27.
  7. Фельдблюм И.В., Николенко В.В., Воробьева Н.Н., Иванова Э.С., Шмагель Н.Г., Хафизов К.М., Юрганова Г.А., Зверев С.Я. Реактогенность, безопасность, иммуногенность и профилактическая эффективность полисахаридной пневмококковой вакцины при иммунизации ВИЧ-инфицированных. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 2013; 3: 52–60.
  8. Feldman C., Anderson R. Recent advances in our understanding of Streptococcus pneumoniae infection. F1000-Prime Rep 2014; 6(82): 1–10.
  9. Fischer L., Gerstel P.F., Poncet A., Siegrist Claire-Anne, Laffitte E., Gabay C., Seebach J.D., Ribi C. Pneumococcal polysaccharide vaccination in adults undergoing immunosuppressive treatment for inflammatory diseases – a longitudinal study. Arthritis Research Therapy 2015; 17: 151–162.
  10. Jacksona L.A., Gurtmanb A., Cleeff M., Frenck R.W., Treanor J., Jansen K.U., Scott D.A., Emini E.A., Gruber W.C., Schmoele-Thoma B. Influence of initial vaccination with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine or 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine on anti-pneumococcal responses following subsequent pneumococcal vaccination in adults 50 years and older. Vaccine 2013; 13: 3594–3602.
  11. Mucher D.M., Goover J.E., Rowland J.M., Watson D.A., Struewing J., Baughn R.E., Mufson M.A. Antibody to capsular polysaccha rides of Streprococcus pneumoniae: prevalence, persis tence, and response to revaccination. Clin Infect Dis 1993; 17: 67–73.
  12. WHO position paper on pneumococcal vaccines. Weekly epidemiological record 2012; 14: 129–144.

Supplementary files

Supplementary Files Action
1. Fig. 1. Dynamics of SGT IgG antibodies (UE / ml ± m) in HIV-positive patients within two years after immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine View (26KB) Indexing metadata
2. Fig. 2. Preventive efficacy of pneumococcal vaccine for immunization of HIV-infected patients 1 and 2 years after vaccination versus pre-vaccination indicators (100 ± m) View (25KB) Indexing metadata

Views

Abstract - 165

PDF (Russian) - 131

Cited-By


PlumX


Copyright (c) 2019 Nikolenko V.V., Feldblyum I.V., Vorobyova N.N., Nikolenko A.V., Sumlivaya O.N., Okishev M.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies