Анализ рецидивов акне у женщин после терапии системными ретиноидами

Полный текст

Введение

Акне – хронический воспалительный дерматоз, характеризующийся развитием открытых и закрытых комедонов, папул, пустул, узлов на участках кожи, богатых сальными железами [1]. Выделяют три степени тяжести акне; при средней и тяжелой степени рекомендовано применение системных ретиноидов [2]. Системные ретиноиды влияют на все звенья патогенеза акне. Они уменьшают дифференцировку себоцитов и размеры сальных желез, значительно подавляют салообразование и салоотделение, оказывают локальное антиандрогенное действие [3]. Усиливая десквамацию кератиноцитов, они устраняют фолликулярный гиперкератоз, способствуя уменьшению колонизации P. аcnes. Также системные ретиноиды воздействуют на биопленку, снижая риск антибиотикорезистентности [4]. Благодаря уменьшению экспрессии толл-подобных рецепторов-2 (TLR-2) они обладают выраженным противовоспалительным эффектом [5]. Системные ретиноиды снижают активность матриксных металлопротеиназ, ответственных за развитие рубцов [6].

Дозировка системных ретиноидов составляет 0,5 мг/кг в сутки, средняя продолжительность лечения – 20 недель [7]. Системные ретиноиды противопоказаны во время беременности. Среди побочных действий в основном отмечаются хейлит, сухость и шелушение кожи, конъюнктивит, алопеция, головная боль, артралгии; иногда наблюдаются незначительные отклонения лабораторных показателей (повышение СОЭ и ферментов печени). Как правило, эти явления обратимы, кратковременны и не требуют отмены препарата [8].

Системные ретиноиды являются высокоэффективными препаратами в лечении акне; однако в некоторых случаях возникают рецидивы заболевания, и требуются повторные курсы терапии.

Цель исследования – проанализировать условия и факторы, способствующие формированию рецидива акне после терапии системными ретиноидами.

Материалы и методы исследования

В одномоментном исследовании, проведенном на базе стационара краевого кожно-венерологического диспансера Пермского края и медицинского центра А2МЕД, приняли участие 65 женщин через год после окончания лечения акне системными ретиноидами, которые в соответствии с поставленной целью были поделены на две группы: I группу сформировали 30 женщин с развитием рецидивов акне; во II группу вошли 35 женщин без рецидивов акне. Группы были сопоставимы по социальному статусу; все являлись жителями Пермского края, все предоставили добровольное письменное согласие на участие в исследовании после предварительной беседы с врачом. Критериями исключения явились: тяжелая эндокринная патология, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, болезни печени, беременность и лактация, алкоголизм, курение.

Комплексное исследование состояло из общеклинических методик с изучением жалоб и анамнеза болезни и жизни, а также лабораторных методов, включающих общие анализы крови и мочи и биохимический анализ крови с определением показателей липидного и углеводного обмена, уровня гормонов гипофиза и половых гормонов.

Для оценки результатов применялись методы параметрической и непараметрической статистики. Статистические расчеты сделаны с использованием приложения Microsoft Excel и пакета статистического анализа данных Statistica 5.1 for Windows (Stat Inc., USA) на персональном компьютере. При расчетах использовалась стандартная ошибка (m), уровень статистической значимости был определен при p < 0,05.

Результаты и их обсуждение

В половине случаев рецидивы акне наблюдались после перенесенной новой коронавирусной инфекции; гораздо реже, в равных долях они развивались после стресса и сбоя менструального цикла (20,0 ± 7,3 % и 20,0 ± 7,3 % соответственно). Были пациентки (10,0 ± 5,5 %), у которых не удалось выявить факторы, предшествующие рецидиву акне.

Средний возраст пациенток с развитием рецидивов акне после лечения системными ретиноидами составил 24,6 ± 2,4 г.; пациенток без рецидивов акне после соответствующей терапии – 17,3 ± 1,8 г. (p = 0,028). Оценка анамнестических данных показала, что отягощенная наследственность по акне, сочетание акне с себорейным дерматитом и / или нарушением менструальной функции по типу аритмии месячных достоверно чаще определялись у пациенток I группы (табл. 1).

 

Таблица 1. Особенности анамнеза жизни пациенток с акне, принимавших системные ретиноиды, % ± m

Критерий	I группа, n = 30	II группа, n = 35	p
Отягощенная наследственность по акне	56,7 ± 9,0*	20,0 ± 6,8	0,003
Наличие сенсибилизации	3,3 ± 3,2	5,7 ± 3,9	0,648
Хроническая пиодермия	3,3 ± 3,2	2,9 ± 2,8	0,912
Себорейный дерматит	46,7 ± 9,1*	8,6 ± 4,7	0,001
Патология желудочно-кишечного тракта	20,0 ± 7,3	25,7 ± 7,4	0,586
Воспалительные заболевания органов малого таза	10,0 ± 5,5	17,1 ± 6,4	0,406
Аритмия месячных	53,3 ± 9,1*	20,0 ± 6,8	0,005

П р и м е ч а н и е : * – р < 0,05 – статистически достоверные различия с группой женщин без рецидивов акне после лечения системными ретиноидами.

 

Исследование липидного обмена выявило существенные различия между изучаемыми группами: у пациенток с рецидивами акне после терапии системными ретиноидами достоверно больше отмечались гиперлипидемия, повышения индекса атерогенности и повышение уровня лептина (табл. 2). Нарушения углеводного обмена в обеих группах были незначительные.

 

Таблица 2. Характеристика метаболических изменений у пациенток после лечения акне системными ретиноидами, % ± m

Критерий	I группа, n = 30	II группа, n = 35	p
Гиперлипидемия	30,0 ± 8,4*	5,7 ± 3,9	0,009
Повышение индекса атерогенности	26,7 ± 8,0*	5,7 ± 3,9	0,020
Повышение уровня лептина	40,0 ± 8,9*	11,4 ± 5,4	0,007
Повышение уровня гомоцистеина	13,3 ± 6,2	8,6 ± 4,7	0,537
Гипергликемия	3,3 ± 3,2	2,9 ± 2,8	0,912
Повышение уровня гликированного гемоглобина	10,0 ± 5,5	2,9 ± 2,8	0,232

П р и м е ч а н и е :  * – р < 0,05 – статистически достоверные различия с группой женщин без рецидивов акне после лечения системными ретиноидами.

 

При анализе гормональных нарушений отмечено, что во II группе они были несущественные. В группе пациенток с рецидивами акне после лечения системными ретиноидами гормональные изменения были значительнее и характеризовались повышением уровня прогестерона более чем у половины исследуемых и гиперандрогенемией (табл. 3).

 

Таблица 3. Оценка изменений гормонального гомеостаза у пациенток, принимавших системные ретиноиды в качестве терапии акне, % ± m

Критерий	I группа, n = 30	II группа, n = 35	p
Повышение уровня ФСГ	3,3 ± 3,2	2,9 ± 2,8	0,912
Повышение уровня ЛГ	13,3 ± 6,2	5,7 ± 3,9	0,290
Гиперандрогенемия	30,0 ± 8,4*	5,7 ± 3,9	0,009
Гиперпрогестеронемия	56,7 ± 9,0*	14,3 ± 5,9	0,001
Гиперэстрогенемия	3,3 ± 3,2	8,6 ± 4,7	0,381

П р и м е ч а н и е :  * – р < 0,05 – статистически достоверные различия с группой женщин без рецидивов акне после лечения системными ретиноидами.

 

Акне – заболевание кожи со сложным механизмом развития, имеющее затяжное течение и существенно нарушающее качество жизни пациентов. Наиболее эффективными препаратами для лечения акне являются системные ретиноиды [9]. Они позволяют достичь полного очищения кожи и оказывают лечебное и профилактическое действие в отношении осложнений в виде рубцов

и поствоспалительной гиперпигментации [10]. Однако и после терапии системными ретиноидами может возникнуть рецидив заболевания. Пубертатное акне, связанное с физиологической перестройкой гормонального гомеостаза, протекает легче, лучше поддается лечению и, как правило, не дает рецидивов после применения системных ретиноидов. Акне, в патогенезе которого имеют значение наследственная предрасположенность, нарушение липидного обмена, стойкий дисбаланс половых гормонов, сочетание с себорейным дерматитом, отличается более тяжелым и длительным течением и сложнее реагирует на терапию. Среди внешних факторов, провоцирующих рецидив акне после использования системных ретиноидов, ведущая роль принадлежит новой коронавирусной инфекции.

Выводы

1. Акне – хроническое воспалительное заболевание кожи, которое даже после эффективного лечения системными ретиноидами может иметь рецидивирующее течение. Среди внешних факторов, предшествующих рецидиву, первое место занимает новая коронавирусная инфекция.
2. Рецидивы после лечения акне системными ретиноидами развиваются на фоне отягощенной наследственности по акне, изменений липидного обмена, стойкого дисбаланса половых гормонов, а также при сочетании акне с себорейным дерматитом.
3. Для пубертатного акне без выраженных метаболических и эндокринных изменений рецидивы после терапии системными ретиноидами не характерны.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Об авторах

В. Д. Елькин

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: margo110875@yandex.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии

Россия, Пермь

М. Ю. Коберник

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: margo110875@yandex.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии

Россия, Пермь

И. Д. Кузнецов

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: margo110875@yandex.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии

Россия, Пермь

Список литературы

Дополнительные файлы