SPLENOPID AND RONCOLEUKIN EFFICIENCY AND APPLICATION FOR TREATMENT OF PUO-INFLAMMATORY AND IMMUNODEFICIENT DISEASES

Full Text

Введение Иммунные нарушения сопровождают многие патологические состояния. Коррекция иммунных дисфункций при тяжелой гнойно-септической патологии является главной задачей. Это диктуется вкладом факторов и механизмов иммунореактивности в патогенез полиорганной недостаточности - жизнеугрожающего состояния с возможным летальным исходом. Предупредить развитие грозных осложнений возможно с помощью комплексной иммунокорригирующей терапии [1, 2]. «Спленопид» - иммуномодулятор природного происхождения из тканей селезенки свиньи, содержащий в своем составе комплекс нативных цитокинов: ИЛ-1, 2, 3, 6, ФНО-α, ИН-γ, гранулоцитарно-макрофа-гальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), трансформирующий фактор роста β (ТФР-β). «Спленопид» разработан на базе НИИ трансплантологии и искусственных органов под руководством профессора А.Б. Цыпина. Методика изготовления препарата включает применение высокоактивных бактериальных фильтров, лиофилизацю и способы концентрации компонентов препарата. В экспериментальных исследованиях доказано, что препарат снижает активность аутоиммунных процессов, обладает детоксицирующими свойствами при сепсисе, иммуномоделирующими свойствами при миелодепрессии [3, 5]. «Ронколейкин» - рекомбинантный интерлейкин-2 (rIL-2), структурный и функциональный аналог эндогенного интерлейкина-2, выделяется из клеток непатогенных пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген ИЛ-2 человека. «Ронколейкин» зарегистрирован Министерством здравоохранения в 1995 г. как средство для лечения иммуносупрессии при сепсисе и других гнойно-воспалительных заболеваниях у взрослых, в последующем - для лечения тяжелых пневмоний, туберкулеза легких и рака почки. С 2008 г. «Ронколейкин» разрешен к применению у детей с первого дня жизни. За период с 1995 по 2012 г. «Ронколейкин» получили более 600 тысяч пациентов с различными видами иммунодефицитных состояний [4]. Цель работы - оценка эффективности препаратов «Спленопид» и «Ронколейкин» при тяжелой гнойно-септической патологии у пациентов 1-й Республиканской клинической больницы г. Ижевска, улучшение результатов лечения. Материалы и методы исследования Обследованы 125 пациентов в возрасте от 18 до 82 лет с холангиогенным сепсисом и сепсисом на фоне панкреонекроза, перитонитом, деструктивным холециститом, опухолями кишечника, травмами органов брюшной полости, острой кишечной непроходимостью, перфоративной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, деструктивным аппендицитом, острым и хроническим пиелонефритом за 2005-2015 гг. Данные пациенты были разделены на три группы. Первая группа получала препарат «Спленопид» (50 человек - 40 %), вторая группа - «Ронколейкин» (60 пациентов - 48 %), третья группа (15 человек - 12 %) - контрольная, где применялись стандартные методы лечения. На основании комплексного обследования согласно клиническим и лабораторным данным группы были разделены по тяжести течения на три подгруппы: средней степени тяжести (46,7 и 59,8 % в группе лиц, получавших «Спленопид» и «Ронколейкин» соответственно), тяжелой степени (33,9 и 27,9 %), крайне тяжелой степени (19,4 и 12,3 %). Степень тяжести больных коррелировала с фазой интоксикации. Синдром полиорганной недостаточности диагностирован у 56,1 % больных в обеих основных группах. Превалировала симптоматика почечно-печеночной недостаточности (35,97 %), недостаточность сердечно-сосудистой системы выявлена у 12,94 %, дыхательная недостаточность с токсической энцефалопатией - у 7,19 %. Диагноз сепсиса по клинической картине поставлен 25,53 %, который бактериологически подтвержден у 15,0 % из них. Из крови высевалась следующая микрофлора: стафилококк - у 9 (50,0 %) больных, кишечная палочка - у 3 (16,7 %), протей - у 2 (11,1 %), синегнойная палочка - у 1 (5,5 %) и прочие возбудители - у 3(16,7 %). При лечении больных контрольной и основной групп придерживались принципа комплексного подхода. Больным проводилась антибактериальная терапия, инфузионная терапия, направленная на снижение интоксикации, нормализацию работы печени и почек, ликвидацию изменений водно-электролитного обмена, и другие симптоматические лечебные мероприятия. На кафедре факультетской хирургии при 1-й Республиканской клинической больнице (г. Ижевск) была проведена первая фаза клинических испытаний препаратов «Спленопид» и «Ронколейкин». Согласно целям и задачам проведено рандомизированное исследование 110 больных. Первая группа получала «Спленопид» в дозе 18 мг в течение 5-7 дней; вторая группа - «Ронколейкин» в количестве 3-5 внутривенных инфузий в дозе от 250 до 500 тыс. МЕ в сутки ежедневно. У пациентов оценивали тяжесть состояния, длительность гнойно-септического процесса. При оценке состояния основывались на токсикологических, иммунологических и биохимических показателях. Результаты и их обсуждение Согласно полученным клиническим, иммунологическим исследованиям была выявлена положительная динамика в иммунном статусе у больных, получавших «Спленопид». Это проявлялось в достоверном увеличении числа CD3 (72,14 ± 2,48 %), CD4 (58,86 ± 2,01 %), иммуннорегуляторного индекса (с 1,2 до 1,9), CD40 (14,47 ± 1,87) и фагоцитоза. В контрольной группы все показатели клеточного иммунитета оставались ниже нормы. В несколько иной форме происходили изменения со стороны гуморального иммунитета (IgA, M, G). При средней степени эндотоксикоза имела место недостоверная тенденция к повышению IgA, M, G. При тяжелой, крайне тяжелой степени эндотоксикоза наблюдались значительные, но достоверные снижения IgA, M и значительное снижение IgG (р < 0,01). Нормализация иммуноглобулинов наступала спустя 15-30 суток в зависимости от тяжести состояния. Данные показатели оставались стабильными длительное время. Токсикологические показатели при применении «Спленопида» нормализовались при комплексном лечении на 3-7-е сутки. Позитивная динамика лабораторных показателей тесно коррелировала с клиническим улучшением. Уже в первые сутки после применения «Спленопида» больные отмечали значительное улучшение состояния: появление аппетита, прилив сил и энергии, снижение апатии и адинамии, улучшение сна. У 22 человек с перитонитом отмечалось в течение 1-2 суток оживление перистальтики желудочно-кишечного тракта, исчезновение явлений пареза кишечника, отхождение газов, появление стула. Снижение температуры тела наблюдалось после использования «Спленопида» у 64 больных в среднем на 1,0-1,5 ºС. Никаких отрицательных эффектов от введения препарата не наблюдалось. «Спленопид» хорошо переносится больными. У больных, получавших «Ронколейкин», была выявлена положительная динамика в иммунном статусе, которая сопровождалась активацией исходно сниженного клеточного звена иммунитета (нормализация числа CD3 (74,5 ± 1,37 %), CD4-позитивных лимфоцитов (54,3 ± 1,93), восстановление нормальных значений иммунорегуляторного индекса (с 1,3 до 2,2), повышение содержания CD16 (с 6 до 24 %), CD40-позитивных лимфоцитов (15,5 ± 0,2). Увеличивалась также функциональная активность нейтрофилов и моноцитов (бактерицидность, фагоцитоз). «Ронколейкин» у данной категории больных оказывал иммуномодулирующее воздействие на гуморальное звено иммунитета в виде нормализации содержания в сыворотке крови IgA, M, G. Уже после 1-й процедуры у большинства больных на 1-3-и сутки снизилась степень интоксикации, нормализовались температура, цвет кожных покровов, общее состояние, показатели гемодинамики и иммунного статуса. Следовательно, препатат «Ронколейкин» целесообразно рекомендовать для клинического применения как более активный иммуномодулятор. Выводы 1. Препараты хорошо переносятся больными, аллергических реакции не отмечено. Ни в одном случае применения препаратов не отмечено осложнений, побочных реакций или нежелательных эффектов. 2. Показана высокая клиническая активность препаратов при лечении гнойно-воспалительных заболеваний брюшной полости, органов малого таза, почек, септических состояний. 3. Согласно полученным клиническим, токсикологическим, иммунологическим исследованиям, эффективность действия препаратов обусловлена главным образом их иммуностимулирующим действием. 4. Высокая активность препаратов отмечается при различной степени эндотоксикоза, иммунологической недостаточности, особенно при иммуннопарализисе. 5. Рациональным считаем применение препаратов при неэффективности предшествующего традиционного лечения, длительной хронизации процесса. 6. Введение препаратов в предоперационном периоде у больных с высокой степенью послеоперационного риска позволяет улучшить прогноз. 7. Противопоказанием для применения препаратов являются терминальные состояния. По результатам проведенных исследований была выявлена наибольшая эффективность препарата «Ронколейкин» в отличие от «Спленопида».

About the authors

S N Styazhkina

V A Sitnikov

A V Ledneva

Email: AnnaVLed@ya.ru

M N Klimentov

A A Akimov

References

Supplementary files