Immunomodulatory therapy of precancers of the cervix – opinion of medical professionals and students

Full Text

Введение

Понятие «предраковые заболевания шейки матки» появилось в прошлом столетии [1]. Это патологические состояния, проявляющееся наличием структурных изменений эпителия шейки матки. Без лечения возможно развитие рака шейки матки [2], но существует некоторый позитивный аспект проблемы – развитие заболевания занимает от 3 до 8 лет [3; 4]¹. На сегодняшний день статистика по Российской Федерации неутешительна: 15,1 случая на 100 тыс. населения. Частота предраковой патологии неуклонно возрастает [5; 6]. Профилактической мерой для предупреждения рака шейки матки является своевременное выявление и лечение фоновых и предраковых состояний [7].

Неспецифическая противовирусная, общеукрепляющая терапия, десенсибилизирующие средства, транквилизаторы, препараты интерферонов и их индукторы, озонотерапия, адаптогены, синтетические иммуномодуляторы часто назначаются дополнительно [8; 9]². Представляется целесообразным определить роль иммунотропной терапии в комплексном лечении предраковой патологии шейки матки [10; 11].

Цель исследования – оценка актуальности использования иммуномодулирующей терапии предраковых заболеваний шейки матки среди медицинских работников и студентов.

Материалы и методы исследования

При помощи анонимного онлайн-анкетирования, проводимого на платформе google forms (https://vk.com/away.php?utf= 1&to=https%3A%2F%2Fforms.gle%2FRtT7PktnCrLqBB1x8), был опрошен 61 человек. Размер выборки предварительно не рассчитывался. Анкета представлена в рамках одномоментного (кросс-секционного) исследования, включающего сбор информации и анализ данных в определённый момент времени.

Для проведения сравнительного анализа выделено две группы: группа 1 – 34 человека, группа 2 – 27 человек.

Анализ данных проводился с использованием графиков и таблиц Microsoft Excel (2010). Возраст опрошенных рассчитывался при помощи формул вычисления среднего значения и стандартного отклонения. Оценка распределения признаков на нормальность проводилась с помощью критерия Шапиро – Уилка. Распределение было нормальным. Полученные результаты были представлены в виде рисунков с выводами и таблицами.

Использованы эмпирический, социологический и статистический методы исследования. Рассчитаны показатели структуры опрошенных, достоверность различий определена t-критерием Стьюдента, доверительные различия считались при пороге значимости p < 0,05, то есть доверительный уровень данных составляет 95 %.

Результаты и их обсуждение

Средний возраст опрошенных составил 30,4 ± 10,8 г., подавляющее большинство респондентов находились в возрасте 23 лет, минимальный возраст – 22 года, максимальный – 55 лет.

Сперва авторы определили общее отношение к иммуномодулирующей терапии в гинекологии у практикующих врачей и студентов. Выяснено, что ознакомлены с возможностью применения иммуномодуляции в качестве терапии предраковых заболеваний шейки матки 46 человек (75,4 %), не знакомы – 15 (24,6 %): видят пользу в лечении предраковых заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека, а также поддерживают данную направленность 47 человек (77 %), противоположное мнение имеют 14 респондентов (23 %). Почти половина – 44,3 % (n = 27) – докторов применяют эти лекарства в гинекологии помимо терапии дисплазии шейки матки (в ассоциации с вирусом папилломы человека). В частности, 20 человек (32,8 %) – после хирургических манипуляций на шейке матки. Обоснованием для использования иммуномодуляторов являются клинические рекомендации для 37 человек (60,7 %); на книги по акушерству и гинекологии, иммунологии, онкологии ориентируются 8 опрошенных (13,1 %); на статьи в медицинских журналах – 8 (13,1 %); на мнение коллег, знакомых – 5 (8,2 %); остальные 3 человека (4,9 %) ответили, что вовсе не назначают данные препараты.

Также специалистов спрашивали об удовлетворенности их пациентов после приема иммуномодулирующих препаратов: довольны – 27 человек (44,3 %); нет своего опыта применения препаратов – у 23 (37,7 %); не используют такие препараты – 8 (13,1 %); не удовлетворены – 3 (4,9 %).

Показаниями для применения иммуномодулирующей терапии стали: дисплазия шейки матки – по мнению 31 человека (50,8 %); нет таких заболеваний – 15 (24,6 %); ускорение репутации после хирургического лечения – 6 (9,8 %); после неудачной попытки экстракорпорального оплодотворения – 4 (7,3 %); невынашивание беременности – один (1,2 %); хронический эндометрит – один (1,3 %); цервицит и вагинит – 3 (5 %).

У 5 человек (пациентов) (8,2 %) наблюдались побочные эффекты от использования терапии; не было такого – у 24 (39,3 %); нет личного опыта в использовании иммуномодуляторов у у 32 (52,5 %).

В целом отношение к иммуномодулирующей терапии показано на рисунке: допустимо к использованию – считают 21 человек (34,4 %); возможно – 17 (27,9 %); безопасно к использованию – 15 (24,6 %); небезопасно – 5 (8,2 %); категорически недопустимо – 3 (4,9 %).

 

Рис. Отношение респондентов к иммуномодулирующей терапии

 

При проведении сравнительного анализа ответов врачей и студентов авторами не обнаружено достоверных различий по следующим параметрам: знакомы ли вы с иммуномодулирующей терапией, при назначении данного вида терапии доктора ссылаются на книги по акушерству и гинекологии и научные статьи; терапия иммуномодуляторами безопасна и/или категорически недопустима (таблица).

 

Отношение респондентов исследуемых групп к иммуномодулирующей терапии

Параметр	Группа 1 (n = 34), %	Группа 2 (n = 27), %	Достоверность различий, р
Знакомы с иммуномодулирующей терапией	55,9	100	0,2
Есть польза от иммуномодулирующей терапии	58,8	100	0,01
Используют иммуномодулирующие препараты в практике	0	77,8	0,01
Планируют использовать иммуномодулирующие препараты	64,7	0	0,01
Применение иммуномодуляторов в терапии (кроме CIN)	0	100	0,0001
Наличие побочных эффектов от иммуномодуляторов	70,6	0	0,01
Ссылаются на клинические рекомендации при назначении иммуномодуляторов	29,4	100	0,01
Ссылаются на книги по акушерству и гинекологии при назначении терапии	11,7	14,8	0,5
Ссылаются на мнение коллег при назначении терапии	23,5	0	0,003
Ссылаются на научные статьи при назначении терапии	17,6	7,4	0,2
Ссылаются на медицинские журналы при назначении терапии	23,5	0	0,003
Считают безопасной терапию иммуномодуляторами	79,4	100	0,001
Устраивает цена на иммуномодулирующие препараты	0	100	0,0001
Не устраивает цена на иммуномодулирующие препараты	26,5	0	0,002
Затрудняются ответить по цене на иммуномодулирующие препараты	73,5	0	0,01
Назначили бы лечение себе и близким иммуномодулирующие препараты	41,2	100	0,002
Не назначили бы никому терапию иммуномодулирующими препаратами	23,5	0	0,003
Считают терапию иммуномодуляторами допустимой к использованию	23,5	48,1	0,05
Терапия иммуномодуляторами имеет место быть	50	0	0,05
Терапия иммуномодуляторами безопасна	2,9	51,9	0,15
Терапия иммуномодуляторами небезопасна	14,7	0	0,02
Терапия иммуномодуляторами категорически недопустима	8,8	0	0,08

 

Проводя аналогию с вышеописанным заключением, охарактеризовали все остальные показатели выборок соответственно.

Статистически достоверные различия мы получили в ответах на вопросы об использовании иммуномодулирующих препаратов, планировании использовать иммуномодулирующие препараты; применении их помимо терапии CIN; наличию побочных эффектов; ссылке при назначении на мнение коллег, клинические рекомендации и медицинские журналы; отношению к терапии иммуномодуляторами как безопасной; возможности назначения лечения себе и близким; не назначили бы никому.

Данное исследование показало высокую распространенность знаний о иммуномодулирующей терапии среди медицинского сообщества – 75,4 % (n = 46). Это подтверждает информацию из российских публикаций о приверженности медиков к данному виду терапии [8; 9].

Современные российские клинические рекомендации предлагают использовать иммунологические препараты в лечении предраковых заболеваний шейки матки только при наличии вируса папилломы человека и в дополнение к эксцизионным методам лечения [10]. В исследовании авторы показывают, что 77 % медицинских работников считают, что данный вид терапии эффективен в отношении вируса папилломы человека (подтверждая информацию в клинических рекомендациях), 23 % считают, что неэффективен. При этом активно используют эти лекарства для лечения ВПЧ-инфекции только 34,4 % (n = 21) опрошенных, а 29,5 % (n = 18) не считают эффективными, видимо, ориентируясь на данные литературы о низкой доказательной эффективности этих методов в отношении вируса папилломы человека [10].

Чаще респонденты применяют иммуномодуляторы в терапии гинекологической патологии, не относящейся к дисплазии шейки матки, – 44,3 % (n = 27): невынашивание беременности, неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения, хронический эндометрит и др., тем самым заботясь о сохранении репродуктивного здоровья населения, во многих официальных статистических документах этот вопрос является стратегическим в здравоохранении [11].

Врачи, которые проводят хирургические манипуляции на шейке матки, довольно активно назначают иммуномодуляторы для заживления ткани и комплексного лечения вируса папилломы человека после операции: 66,7 % рекомендуют, 33,3 % не рекомендуют. Во многих источниках литературы для эффективной профилактики рака шейки матки как раз можно найти рекомендации по проведению вакцинации и эффективного лечения предрака [7–10].

Порадовала информация о том, что медицинские сотрудники пользуются клиническими рекомендациями (60,7 %), а также книгами и журналами по своей специальности, развиваются в профессии.

При сравнении двух групп мы выявили в целом благоприятное отношение специалистов к назначению иммуномодулирующей терапии: 100 % респондентов группы 2 видят пользу от назначения иммуномодуляторов и 77,8 % используют эту терапию на практике, тогда как только 58,8 % опрошенных группы 1 видят пользу от назначения иммуномодуляторов (p = 0,01) и не используют на практике (р = 0,01).

Также прослежена тенденция врачей давать рекомендации по лечению, ссылаясь на клинические рекомендации (100 %), а студенты считают допустимым ссылаться на мнение коллег (23,5 %) и статьи в журналах по специальности (р = 0,003).

Выводы

Видят пользу от назначения иммуномодулирующей терапии 77 % (n = 47) медицинских работников. При этом активно применяют этот вид терапии в своей практике 34,3 % (n = 21) респондентов. Студенты медицинского вуза имеют представление об иммуномодулирующей терапии в гинекологии в 55,9 % случаев; врачи разных специальностей в 100 % случаев знакомы с этим лечением, видят пользу от назначения препаратов и назначили бы такое лечение своим родным. В целом информированность о возможностях иммуномодулирующей терапии специалистов-медиков при обучении в вузе достаточная, дополнительные знания о преимуществах, показаниях, противопоказаниях и осложнениях данного вида лечения специалисты получают уже в процессе практической деятельности, преимущественно из клинических рекомендаций по специальности.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов:

Лыкова Е.А. – сбор и обработка материала, написание статьи.

Росюк Е.А. – обработка материала, написание статьи, редактирование.

 

¹ Всемирная организация здравоохранения. Вирус папилломы человека и рак шейки матки. ВОЗ 2019.

² WHO. World Health Organization. Geneva: WHO 2018.

About the authors

E. A. Lykova

Ural State Medical University

Email: yekaterina_lykova@list.ru
ORCID iD: 0009-0002-6082-4071

5^th-year Student of the Medical Preventive Faculty

Russian Federation, Yekaterinburg

E. A. Rosyuk

Ural State Medical University; Family Clinic

Author for correspondence.
Email: elenakdc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1303-3955
SPIN-code: 9056-0640

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, obstetrician-gynecologist

Russian Federation, Yekaterinburg; Yekaterinburg

References

Supplementary files