Clinical and laboratory peculiarities in postmenopausal patients with benign ovarian tumors


Cite item

Full Text

Abstract

Key words: postmenopause, benign ovarian tumors, leptin, FSG, estradiol, vitamin D, IGF, myoma, chronic salpingitis, chronic cervicitis.

Full Text

Введение

В Российской Федерации, как и во всем мире, на протяжении последних лет регистрируется тенденция к увеличению в структуре населения лиц старшего репродуктивного и пожилого возраста. По данным Росстата за 2021г., численность граждан в возрасте 65+ составила 22 миллиона человек (15% населения страны). Численность более широкой группы населения – старшего трудоспособного - составила 37,99 миллионов человек (25,9% населения) [1]. Пропорционально увеличивается и количество женщин постменопаузального возраста. Учитывая высокую социальную активность этих женщин, крайне важным аспектом современного здравоохранения является поддержание высокого качества их жизни.

Одно из часто встречающихся заболеваний в гинекологии – опухоли яичников: частота встречаемости данной нозологии достигает 25% среди всех новообразований женской репродуктивной системы [2]. В 75-80% случаев новообразования носят доброкачественный характер. Отсутствие характерных клинических симптомов заболевания, зачастую длительное бессимптомное течение с поздней манифестацией, а также отсутствие единого диагностического алгоритма крайне усложняет работу клиницистов сегодня.

Таким образом, вопросы ранней диагностики новообразований яичников, а также разработка методов профилактики заболевания являются приоритетными в современной медицинской науке.

Материалы и методы

На базе отделения гинекологии Пермской краевой клинической больницы в 2022гг было проведено проспективное исследование с применением специально разработанных карт; отобраны пациенты постменопаузального возраста, поступившие в гинекологическое отделение для проведения оперативного лечения с новообразованиями яичников– основная группа -   и группа сравнения (пациентки поступающие на лечение с другими гинекологическими патологиями и без опухолей яичников); основная группа включала 40 больных, группа сравнения – 15. Все пациентки были отнесены к определенной возрастной группе, согласно шкале STRAW +10, был собран акушерско-гинекологический анамнез, сопутствующая соматическая патология, данные клинико-лабораторных исследований - УЗИ, клинический и биохимический анализ крови,  CА125, выполнено исследование уровня ФСГ, эстрадиола, тестостерона, лептина, цинка, ГСПГ, витамина Д, ИПФР, проведен анализ данных гистологического исследования.

Результаты

Пациентки основной группы были представлены следующими возрастными категориями: женщины  STRAW+2 – 77,5±13,35% (31), (χ²=47,4, p<0,001), STRAW +1с – 20±12,79% (8), (χ²=6,81, p=0,009),   STRAW +1b  – 2,5±4,99% (1), (χ²=0, p=1,0).

 Соматические заболевания у пациенток основной группы были следующие: артериальная гипертензия в 55±15,91% (22) (χ²=27,65, p<0,001), хроническим гастрит – в 42,5±15,81% (17) (χ²=19,12, p<0,001), болезни желчевыводящих путей  - в 25±13,85% (10) (χ²=9,26, p=0,002), хронический пиелонефрит –в  12,5±10,58% (5) (χ²=3,41, p=0,065), заболевания щитовидной железы – в 12,5±10,58% (5) (χ²=3,41, p=0,065), сахарный диабет 2го типа – в 12,5±10,58% (5) (χ²=3,41, p=0,065) и ишемическая болезнь сердца – в 2,5±4,99% (1) (χ²=0,0 p=1,0).

Помимо доброкачественных опухолей яичников пациентки основной группы имели следующие гинекологические заболевания: хронический сальпингит  в 45±15,91% (18) (χ²=20,72, p<0,001), лейомиома матки  в 20±12,79% (8) (χ²=6,81, p=0,009), хронический цервицит в 15±11,42% (6),  аденомиоз  в 7,5 ±8,42% (3) (χ²=1,39, p<0,239). 

У больных основной группы гистологически были верифицированы следующие виды опухолей яичников: серозная цистаденома  в 75±13,85% (30) (χ²=44,85, p<0,001), серозная грубососочковая цистаденома – в 7,5±8,42% (3) (χ²=1,39, p=0,239), эндометриома- в 7,5±8,42% (3) (χ²=1,39, p=0,239), зрелая тератома – в 7,5±8,42% (3) (χ²=1,39, p=0,239), муцинозная цистаденома 5±6,97%(2) (χ²=0,51, p=0,474), цистаеднофиброма – 5±6,97%(2) (χ²=0,51, p=0,474), опухоль Бреннера  - в 5±6,97%(2) (χ²=0,51, p=0,4).

В лабораторных показателях обращало на себя внимание снижение уровня витамина Д в 77,5±13,35% (31) пациенток  (χ²=47,4, p<0,001), среднее значение было 22,1 (16,85-28,4) нг/мл. Было выявлено повышенное значение лептина у 75±13,85% (30) (χ²=44,85, p<0,001) больных, среднее значение составило 16,3 (11,35 – 39,5) нг/мл.  Также обнаружено повышение холестерина у 55±15,9% (22) (χ²=22,65, p<0,001) женщин.  Эритроцитоз выявлен в 42,5±15,81% (17) лабораторных образцов (χ²=19,12, p<0,001)   и увеличение СОЭ (выше 20 мм/час) -  в 30±14,66% (12)  (χ²=11,86, p=0,001). СА125 превышал референсные значения лишь у 2,5±4,99 % (1) больных (χ²=0,0 p=1,0). Значение ФСГ было выше референса возрастной нормы (26,72 – 133,41 мМЕ/мл) у 17,5±12,5% (7) пациенток (χ²=5,64, p=0,018), а ГСПГ  - у 5±6,91% (2) (χ²=0,51, p=0,474) больных, среднее значение ГСПГ составило 61,1 (53,75-91,15) нмоль/л.   Однако нами была обнаружена статистически значимая взаимосвязь между повышенным уровнем ФСГ, ГСПГ и развитием зрелой тератомы у пациенток постменопаузального возраста -  28,57±41,78%  случаев (χ2 = 2,37; р=0,123; ОР 4,93, ОР95%ДИ  1,57; 15,46)  и 33,33±117,1%  случаев (χ2 = 0,93; р=0,34; ОР 9,5, ОР95%ДИ  1,37; 65,72) соответственно. Также повышенный уровень ГСПГ ассоциировался с аденомиозом в анамнезе у -  33,33±117,1%  больных (χ2 =2,48; р=0,12; ОР 19,5, ОР95%ДИ  5,06; 75,21). Примечательно, что аденомиоз в анамнезе чаще ассоциировался с развитием цистаденофибромы в постменопаузе -   33,33± 117,1% случаев ( χ2 =0,93; р=0,34; ОР 9,5; ОР 95%ДИ  1,37; 65,72).

Возрастная характеристика группы сравнения была следующей: STRAW +2 - 53,33±27,63% (8) пациенток (χ²=8,35, p=0,004),  STRAW +1c  - 33,33±26,11% (5) (χ²=3,84, p=0,05), STRAW +1b– 13,33±18,82% (2) (χ²=0,54, p=0,46).

У пациенток группы сравнения были следующие сопутствующие соматические заболевания: гипертоническая болезнь 53,33±27,63% (8) (χ²=8,35, p=0,004), нарушение толерантности к глюкозе 33,33±26,11% (5) (χ²=3,84, p=0,05), патология щитовидной железы 20±22,15% (2) (χ²=1,48, p=0,22), ишемическая болезнь сердца 13,33±18,82% (2) (χ²=0,54, p=0,46).

Больные группы сравнения проходили лечение в гинекологическом отделении ПККБ по поводу стрессового недержания мочи либо нарушения положения тазовых органов (опущение стенок влагалища, неполное и полное выпадение матки). В данной группе больных случаев хронического сальпингита, патологии эндометрия, лейомиомы матки, эндометриоза и хронического цервицита выявлено не было.

В лабораторных тестах пациенток группы сравнения обращали на себя следующие показатели: повышение СОЭ (выше 20 мм/час)  -  40±27,13% (6)  (χ²=5,21, p=0,02), снижение  витамина Д3  -  66,67±26,11% (10) (χ²=12,15, p<0,001), средний уровень Д3 составил 36,4 (23,8-48,9) нг/мл. ФСГ выше возрастного референса26,72 – 133,41 мМЕ/мл) был у    -  60±27,13 % (9)(χ²=10,16, p=0,001) пациенток, среднее значение ФСГ - 45,4 (40 – 66,52) мМЕ/мл. Лептин был повышен в 53,33±27,63% (8) случаев (χ²=8,35, p=0,004), средний показатель соответствовал – 9 (5-18,2) нг/мл,; значение ИПФР  было нормальным у  всех пациенток (χ²=13,07, p<0,001) и  средний показатель был  149 (76,2-177) нг/мл. Повышенный уровень ГСПГ зафикисровано в 20±22,15% (3) случаев (χ²=1,48, p=0,22), среднее значение показателя – 96 (78,3-117) нмоль/л.

При сравнении изучаемых признаков в обеих группах пациенток был обнаружен ряд различий. Так, пациентки основной группы чаще, чем больные группы сравнения, страдали следующими соматическими заболеваниями: хроническим гастритом (χ2 = 3,65, р=0,05, ОР 1,65, ОР95%ДИ 1,28; 2,14), заболеваниями желчевыводящих путей (χ2 = 1,24, р=0,266, ОР 1,5, ОР95%ДИ 1,22; 1,84), хроническим пиелонефритом (χ2 = 0,28, р=0,596, ОР 1,43, ОР95%ДИ 1,19;1,71), сахарным диабетом 2 типа (χ2 = 0,28, р=0,596, ОР 1,43, ОР95%ДИ 1,19;1,71). Заболеваемость ишемической болезнью сердца (χ²=0,82; p=0,36), гипертонической болезнью (χ²=0,04; p=0,85),  гипотиреозом (χ²=0,08; p=0,79) не имела различии в обеих группах пациенток.

У пациенток основной группы достоверно чаще,  чем у больных группы сравнения, встречались такие гинекологические заболевания, как хронический сальпингит (χ2=4,13; р=0,042; ОР 1,68, ОР95%ДИ 1,29; 2,19),  хронический цервицит (χ2=0,42; ОР 1,44, ОР95%ДИ 1,2; 1,74), аденомиоз ( ОР 1,4; ОР95%ДИ 1,18; 1,67), лейомиома матки (р=0,4; ОР 1,47; ОР95%ДИ 1,21; 1,79).

По лабораторным показателям в группах основной и сравнения были выявлены следующие различия: в основной группе фиксировались более высокие средние значения ФСГ, эстрадиола, лептина и ИПФР, чем в группе сравнения. Средние показатели цинка и витамина Д были ниже в основной группе.

Выводы:

У пациенток с доброкачественными опухолями яичников в постменопаузе чаще, чем у женщин без патологии яичников, имеется отягощенный гинекологический анамнез в виде хронического сальпингита, хронического цервицита, лейомиомы; у них регистрируются более высокие показатели ФСГ, эстардиола и лептина, а также более низкие показатели уровня витамина Д, ИПФР и цинка, чем у постменопаузальных женщин без новообразований яичников.

 

×

About the authors

Julia Shashurina

Author for correspondence.
Email: jusya15@yandex.ru
Russian Federation

Ekaterina Glachoevna Kobaidze

Email: eka7i@yahoo.com
Russian Federation

References

  1. Federal State Statistics Service, «Population by sex and age on 01.01. 2021» (statistical bulletin), pages 3-5
  2. Podzolkova N.M. Early diagnosis and treatment of benign ovarian tumors in postmenopause, the state of the problem (literature review) /Kuznetsov R.E., Glazkova O.L.// Gynecology. 2021; 23 (4): 294–299. doi: 10.26442/20795696.2021.4.200943
  3. J-L Brun. Management of presumed benign ovarian tumors: updated French guidelines / X Fritel, Y Aubard, B Borghese// European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology. 2014 Dec; 183:52-8. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.10.012.
  4. Erdogan Nohuz. Reliability of IOTA score and ADNEX model in the screening of ovarian malignancy in postmenopausal women. / Luisa De Simone, Gautier Chêne // Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction, 2019 Feb;48(2):103-107.
  5. Ozerskaya I.A. Guidelines «Standartization of ultrasound investigation of uterine appendages' pathology by IOTA и O-RADS», 2022.
  6. Podzolkova N.M. Algoruthm of differential diagnosis of ovarian neoplasms in patiants of reproductive age : prospective study / Osadchev V.B., Babkov K.V.//Gynecology, 2022;24(2): 80 – 87
  7. Kurdzidi S.O. Modern principals of diagnose and trreatment of benign ovarian neoplasms in minor children / Uvaroava E.V., Hachenko E.P.,Kumikova Z.H. // Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology, 2021г, vol 20№3, с 100 – 116.
  8. Osadchev V.B.. Controversial issues of clinical, laboratory and instrumental diagnosis of ovarian tumors in Women of reproductive age (literature review)/ Babkov K.V., Safonova N.E, Podzolkova N.M// Gynecology. 2020; 22 (1): 7–13
  9. Chibisova G.M. Complex determination of tumor markers СА125, НЕ4 and ROMA index as a prognostic factor for ovarian cancer development /Chabarov S.V.// Journal of new medical technologies – 2018 – vol. 25, № 3 – p. 15–20. doi: 10.24411/1609-2163-2018-16158
  10. Alentov I.I. Tumor assosiated-markers СА125 и НЕ4: effectiveness and restrictions in diagnosis of malignant ovarian tumors / Novikova E.G., Sergeeva N.S.// Obstetrics and Gynecology: News, Options, Training, 2017г, №1.
  11. Boyeon Kim. Diagnostic performance of CA 125, HE4, and risk of Ovarian Malignancy Algorithm for ovarian cancer / Yongjung Park J // ClinLabAnal. 2019 Jan;33(1):e22624.
  12. Egunova M.A. Comparative effectiveness of modern methods of differential diagnosis of ovarian neoplasms / Kutzenko I.G., Dmitrieva A.I., Picalova L.V., Kungurova E.A., Vasilenko N.A. // Mother and Baby in Kuzbass №3 (74), 2018.
  13. Zeleznik OA. A prospective analysis of circulating plasma metabolites associated with ovarian cancer risk./ Eliassen AН // Cancer Res. 2020 Jan 22.
  14. Irvin S.R. Association of Anti-Mullerian Hormone, Follicle-Stimulating Hormone, and Inhibin B with Risk of Ovarian Cancer in the Janus Serum Bank/ Weiderpass E., Stanczyk F.Z., Brinton L.A., Trabert B., Langseth H., Wentzensen N// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020 Jan 13.
  15. Bingcheng Guo. Comparison of diagnostic values between CA125 combined with CA199 and ultrasound combined with CT in ovarian cancer / Wei Lian// Oncol Lett. 2019 Jun; 17(6): 5523–5528.
  16. Denise R Nebgen. Biomarkers and Strategies for Early Detection of Ovarian Cancer / Zhen Lu, Chae Young Han //CurrOncolRep. 2019 Jul 26;21(8):75.
  17. Robert C Bast Jr . Cancer Epidemiol Biomarkers. Prev. 2020 Dec;29(12):2504-2512.
  18. Chanhee Han. A novel multiple biomarker panel for the early detection of high-grade serous ovarian carcinoma / StefaniaBellone, Eric R Siegel, Gary Altwerger // GynecolOncol. 2018 Jun; 149(3): 585-591.
  19. Pia Leandersson. A multiplex biomarker assay improves the diagnostic performance of HE4 and CA125 in ovarian tumor patients / Anna Åkesson , Ingrid Hedenfalk // PLoSOne. 2020 Oct 19;15(10):e0240418.
  20. Zhiheng Wang. CPH-I and HE4 Are More Favorable Than CA125 in Differentiating Borderline Ovarian Tumors from Epithelial Ovarian Cancer at Early Stages/ Xiang Tao, Chunmei Ying // DisMarkers. 2019 Oct13;2019:6241743.
  21. MouradAssidi. Leptin Protein Expression and Promoter Methylation in Ovarian Cancer: A Strong Prognostic Value with Theranostic Promises / MouradAssidi, Fatimah M Yahya // Int J MolSci. 2021 Nov 28;22(23):12872. doi: 10.3390/ijms222312872.
  22. Marta Hoffmann. Adiponectin Reverses the Proliferative Effects of Estradiol and IGF-1 in Human Epithelial Ovarian Cancer Cells by Downregulating the Expression of Their Receptors/ JustynaGogola , Anna Ptak // HormCancer. 2018 Jun;9(3):166-174.
  23. Shuang-zheng Jia. Risk of synchronous endometrial disorders in women with endometrioid borderline tumors of the ovary /Jun-ji Zhang, Jun-jun Yang, Yang Xiang, Zhiyong Liang, Jin-hua Leng // Ovarian Res. 2018; 11: 30
  24. Briskin B.S. Influence of multimorbidity on diagnose and outcomes of abdominal surgery in elderly patients / Lomidze O.V.// Clinical Gerontology. 2008;4:31-3
  25. Chochlova S.C. The statement of mammry glands in Women with benign ovarin tumors and tumor-like ovarian formations /Niyazova S.D., Chushvachtova E.C., Bolivia G.U. // Vestnik of the Smolensk State Medical Academy 2019, Vol. 18, No 1
  26. Smirnova A.V Peculiarities of early diagnosis of ovarian neoplasms / Malyshkina A.I., Chrushkova E.P.// Russian Journal of Woman and Child Health 2023;6(2):105–111. doi: 10.32364/2618-8430-2023-6-2-105-111
  27. Benjapibal M, Neungton C. Pre-operative prediction of serum CA125 level in women with ovarian masses. J Med Assoc Thai. 2007;90(10):1986-91. 23.;
  28. Wilbaux M. Prediction of tumour response induced by chemotherapy using modelling of CA-125 kinetics in recurrent ovarian cancer patients / Henin E, Oza A, et al / Br J Cancer. 2014;110(6):1517-24
  29. Li F. Meta-analysis Does risk for ovarian malignancy algorithm excel human epididymis protein 4 and CA125 in predicting epithelial ovarian cancer: A meta-analysis/ Tie R, Chang K, et al// BMC Cancer. 2012;12:258. doi: 10.1186/1471-2407-12-258
  30. Manuchin I.B. Clinical importance of insuline-like grouth factor type 1 and 2 in patients with hyperplasia and benign ovarian neoplasms /Kushlinsky N.E.,Visotsky M.M. //Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2007, т.6, №5, с 41-45
  31. Sabina Rinaldi. Endogenous androgens and risk of epithelial ovarian cancer: results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)/ Laure Dossus, Annekatrin Lukanova// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007 Jan;16(1):23-9
  32. Irnazarova D.C. Influence of obesity and vitamin D insufficiency on myoma development / Uldasheva D. U. ,Najmutdinova D. K. // COLLOQUIUM-JOURNAL 2020, pages 47-49
  33. Zatvoritskaya A.V. Endometrial hyperplaisia, assosiated with chronic endometritis: vitamin D status, expression of estrogen receptors in endometrium. Weel of Yuth Science - 2021.Matherials of Russian Scientific Forum with international participation devoted to medical workers assisting in coronavirus infection control. Tumen, 2021
  34. Gromova O.A. Vitamin D in prophulaxis and therapy of mammary gland tumors / Torsion I.U., Lockshin V.N. //Reproductive Medicine №3, 2019 (pp 18 - 24)

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 75489 от 05.04.2019 г.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies