Features of certain indicators of the vascular-platelet component of hemostasis and systemic inflammation markers in patients with inflammatory bowel diseases and non-alcoholic fatty liver disease

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Objective. To assess the levels of homocysteine, thrombocytes and indicators of systemic inflammation in patients with inflammatory bowel disease, non-alcoholic fatty liver disease and their combination depending on the severity and phenotype of the disease.

Materials and methods. A total of 62 patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), ulcerative colitis (UC), Crohn's disease (CD) at the onset and exacerbation of the disease were examined. The following hemostasis parameters were studied: vascular (homocysteine) and platelet (platelet count). The levels of CRP, fibrinogen, α-1 and α-2 globulin were assessed as markers of systemic inflammation.

Results. The CRP value in the IBD and NAFLD group was 4.4 times higher than in patients of the NAFLD group, p=0.03, and 1.8 times higher than in patients with IBD, p=0.121. No significant differences in acute phase protein levels were revealed in the IBD and NAFLD groups. No changes were observed depending on the disease phenotypes either. The proportion of individuals with hyperhomocysteinemia was 2.4 times higher in the IBD+NAFLD group than in patients with isolated NAFLD, p=0.055. A correlation between the homocysteine ​​level with the NAFLD phenotype and the homocysteine ​​level with the severity of an IBD attack was detected. In patients with IBD, the homocysteine ​​level correlated with the marker of systemic inflammation (a-1 globulin), r = 0.587, p = 0.05. Platelet values ​​were significantly higher in individuals with combined pathology of IBD and NAFLD than in patients of the group with isolated NAFLD, p = 0.000. There were no differences in platelet levels depending on the phenotypes of IBD and NAFLD.

Conclusions. The homocysteine ​​level and platelet count in patients with associated course of IBD + NAFLD are higher than those in the isolated groups. Moreover, the values correlate with the severity of an IBD attack and the degree of systemic inflammation and depend neither on IBD phenotype nor on NAFLD phenotype.

Full Text

Введение

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) являются хроническими, иммунологически опосредованными заболеваниями, к которым относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) [1–2].

ВЗК часто протекают с внекишечными проявлениями, включая неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) [3] и изменения в системе гемостаза [3–7]. Согласно исследованиям, в западных странах распространенность НАЖБП при ЯК колеблется в пределах от 1,5 до 39,5 % и от 1,5 до 39,5 % – при БК [8–9]. По данным российских публикаций частота НАЖБП среди пациентов с ВЗК наблюдается у 40 % больных ЯК и у 55 % при БК [10].

Причины развития НАЖБП у пациентов с ВЗК остаются недостаточно изученными. Основными триггерами патофизиологических механизмов развития НАЖБП у пациентов с ВЗК являются: дисбаланс кишечной микробиоты, феномен повышенной проницаемости, эндотоксемия и генетические факторы [11–12]. Ключевую роль в развитии ассоциации ВЗК и НАЖБП оказывают облигатные нарушения в системе провоспалительных и противовоспалительных агентов, а также в системе коагуляции и фибринолиза, которые наблюдаются как при патологии печени, так и при ВЗК. Кроме того, у данных пациентов наблюдается увеличение количества тромбоцитов, особенно во время высокой активности заболевания, и снижение природных антикоагулянтных факторов, включая антитромбин III, протеин С и протеин S [12].

По данным современных публикаций в качестве изучаемого связующего маркера выступает гомоцистеин – серосодержащая аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина, незаменимой аминокислоты, получаемой из пищевых белков [13–15].

Гипергомоцистеинемия, а также патологические модификации тромбоцитов являются основными факторами повреждения эндотелиальных клеток и развития атеросклероза. Некоторые продукты метаболизма гомоцистеина, такие как тиолактон гомоцистеина, вызывают агрегацию тромбоцитов и высвобождение тромбоксана и простациклина [16]. Накопление этих агрегаторов тромбоцитов вместе с высокой концентрацией фактора фон Виллебранда, усиливающим адгезию и коагуляцию тромбоцитов, являются важными звеньями в развитии тромбофилического состояния [17].

Наличие объединяющих патогенетических звеньев в коморбидности ВЗК и НАЖБП, а также высокая распространенность и социальная значимость обеих нозологий объясняют интерес ученых к данной ассоциации. Так, если изолированные формы ВЗК и НАЖБП как тромбофилические состояния изучены достаточно, то при ассоциированном течении заболеваний особенности системы гемостаза не описаны.

Цель исследования – оценить уровни гомоцистеина, тромбоцитов и показателей системного воспаления у пациентов с ВЗК, НАЖБП и при их сочетании в зависимости от тяжести и фенотипа болезни.

Материалы и методы исследования

Нами было проведено поперечное одномоментное исследование, участниками которого явились пациенты с ВЗК и НАЖБП. В исследование было включено 62 человека: 1-я группа (20 человек: 12 женщин, 8 мужчин) с изолированными ВЗК (8 – БК, 12 – ЯК), cредний возраст 52,30 ± 10,39 года; 2-ю группу составили 22 пациента с изолированной НАЖБП (17 – стеатоз, 5 – неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)), средний возраст 36,76 ± 10,84 года, из них 13 женщин, 9 мужчин; 3-я группа (20 пациентов: 11 женщин, 9 мужчин) – сочетанное течение ВЗК+НАЖБП (9 – БК, 11 – ЯК), средний возраст 40,93 ± 12,89 года. В зависимости от фенотипа НАЖБП в данной группе стеатоз определялся у 15 человек и НАСГ – у 5. Группу контроля составили 20 практически здоровых лиц (11 мужчин, 9 женщин), средний возраст 44,12 ± 10,74 года. Все пациенты в исследуемых группах были сопоставимы по полу и возрасту.

Критериями включения являлись: установленный диагноз ЯК или БК в стадии обострения или дебюта заболеваний, верифицированный диагноз НАЖБП. Диагнозы ЯК и БК были установлены согласно клиническим рекомендациям российской рабочей группы по диагностике и лечению ЯК и БК [1–2]. Диагноз НАЖБП верифицировали на основании клинических рекомендаций Российского общества по изучению печени [3]. Наличие стеатоза печени определяли по ультразвуковому исследованию (УЗИ) при наличии следующих критериев: неоднородности печени, увеличении эхогенности печени по сравнению с почками, обеднение сосудистого рисунка. НАСГ устанавливали при наличии стеатоза на УЗИ печени и повышении биохимических показателей крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или гамма-глутамилтрансферазы (ГГТП) [18].

Критериями невключения в исследование были: гипертоническая болезнь, распространенный атеросклероз, острый инфаркт миокарда, сахарный диабет; тяжелая сопутствующая патология: гепатиты, печеночная недостаточность, онкологические заболевания, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, нарушение ритма сердца, хроническая болезнь почек, миокардит, тяжелая пневмония (дыхательная недостаточность), сепсис, угрожающие жизни кровотечения, ВИЧ-инфекция; прием гепатотоксических, антикоагулянтных, антитромбоцитарных препаратов; беременность, период лактации; COVID-19 в анамнезе средней и тяжелой степени; осложнения ВЗК: кишечное кровотечение, перфорация кишки, токсическая дилатация ободочной кишки; перенеcенные оперативные вмешательства по поводу ЯК и БК; проведение генно-инженерно-биологической терапии (ГИБТ); клостридиальная и цитомегаловирусная инфекция; коагулопатии.

Всем пациентам проводились лабораторные тесты: общий анализ крови (ОАК) с определением уровня скорости оседания эритроцитов (СОЭ), биохимический анализ крови (БАК) и анализ на острофазовые белки: С-реактивный белок (СРБ), a1- и a2-гло­булин, фибриноген. Показатели ОАК оценивались на гематологическом анализаторе Beckman Coulter DxH-800 (США) реактивами фирмы Beackman Coulter (США), уровень СОЭ измеряли методом Панченкова. Показатели БАК и острофазовые белки исследовали на автоматическом биохимическом анализаторе Architect-4000 (США) реактивами Abbott (США). Из дополнительных тестов определяли уровень гомоцистеина в плазме методом ИФА с помощью диагностического набора CED984Ge (г. Ставрополь).

Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере MacBook с использованием статистической программы SPSS. Описание количественных данных представлялось в виде среднего арифметического (M) и среднего квадратичного отклонения (σ). Для оценки достоверности различий двух независимых выборок использовали критерии Манна – Уитни, для трех выборок и более применяли критерии Краскела – Уоллиса. Для определения значимости различий при данных условиях использовали t-кри­те­рий. Сила связи признаков измерялась коэффициентом сопряженности Пирсона (Ki). Корреляционный анализ проводился при помощи коэффициента линейной корреляции Пирсона (r).

Результаты и их обсуждение

При оценке уровней острофазовых белков у пациентов с ВЗК было отмечено, что тяжесть атаки ассоциируется с более высокими показателями фибриногена и СОЭ. Так, средний уровень фибриногена при легкой атаке ВЗК составил 2,85 ± 0,57 против 3,75 ± 0,94 г/л при средней (p = 0,02) и 4,28 ± 0,84 г/л при тяжелой (в сравнении с легкой, p = 0,001). Величина СОЭ при тяжелой атаке была в 3,6 раза выше, чем при легкой (37,6 ± 17,08 против 10,33 ± 8,91мм/ч соответственно, p = 0,02). Достоверных различий между показателями системного воспаления и фенотипом ВЗК получено не было. Проведенный корреляционный анализ выявил умеренную положительную связь между тяжестью атаки и уровнем фибриногена: r = 0,554, p = 0,009, между тяжестью атаки и величиной СОЭ: r = 0,584, p = 0,005.

По данным литературы, у 80 % пациентов с ВЗК отмечается повышение уровня СОЭ и СРБ, у части больных – фибриногена, коррелирующие с тяжестью атаки и локализацией поражения [19–20].

При анализе показателей системного воспаления у пациентов с НАЖБП обнаружено, что средние значения СРБ и a1-глобу­ли­на превышали референсные, а концентрация СРБ оказалась выше в 2 раза у пациентов с НАСГ, чем у лиц со стеатозом (7,87 ± 11,49 и 3,98 ± 2,11 мг/л), без статистически значимых различий по фенотипам НАЖБП. Полученные нами результаты согласуются с данными литературы, в которых продемонстрирована ассоциация некоторых острофазовых белков и цитокинов с НАСГ [21–24].

У пациентов с ВЗК и НАЖБП уровень фибриногена при тяжелой атаке составил 4,61 ± 1,68 против 3,29 ± 0,11 г/л при легкой, p = 0,041. В зависимости от фенотипов заболеваний различий по уровню маркеров системного воспаления не было. Проведенный корреляционный анализ выявил умеренную положительную связь тяжести атаки и уровня фибриногена: r = 0,438; p = 0,054. По уровню других острофазовых белков (СОЭ, СРБ, a1- и a2-глобулины) достоверных различий получено не было.

Результаты сравнительного анализа уровней белков системного воспаления у пациентов с ассоциированным течением, с изолированными ВЗК и НАЖБП и контрольной группы представлены в табл. 1.

Таким образом, анализ уровня маркеров системного воспаления у пациентов в изучаемых группах показал, что величина СРБ в группе ВЗК и НАЖБП была выше в 4,4 раза, чем у пациентов с НАЖБП: 32,45 ± 63,20 против 7,25 ± 10,45 мг/л, p = 0,03, и выше в 1,8 раз, чем у пациентов с изолированной ВЗК: 17,17 ± 35,44 мг/л, р = 0,121.

При анализе показателей сосудистого звена гемостаза у пациентов с изолированными формами ВЗК выявлено, что их средние значения не превышали референсные. Так, уровень гомоцистеина у пациентов с ВЗК был 38,71 ± 7,43 мкмоль/л. В зависимости от распространенности поражения, тяжести атаки и фенотипов ВЗК и НАЖБП, различий по гомоцистеину также не наблюдалось. Однако корреляционный анализ
показал, что у пациентов в группе ВЗК повышение концентрации гомоцистеина ассоциировалось с уровнем a1-глобулина (r = 0,587; p = 0,05).

У пациентов с НАЖБП величина гомоцистеина составила 11,74 ± 4,32 мкмоль/л: при стеатозе 7,72 ± 3,26 мкмоль/л, при НАСГ 13,63 ± 4,25 мкмоль/л, p = 0,04. Данные были подтверждены корреляционным анализом: выявлена положительная умеренная связь между фенотипами НАЖБП и уровнем гомоцистеина (r = 588; p = 0,04).

По данным литературы более высокие уровни гомоцистеина наблюдаются у пациентов с НАСГ, чем у больных со стеатозом, и коррелируют как со степенью активности, так и со стадией фиброза печени у пациентов с НАЖБП [25].

У пациентов с ВЗК+НАЖБП средняя концентрация гомоцистеина была 24,86 ± 20,54 мкмоль/л. Было отмечено, что в подгруппе пациентов с тяжелым течением ВЗК уровень изучаемого показателя был значительно выше, чем при легкой и средней тяжести заболевания. Так, средняя концентрация гомоцистеина при тяжелой атаке составила 57,8 ± 3,27 мкмоль/л, при атаке средней степени – 14,05 ± 8,98 мкмоль/л, при легкой – 13,63 ± 4,42 мкмоль/л. Кроме того, корреляционный анализ показал наличие положительной связи между уровнем гомоцистеина и тяжестью атаки ВЗК: r = 0,783, р = 0,000. В зависимости от локализации патологического процесса в кишке и фенотипов ВЗК и НАЖБП не было установлено статистически достоверных различий.

 

Таблица 1. Результаты сравнительного анализа уровней белков системного воспаления у пациентов с ВЗК, НАЖБП, ВЗК+НАЖБП и контрольной группы

Показатель

Пациенты с ВЗК, n = 20

Пациенты с ВЗК+НАЖБП, n = 20

Пациенты с НАЖБП, n = 22

Группа контроля, n = 20

p

СОЭ, мм/ч

24,28 ± 17,37

21,25 ± 17,41

21,25 ± 17,41

10,33 ± 8,91

р1–2 = 0,711

р2–3 = 0,347

р1–3 = 0,711

p1–4 = 0,055*

p2–4 = 0,078

p3–4 = 0,091

СРБ, мг/л

17,17 ± 35,44

 32,45 ± 63,20

7,25 ± 10,45

3,66 ± 2,05

р1–2 = 0,121

р2–3 = 0,03*

р1–3= 0,976

p1–4 = 0,02*

p2–4 = 0,001*

p3–4 = 0,081

a1-глобулин, %

9,93 ± 1,60

6,02 ± 2,28

4,30 ± 0,72

3,02 ± 0,89

р1–2 = 0,841

р2–3 = 0,490

р1–3 = 0,357

p1–4 = 0,003*

p2–4 = 0,012

p3–4 = 0, 869

a2-глобулин, %

11,99 ± 3,73

12,56 ± 3,41

9,94 ± 1,25

8,01 ± 3,94

р1–2 = 0,548

р2–3 = 0,303

р1–3 = 0,610

p1–4 = 0,133

p2–4 = 0,219

p3–4 = 0,788

Фибриноген, г/л

 

3,62 ± 0,96

3,72 ± 1,10

3,52 ± 1,28

2,85 ± 0,57

р1–2 = 0,596

р2–3 = 0,703

р1–3 = 0,872

p1–4 = 0,347

p2–4 = 0,899

p3–4 = 0,941

 Примечание: * – различия показателей статистически значимы (p < 0,05).

 

Показатели гомоцистеина в группах с ассоциированным течением, с изолированными ВЗК и НАЖБП представлены в табл. 2. Доля лиц с гипергомоцистеинемией была выше в группе пациентов с ВЗК+НАЖБП в 2,4 раза, чем у пациентов с изолированной НАЖБП, p = 0,055.

Количество тромбоцитов в группе с ВЗК при легкой атаке составило (336,5 ± 99,74) ·109/л, при средней (407,55 ± 138,34)·109/л, при тяжелой (369,4 ± 106,50)·109/л, без статистически значимых различий в зависимости от тяжести атаки. По фенотипам ВЗК статистически значимых изменений в величине тромбоцитов также не наблюдалось.

Количество тромбоцитов у лиц с НАЖБП составило (235,31 ± 38,93)·109/л. В зависимости от степени фиброза, фенотипа НАЖБП статистически достоверных различий не выявлено.

 

Таблица 2. Результаты сравнительного анализа гомоцистеина, тромбоцитов у пациентов с ВЗК, НАЖБП, ВЗК+НАЖБП и контрольной группы

Показатель

Пациенты с ВЗК, n = 20

Пациенты с ВЗК+НАЖБП, n = 20

Пациенты с НАЖБП, n = 22

Группа контроля,

n = 20

p

Гомоцистеин, мкмоль/л

38,71 ± 7,43

24,86 ± 20,54

11,74 ± 4,32

9,8 ± 3,72

р1–2 = 0,638

р2–3 = 0,055*

р1–3 = 0,661

p1–4 = 0,031*

p2–4 = 0,005*

p3–4 = 0,091*

Тромбоциты,
109/л

384,61 ± 121,05

383 ± 123,19

235,31 ± 38,93

241,45 ± 56,37

р1–2 = 0,833

р2–3 = 0,0001*

р1–3 = 0,0008*

p1–4 = 0,006*

p2–4 = 0,003*

p3–4 = 0,763

 Примечание: * – различия показателей статистически значимы (p < 0,05).

 

Средний уровень тромбоцитов у пациентов с ВЗК+НАЖБП составил (383 ± 123,19) ·109/л. В зависимости от тяжести атаки ВЗК и фенотипов ВЗК и НАЖБП статистически значимых различий не наблюдалось.

В некоторых исследованиях сообщается, что у пациентов с БК была выявлена достоверная взаимосвязь между уровнем тромбоцитов и наличием НАСГ. У пациентов с ЯК не было статистически значимых различий в уровнях тромбоцитов между больными с НАЖБП и без таковой [9].

Изменения тромбоцитарного звена гемостаза в большей степени наблюдались у пациентов с ВЗК, чем у пациентов с НАЖБП: (384,61 ± 121,05)·109/л против (235,31 ± 38,93) ·109/л, p = 0,000. Также у лиц с сочетанной патологией ВЗК и НАЖБП значения тромбоцитов были достоверно выше, чем у пациентов в группе с изолированной НАЖБП: (383 ± 123,19)·109/л против (235,31 ± 38,93)·109/л, p = 0,000) (табл. 1). Между группами пациентов с ВЗК и ВЗК и НАЖБП по уровню тромбоцитов статистически значимых различий не выявлено.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что для пациентов с ассоциированными ВЗК+НАЖБП характерны гипергомоцистеинемия и тромбоцитоз, в отличие от изолированных групп. Более того, данные величины достоверно коррелируют с тяжестью атаки ВЗК.

Выводы

  1. У больных с ВЗК, ВЗК+НАЖБП выявлено статистически значимое повышение гомоцистеина, тромбоцитов и воспалительных цитокинов: СРБ, фибриногена и СОЭ. При этом максимальные значения вышеуказанных маркеров отмечены при возникновении тяжелой атаки ВЗК. В зависимости от фенотипа ВЗК достоверных различий по изучаемым маркерам выявлено не было.
  2. Уровни гомоцистеина отличаются в зависимости от варианта НАЖБП. Более высокие значения наблюдались у пациентов со стеатогепатитом. Учитывая, что вышеуказанный маркер является протромботическим фактором, пациенты со стеатогепатитом подвержены риску тромбофилических состояний.
  3. Величина гомоцистеина, СРБ и количество тромбоцитов в большей степени повышены у пациентов с ассоциированным течением ВЗК+НАЖБП, что предполагает наличие неблагоприятного взаимного патогенетического влияния этих заболеваний на риски развития тромбофилий.
×

About the authors

Alena А. Trapeznikova

Ye.A. Vagner Perm State Medical University

Author for correspondence.
Email: trapeznikovagastro@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-6844-1780

Postgraduate Student of the Department of Hospital Therapy and Cardiology

Russian Federation, Perm

References

  1. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Ачкасов С.И., Решетов И.В., Маев И.В., Белоусова Е.А. и др. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые. Колопроктология 2023; 22 (3):
  2. –49. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49 / Shelygin Yu.A., Ivashkin V.T., Achkasov S.I., Reshetov I.V., Maev I.V., Belousova E.A. et al. Clinical guidelines. Crohn’s disease (К50), adults. Koloproktologia 2023; 22 (3): 10–49. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49 (in Russian).
  3. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Белоусова Е.А., Решетов И.В., Маев И.В., Ачкасов С.И. и др. Язвенный колит (К51), взрослые. Колопроктология 2023; 22 (1): 10–44. doi: 10.33878/2071-7556-2023-22-3-10-49 / Shelygin Yu.A., Ivashkin V.T., Belousova E.A., Reshetov I.V., Maev I.V., Achkasov S.I. et al. Ulcerative colitis (K51), adults. Koloproktologia 2023; 22 (1): 10–44. doi: 10.33878/2071-7556-2023-22-3-10-49 (in Russian).
  4. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Котовская Ю.В., Ткачева О.Н., Трошина Е.А. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,
  5. колопроктологии 2022; 32 (4): 104–140. doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140 /
  6. Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Zharkova M.S., Kotovskaya Yu. V., Tkacheva O.N., Troshina E.A. et al. Clinical Practice Guidelines of the Russian Scientific Liver Society, Russian Gastroenterological Association, Russian Association of Endocrinologists, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians and National Society for Preventive Cardiology on Diagnosis and Treatment of Non-Alcoholic Liver Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology 2022; 32 (4): 104–140. doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140 (in Russian).
  7. Бакулин И.Г., Жигалова Т.Н., Латария Э.Л., Сказываева Е.В., Скалинская М.И., Ситкин С.И. и др. Опыт внедрения Федерального регистра пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в Санкт-Петербурге. Фарматека 2017; 5 (1): 56–59. / Bakulin I.G., Zhigalova T.N., Latariya E.L., Skazyvaeva E.V., Skalinskaya M.I., Sitkin S.I. et al. Experience of introduction of the Federal registry of patients with inflammatory bowel disease in Saint-Petersburg. Pharmateca 2017; 5 (1): 56–59 (in Russian).
  8. Маев И.В., Шелыгин Ю.А., Скалинская М.И., Веселов А.В., Сказываева Е.В., Комарова Д.А. и др. Патоморфоз воспалительных заболеваний кишечника. Вестник Российской академии медицинских наук 2020; 75 (1): 27–35. doi: 10.15690/vramn1219 / Maev I.V., Shelygin Yu.A., Skalinskaya M.I., Veselov A.V., Skazyvaeva E.V., Komarova D.A., et al. Pathomorphosis of inflammatory bowel diseases. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences 2020; 75 (1): 27–35. doi: 10.15690/vramn1219 (in Russian).
  9. Gordon H., Burisch J., Ellul P., Karmiris K., Katsanos K., Allocca M. et al. ECCO guidelines on extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2024; 1 (18): 1–37. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjad108
  10. Кудишина М.М., Козлова И.В. Экстраинтестинальные проявления воспалительных заболеваний кишечника. Эффективная фармакотерапия 2019; 18 (15): 52–58. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-52-58 / Kudishina M.M., Kozlova I.V. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel diseases. Effective Pharmacotherapy. 2019; 18 (15): 52–58. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-52-58 (in Russian).
  11. Nuñez P., Mateo S., Quera R., Gomollón F. Inflammatory bowel disease and the risk of cardiovascular diseases. Gastroenterology and Hepatology 2021; 44 (3): 236–242. doi: 10.1016/j.gastrohep.2020.09.002
  12. Bargiggia S., Maconi G., Elli M. et al. Sonographic prevalence of liver steatosis and biliary tract stones in patients with inflammatory bowel disease: study of 511 subjects at a single center. J Clin Gastroenterol. 2003; 36 (5): 417–420. doi: 10.1097/00004836-200305000-00012
  13. Краснер Я.А., Осипенко М.Ф. Факторы, ассоциированные с неалкогольным стетогепатозом у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2018; 7 (155): 57–61. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-52-58 / Krasner Ya.A., Osipenko M.F. Factors associated with non-alcoholic stetohepatosis in patients with inflammatory bowel diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology 2018; 7 (155): 57–61. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-18-52-58 (in Russian).
  14. Hanauer S.B. Inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis, and therapeutic opportunities. Inflamm Bowel Dis. 2006; 12 (1): 5. doi: 10.1097/01.MIB.0000195385.19268.6812
  15. Alam M.T., Amos G.C., Murphy A.J., Murch S., Wellington E.M., Arasaradnam R.P. Microbial imbalance in inflammatory bowel disease patients at different taxonomic levels. Gut Pathog. 2020; 1 (12): 213–221. doi: 10.1186/s13099-019-0341-6
  16. Миронова О.Ю., Исайкина М.А., Хасиева С.А. Атеросклероз и сердечно-сосудистый риск у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Терапевтический архив 2021; 93 (12): 1533–1538. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201225 / Mironova O.Yu., Isaykina M.A., Khasieva S.A. Atherosclerosis and cardiovascular risk in patients with inflammatory bowel diseases. Therapeutic Archive 2021; 93 (12): 1533–1538. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201225 (in Russian).
  17. Lin A., Roth H., Anyane-Yeboa A., Rubin D.T., Paul S. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in patients with inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis.
  18. Inflamm Bowel Dis. 2021; 6 (12): 947–955. doi: 10.1093/ibd/izaa189
  19. Ventura P., Venturelli G., Marcacci M., Fiorini M., Marchini S., Cuoghi C., et al. Hyperhomocysteinemia and MTHFR C677T polymorphism in patients with portal vein thrombosis complicating liver cirrhosis. Thromb Res. 2016; (1) 141: 189–95. doi: 10.1016/j.thromres.2016.03.024.PMID: 27065203
  20. Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., Парцваниа-Виноградова Е.В., Умярова Р.М. Стеатогепатиты: этиологические варианты, принципы диагностики и лечения. Медицинский совет 2022; (6):
  21. –82. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-74-82 / Dicheva D.T., Andreev D.N., Partsvania-Vinogra¬dova E.V., Umyarova R.M. Steatohepatitises: etiological variants, principles of diagnosis and management. Meditsinskiy Sovet 2022; (6): 74–82. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-74-82 (in Russian).
  22. Takač B., Mihalievic S., Glavas-Obrovac L., Kibel A., Suver-Stevic M., Canecki-Varxic S. et al. Interactions among interleukin-6, C-reactive protein and interleukin-6 (-174) G/C polymorphism in the pathogenesis of Chron’s disease and ulcerative colitis. Acta Clinica Croatica. 2020; 1 (59): 67–80. doi: 10.20471/acc.2020.59.01.09
  23. Sakurai T., Saruta M. Positioning and usefulness of biomarkers in inflammatory bowel disease. Digestion. 2023; 104 (1): 30–41. doi: 10.1159/000527846
  24. Chung G.E., Yim J.Y., Kim D., Kwak M.S., Yang J.I., Chung S.J., et al. Associations between white blood cell count and the development of incidental nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology Research and Practice 2016; 7653689: 1–6. doi: 10.1155/2016/7653689
  25. Wang S., Zhang C., Zhang G., Yuan Z., Liu Y., Ding L., et al. Association between white blood cell count and non-alcoholic fatty liver disease in urban Han Chinese: a prospective cohort study. British Medical Journal Open. 2016: 6 (6): 1–7. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010342
  26. Морозова Т.С., Гришина И.Ф., Ковтун О.П. Цитокиновый профиль при хронических диффузных заболеваниях печени (обзор литературы). Уральский медицинский журнал 2018; 1 (13): 119–134. / Morozova T.S., Grishina I.F., Kovtun O.P. Cytokine profile in chronic diffuse liver diseases (literature review). Ural Medical Journal 2018; (13): 119–134 (in Russian).
  27. Булатова И.А., Щекотова А.П., Карлышева К.Н., Шулькина С.Г., Калугина Е.А. Лептин, провоспалительные цитокины и функциональные печеночные тесты при метаболическом синдроме в сочетании с жировым поражением печени. Пермский медицинский журнал 2014; 31 (2): 86–91. / Bulatova I.A., Shchekotova A.P., Karlysheva K.N., Shulkina S.G.,
  28. Kalugina E.A. Leptin, proinflammatory cytokines and functional liver tests in metabolic syndrome in combination with fatty liver damage. Perm Medical Journal 2014; 31 (2): 86–91 (in Russian).
  29. Gulsen M., Yesilova Z., Bagci S., Uygun A., Ozcan A., Ercin C.N., et al. Elevated plasma homocysteine concentrations as a predictor of steatohepatitis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2005; 20 (9): 1448–55. doi: 10.1111/j.1440-1746.2005.03891.x

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 75489 от 05.04.2019 г.