Duration and tension of postvaccinal pneumococcal immunity in HIV-positive patients

Vera V. Nikolenko; Николенко Вера Валентиновна; Irina V. Feldblyum; Фельдблюм Ирина Викторовна; Natalia N. Vorobyova; Воробьева Наталья Николавена; Andrej V. Nikolenko; Николенко Андрей Валентинович; Olga N. Sumlivaya; Сумливая Ольга Николаевна; Mikhail A. Okishev; Окишев Михаил Анатольевич

doi:10.17816/pmj36170-76

Duration and tension of postvaccinal pneumococcal immunity in HIV-positive patients

Authors: Nikolenko V.V.¹, Feldblyum I.V.¹, Vorobyova N.N.¹, Nikolenko A.V.¹, Sumlivaya O.N.¹, Okishev M.A.¹
Affiliations:
1. E.A. Vagner Perm State Medical University
Issue: Vol 36, No 1 (2019)
Pages: 70-76
Section: Preventive and social medicine
URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/10453
DOI: https://doi.org/10.17816/pmj36170-76
ID: 10453

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Aim. To study the duration and tension of the postvaccinal pneumococcal immunity in HIV-positive patients, immunized with polysaccharide vaccine.

Materials and methods. One hundred HIV-infected patients (age range 20 to 50 years) with stages 3 and 4 A of disease, having the number of CD₄⁺T-lymphocytes in blood not less than 440 mcl^–1, were immunized with polysaccharide 23-valent pneumococcal vaccine.

Results. The maximum effect regarding polysaccharide pneumococcal vaccine immunization of HIV-positive persons was established at the stage 3 of disease. When immunizing HIV-positive patients with stage 4 A and decrease in CD₄⁺- T-lymphocytes to 310 [300; 330] cells per mcl^-1, the effect resulting from immunization reduced.

Conclusions. Taking into account the revealed maximum effect of immunization of HIV-positive patients with polysaccharide pneumococcal vaccine at the stage 3 of disease, this risk group should be immunized at the earlier periods of infectious process development. HIV-positive patients with the stage 4 A and decrease in CD₄^{+ –} T- blood lymphocytes to 310 [300;330] cells per mcl^–1 should receive antiretroviral therapy followed by revaccination.

Keywords

HIV-positive patients, duration, tension of postvaccinal pneumococcal immunity

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Актуальной группой риска по пневмококковой нозологии являются пациенты с ВИЧ-инфекцией, что связано с их высокой заболеваемостью, превышающей данный показатель в популяции в десятки раз [1, 2, 6, 8, 12].

Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов указывают на то, что самым доступным и экономически выгодным методом, приводящим к снижению заболеваемости патологиями, вызванными Streptococcus рneumoniaе (S. рneumoniaе), является внедрение в практическое здравоохранение вакцинопрофилактики [11]. Однако в глобальном масштабе отсутствует единое мнение о тактике иммунизации взрослых пациентов с BИЧ-инфекцией. Длительность пoствакцинального пнeвмокoккового иммунитета у взрослых BИЧ-инфицированных пациентoв, привитых пoлисахаридной вакциной, является дискутaбельным вопросом. По данным отечественной и зарубежной литературы, после вакцинации взрослых полисахаридной вакциной формирующиеся IgG-антитела сохраняются от 8 до 10 лет, после чего постепенно снижаются, возвращаясь к исходному уровню [3, 4]. Однако при иммунизации иммунокомрометированных лиц рядом авторов отмечается недостаточная эффективность вакцинации полисахаридной вакциной [5].

В свете вышеизложенного целью настоящего исследования явилось изучение продолжительности и напряженности поствакцинального пневмококкового иммунитета у ВИЧ-позитивных пациентов, привитых полисахаридной вакциной.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Иммунизация ВИЧ-инфицированных пациентов проводилась в 2012–2013 гг. на базе краевого центра СПИД г. Перми полисахаридной 23-валентной пневмококковой вакциной («Пневмо 23», «Санофи Пастер», Лион, Франция) однократно внутримышечно, в дозе 0,5 мл, после получения информированного согласия. Вакцинировано 100 взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов с 3-й и 4А-стадиями заболевания, в возрасте от 20 до 50 лет, имеющих количество СД₄⁺-Т-лимфо цитов в крови не ниже 440 мкл^–1. У 52 ВИЧ-позитивных пациентов (52,0 ± 4,9 %) с 4А-стадией длительность заболевания превышала 6 лет, у 48 (48,0 ± 4,9 %) с 3-й стадией заболевания была менее продолжительной – до 6 лет.

Иммуногенность вакцины оценивали путем определения в сыворотке крови IgG-антител (IgG-АТ) к СП S. рneumoniaе, входящих в состав вакцины «Пневмо 23» методом иммуноферментного анализа на твердофазном носителе до иммунизации, спустя 28 дней и в последующие через 6, 12, 18 и 24 месяца после введения вакцины. Исследования выполнены на базе лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМН (г. Москва). Одновременно с показателями концентрации IgG-антител проводилось исследование уровня СД₄⁺-Т-лимфоцитов крови.

Для обработки результатов исследования использованы встроенный пакет анализа MS Excel, статистическая программа Statistica 6. Для описания количественных признаков использовали значения среднего (M) и ошибки репрезентативности (m) при нормальном распределении, а также медианы (Me) и квартилей [Q₁, Q₃] – при несоответствии данных нормальному распределению. Для описания качественных признаков применяли абсолютные значения встречаемости, показатели частоты (на 100) и распределения (%) с ошибкой (m). Оценку статистической достоверности различий (р) средних (M) и процентов (%) проводили с помощью непараметрических критериев (Манна – Уитни). Различия считали достоверными при уровне значимости р < 0,05. Зависимость количественных признаков оценивалась с помощью коэффициента корреляции (r), зависимости считали статистически достоверными при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ содержания IgG-антител к СП S. рneumoniaе в группе вакцинированных ВИЧ-позитивных пациентов показал высокую иммуногенность вакцины при иммунизации СГТА к ПС – S. рпеиmоniае после иммунизации увеличилась в 2,8 раза и достигла протективного уровня (рис. 1).

Рис. 1. Динамика СГТА IgG-антител (УЕ/мл ± m) у ВИЧ-позитивных пациентов в течение двух лет после иммунизации пневмококковой полисахаридной вакциной

Динамика показателей СГТА IgG-антител (УЕ/мл) и СД₄⁺-Т-лимфоцитов в течение двух лет у ВИЧ-инфицированных пациентов с 3-й и 4А-стадиями заболевания, иммунизированных пневмококковой вакциной

Срок обследования	3-я стадия ВИЧ-инфекции			4А-стадия ВИЧ-инфекции
	СД₄⁺-Т-лимфоциты		СГТА IgG-антител	СД₄⁺-Т-лимфоциты		СГТА IgG-антител
	Ме	[Q₁; Q₃]	СГТА IgG-антител	Ме	[Q₁; Q₃]	СГТА IgG-антител
До иммунизации	610	590; 630	49,8 ± 2,3	510	500; 520	45,8 ± 1,2
Через 28 дней	570	550; 592,5	141,5 ± 3,4*	420	400; 430	134,3 ± 2,2*
Через 6 месяцев	590	590; 610	166,5 ± 2,9*	500	500; 510	144,0 ± 2,6*
Через 12 месяцев	555	550; 572,5	147,8 ± 3,3*	450	420; 450	138,4 ± 2,7*
Через 18 месяцев	545	530; 560	129,5 ± 2,9*	360	350; 370	83,5 ± 1,4*
Через 24 месяца	540	520; 550	116,1 ± 2,2*	310	300; 330	39,7 ± 1,7*

Примечание: * – значимые различия (р < 0,05) СГТА IgG-антител с довакцинальными показателями у ВИЧ-инфицированных пациентов с 3-й и 4А-стадиями.

Исследование сывороток крови привитых в динамике установило нарастание концентрации специфических IgG-антител к СП S. рneumonia в течение 6 месяцев после осуществления специфической профилактики, спустя 12 месяцев уровень специфических антител стабилизировался, СГТА составила 142,9 ± 2,2 УЕ/мл, превышая показатели, полученные при тестировании сывороток до иммунизации (p = 0,001), что указывает на сохранение высокого уровня специфического иммунитета в течение первого года после вакцинации (см. рис. 1). При оценке показателей СД₄⁺-Т-лимфоцитов у лиц с 3-й и 4А-стадиями заболевания было установлено достоверное снижение их количества к 28-му дню после вакцинации (таблица), при этом одинаковые значения вирусной нагрузки до и после иммунизации (log₁₀4,82 ± 0,1 и log₁₀4,87 ± 0,1 копий/мл соответственно) указывали на отсутствие прогрессирования основного заболевания.

Примечательно, что в отличие от иммунокомпрометированных лиц (длительно и часто болеющих детей) [9] у больных ВИЧ-инфекцией, привитых на фоне содержания СД₄⁺-Т-лимфоцитов крови более 500 кл в 1 мкл³, напряженность иммунитета не снижается к 12-му месяцу, и они не нуждаются в проведении ревакцинирующих прививок [7].

Анализ значений СГТА у ВИЧ-позитивных пациентов в зависимости от стадии инфекции выявил достоверные отличия в продолжительности поствакцинального иммунитета. У пациентов с 3-й и 4А-стадиями ВИЧ-инфекции до проведения иммунизации отсутствовали ста тистически достоверные различия в показателях СГТА, содержание IgG-антител к СП S. рneu moniaе составило 49,8 ± 2,3 и 45,8 ± 1,2 УЕ/мл соответственно (см. таблицу).

Достоверно более высокий уровень серопротекции был выявлен при иммунизации лиц с 3-й стадией ВИЧ-инфекции – 141,5 ± 3,4 против 134,3 ± 2,2 УЕ/мл у лиц с 4А-стадией.

Установлена сильная корреляционная зависимость концентрации IgG-антител от количества СД₄⁺-Т-лимфоцитов крови (r = = 0,70 и r = 0,96). Так, при 4А-стадии ВИЧ-инфекции поствакцинальный иммунитет регрессировал при снижении количества СД₄⁺-Т-лимфоцитов крови до 310 [300; 330] клеток в мкл^–1 (см. таблицу).

Рис. 2. Профилактическая эффективность пневмококковой вакцины при иммунизации ВИЧ-инфицированных пациентов через 1 и 2 года после вакцинации в сравнении с довакцинальными показателями (на 100 ± m)

Установлена высокая профилактическая эффективность и через два года после иммунизации (рис. 2). Индекс профилактической эффективности к 24-му месяцу после вакцинации у ВИЧ-позитивных пациентов оставался высоким и составлял 2,7, а относительный риск заболевания – 0,09 против 0,25 в контрольной группе (p < 0,05).

У 2,0 ± 1,4 % пациентов с 4А-стадией ВИЧ-инфекции были диагностированы острый бронхит и внебольничная пневмония пневмококковой этиологии, осложнившие течение острых респираторных заболеваний, при этом количество СД₄⁺-Т-лимфоцитов крови соответствовало 290 и 240 кл^–1, а концентрация IgG-антител – 30,4 и 28,3 УЕ/мл соответственно.

У пациентов с 3-й стадией BИЧ-инфекции отмечен напряженный поствакцинальный иммунитет с высоким уровнем серопротекции и значимым профилактическим эффектом, 2,0 ± 1,4 на 100 привитых против 7,0 ± 2,8 у пациентов с 4А-стадией заболевания, что указывает на целесообразность проведения иммунизации ВИЧ-инфицированных в более ранние сроки. К вопросу ревакцинации необходимо подходить индивидуально, учитывая уровень СД₄⁺-Т-лимфоцитов крови.

Таким образом, результаты проведенного исследования указывают на достаточно высокую напряженность и продолжительность противопневмококкового иммунитета, а также на высокую профилактическую эффективность в течение 24 месяцев после однократной иммунизации полисахаридной вакциной взрослых ВИЧ-позитивных пациентов с 3-й стадией заболевания.

У ВИЧ-позитивных пациентов с 4А-стадией заболевания поствакцинальный иммунитет и выраженный профилактический эффект пневмококковой полисахаридной вакцины наблюдается лишь в течение 12 месяцев, к 24-му месяцу после однократной иммунизации показатели IgG-антител к СП S. рneumoniaе возвращаются к исходному уровню. Полученные результаты указывают на необходимость ревакцинации данной группы пациентов после стабилизации уровня СД₄⁺-Т-лимфоцитов. Полученные результаты подтверждают мнение зарубежных авторов о вакцинации ВИЧ-позитивных пациентов от различных патогенных агентов, где указывается, что при прогрессировании инфекции концентрация поствакцинальных антител значительно снижается, т.е. исчезает поствакцинальный иммунитет [9, 10]. Также имеются работы, в которых отмечается снижение эффекта от иммунизации, если пациент с ВИЧ-инфекцией злоупотребляет алкоголем или никотином [11]. Следует напомнить, что в нашей группе привитых 96,0 % ВИЧ-позитивных больных являлись никотинопотребителями.

Учитывая более быстрое нарастание защитных антител у пациентов с меньшими сроками течения ВИЧ-инфекции и их более поздний регресс, предпочтение по времени иммунизации следует отдавать пациентам, находящимся на 3-й стадии ВИЧ-инфекции.

ВЫВОДЫ

Таким образом, с учетом выявленного максимального эффекта от вакцинации полисахаридной пневмококковой вакциной ВИЧ-позитивных лиц с 3-й стадией заболевания следует иммунизировать данную группу риска в более ранние сроки развития инфекционного процесса. При иммунизации ВИЧ-позитивных пациентов с 4А-стадией болезни и снижением СД₄⁺-Т-лимфоцитов крови до 310 [300; 330] клеток в мкл^–1 эффект от иммунизации уменьшается, что требует проведения антиретровирусной терапии с последующей ревакцинацией данных лиц.

About the authors