Характеристика липидного спектра и функциональных печеночных тестов у пациенток с неалкогольным стеатозом печени в зависимости от степени ожирения в период менопаузы

Полный текст

Введение

Неалкогольный стеатоз печени (НАСП) является одной из клинико-морфологических форм и первой стадией неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Согласно протоколу DIREG2, распространенность НАЖБП в Российской Федерации составляет 37,3 %, причем 70,4 % случаев приходится на долю стеатоза [1]. Частота встречаемости НАЖБП и клинической формы НАСП увеличивается с возрастом (особенно у женщин), что обусловлено тем, что с возрастом в печени происходит снижение печеночного кровотока и нарушение клеточного цикла. Исследования, проведенные в эксперименте и клинике, доказали влияние процесса старения на развитие стеатоза печени [2]. По результатам Всероссийского исследования DIREG 1 самыми часто встречающимися факторами риска развития НАСП были дислипидемия (2-го типа по Фридриксену) ‒ у 75,9 % пациентов и гиперхолестеринемия ‒ у 68,8 % [1]. По другим данным, факторами риска развития стеатоза являлись: возраст от 30 до 59 лет, избыточная масса тела и ожирение – ИМТ более 25 кг/м², гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия [3]. Согласно результатам исследований у 70 – 100 % больных ожирением выявляется стеатоз печени, при этом дислипидемия обнаруживается у 55 ‒ 80 % больных, гипертриглицеридемия – у 20 – 92 % [4].

Цель исследования – изучить липидный спектр крови и функциональные печеночные тесты у женщин с НАСП в зависимости от степени ожирения в период менопаузы.

Материалы и методы исследования

Проведено обследование 70 пациенток с НАСП и ожирением в менопаузе (группа НАСП-О-М), средний возраст – 49,9 ± 1,1 г., из них 24 женщины с повышенным индексом массы тела (ИМТ), 20 – с ожирением 1-й степени, 18 – 2-й степени и 8 – 3-й степени. Группа контроля включала 30 практически здоровых женщин в менопаузе без ожирения (группа Контроль-БО-М). В группу НАСП-О-М включались пациенты c избыточной массой тела или ожирением (индекс массы тела более 25 кг/м² или окружность талии более 80 см), признаками стеатоза печени по данным ультразвукового исследования, не имеющие синдрома цитолиза.

Биохимические показатели аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина определяли реактивами фирмы Abbott (США), гамму-глутамилтрансферазы (ГГТ) – с помощью наборов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) на автоматическом биохимическом анализаторе Architect-4000 (США). Показатели липидного спектра: общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) – определяли с помощью наборов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) на автоматическом биохимическом анализаторе Landwind LW C200i (Китай).

Фракцию ЛПОНП рассчитывали по формуле: ТГ/2,2, индекс атерогенности (ИА) по формуле – (ХС–ЛПВП) /ЛПВП.

Статистическая обработка полученных данных проводилась на ПК с использованием встроенного пакета анализа табличного процессора Excel® 2016 MSO (© Microsoft, 2016), авторского (© В.С. Шелудько, 2001–2016) пакета прикладных электронных таблиц (ППЭТ) Stat2015. Для анализа количественных признаков применялись медиана (Me) и квартили (Q1, Q3). Для сравнения двух групп между собой использовали критерий Манна – Уитни (U). Различия между выборками считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

ИМТ в группе женщин НАСП-О-М значимо превышал значения группы контроля. По данным биохимического исследования у пациенток с НАСП-О-М сывороточные уровни АЛТ, ГГТ и ЩФ хотя и имели значимые различия с контрольной группой женщин, но находились в пределах референсных значений наборов, что свидетельствует об отсутствии синдромов цитолиза и холестаза при стеатозе и ожирении у женщин в менопаузе (табл. 1).

 

Таблица 1. Индекс массы тела, функциональные печеночные тесты и липидный спектр крови в группах пациенток с НАСП на фоне ожирения в период менопаузы и практически здоровых женщин без ожирения в менопаузе

Показатель	Контроль-БО-М (n = 70)	НАСП-О-М (n = 30)	р
ИМТ, кг/м2	20,3 (19,4–22,6)	29 (32,9–36,3)	0,001
АЛТ, Ед/л	15,9 (10,1–23,5)	20 (17–27,5)	0,006
АСТ, Ед/л	22,6 (18,7–27)	19 (17–22)	0,136
Общий билирубин, мкмоль/л	10,2 (8–14,4)	8,9 (6,6–10,9)	0,198
ГГТ, Ед/л	10,8 (10,1–16,2)	20,5 (14,9–24,8)	0,021
ЩФ, Ед/л	56 (47,5–63,8)	73 (56–97)	0,031
ХС, ммоль/л	4,5 (4,2–5)	5,7 (5,2–6,3)	0,001
ТГ, ммоль/л	0,8 (0,6–1,0)	1,4 (1–1,9)	0,001
ЛПВП, ммоль/л	1,3 (1,6–1,7)	1,3 (1,1–1,6)	0,037
ЛПНП, ммоль/л	2,9 (2,5–3,4)	3,6 (3,2–4)	0,001
ЛПОНП, ммоль/л	0,3 (0,3–0,4)	0,8 (0,5–,9)	0,001
ИА	1,7 (1,5–2)	3,3 (2,7–4,2)	0,001

П р и м е ч а н и е :  р – значимость различий.

 

По данным литературы признаки цитолиза определяются у 50–90 % пациентов с клинической формой стеатогепатита. При этом трансаминазы не превышают 2‒4 верхние границы референтного интервала. Для отличия гистологически верифицированного стеатогепатита от стеатоза были предложены пороговые значения показателей АЛТ (> 60 ЕД/л) и АСТ (> 35,2 ЕД/л) [5]. У больных НАЖБП примерно в 90 % случаев уже на стадии стеатоза выявляется повышение уровня ГГТ в среднем до уровня 3–4 верхних пределов нормы. Высокий уровень ГГТ является предиктором выраженного ФП у пациентов с НАЖБП.

Липидный спектр у пациенток с НАСП статистически значимо отличался от контрольных данных, регистрировались: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, ЛПНП-емия, снижение ЛПВП, повышение ЛПОНП и ИА. Дислипидемия по данным литературы выявляется у 55‒80 % больных НАЖБП, у 20–92 % регистрируется гипертриглицеридемия [4]. Нами в эксперименте на модели фруктозоиндуцированного стеатоза печени было показано, что у животных развивается дислипидемия в виде гипертриглицеридемии, ЛПОНП-емии и статистически значимое снижение концентрации ЛПВП. При этом показатели цитолиза и холестаза не имели достоверных отличий от таковых в контрольной группе животных [6–8].

При анализе биохимических показателей у женщин в менопаузе с НАСП в зависимости от степени ожирения выявлено значимое увеличение уровня ЩФ в группе с 3-й степенью ожирения (р = 0,034), что свидетельствует о развитии холестаза при выраженном ожирении (табл. 2).

 

Таблица 2. Индекс массы тела, функциональные печеночные тесты и липидный спектр крови в группах пациенток с НАСП в зависимости от степени ожирения в период менопаузы

Показатель	НАСП-ИМТ повышен, группа 1, n = 24	НАСП-О-1, группа 2, n = 20	НАСП-О-2, группа 3, n = 18	НАСП-О-3, группа 4, n = 8	р
Возраст, лет	50,6 ± 1,7	50,5 ± 2,2	49,6 ± 2,3	46,5 ± 2,8	р1–2 = 0,961 р2–3 = 0,583 р3–4 = 0,145
ИМТ, кг/м2	28,4 (27,9–29,1)	33,0 (30,7–33,4)	37,3 (36,0–38,5)	45,2 (44,7–45,6)	р1–2 = 0,001 р2–3 = 0,001 р3–4 = 0,001
АЛТ, Ед/л	20,0 (15,0–23,0)	21,0 (18,3–27,0)	20,9 (16,0–34,0)	21,0 (19,0–25,0)	р1–2 = 0,189 р2–3 = 0,887 р3–4 = 0,977
АСТ, Ед/л	19,0 (17,6–21,0)	19,0 (15,0–22,5)	19,0 (19,0–24,0)	20,0 (19,0–23,0)	р1–2 = 0,850 р2–3 = 0,590 р3–4 = 0,662

Окончание табл. 2

Показатель	НАСП-ИМТ повышен, группа 1, n = 24	НАСП-О-1, группа 2, n = 20	НАСП-О-2, группа 3, n = 18	НАСП-О-3, группа 4, n = 8	р
Общий билирубин, мкмоль/л	8,8 (7,7–9,8)	9,9 (6,9–10,0)	7,5 (5,1–8,9)	11,0 (10,9–11,3)	р1–2 = 0,705 р2–3 = 0,182 р3–4 = 0,053
ГГТ, Ед/л	21,3 (19,7–22,8)	21 (17,1–22)	17,5 (14,6–26,8)	25,2 (18,9–23,5)	р1–2 = 0,564 р2–3 = 0,762 р3–4 = 0,617
ЩФ, Ед/л	67,2 (45,6–106,3)	73,0 (61,5–88,5)	62,0 (53,0–85,0)	210,0 (93,0–234,0)	р1–2 = 0,648 р2–3 = 0,587 р3–4 = 0,034
ХС, ммоль/л	6,1 (5,6–6,4)	5,6 (5,3–6,6)	5,7 (5,5–6,1)	5,8 (4,5–5,7)	р1–2 = 0,211 р2–3 = 0,737 р3–4 = 0,442
ТГ, ммоль/л	1,4 (1,0–1,7)	1,3 (1,0–1,6)	1,9 (1,2–2,3)	1,8 (1,1–2,0)	р1–2 = 0,937 р2–3 = 0,047 р3–4 = 0,449
ЛПВП, ммоль/л	1,4 (1,1–1,7)	1,4 (1,2–1,6)	1,2 (1,0–1,4)	1,2 (1,0–1,8)	р1–2 = 0,843 р2–3 = 0,048 р3–4 = 0,854
ЛПНП, ммоль/л	3,9 (3,6–4,2)	3,5 (3,2–4,0)	3,5 (3,0–3,8)	3,4 (2,3–3,3)	р1–2 = 0,205 р2–3 = 0,806 р3–4 = 0,422
ЛПОНП, ммоль/л	0,7 (0,6–0,8)	0,7 (0,5–0,9)	0,9 (0,8–1,0)	0,8 (0,5–1,0)	р1–2 = 0,971 р2–3 = 0,206 р3–4 = 0,524
ИА	3,3 (2,7–4,2)	3,0 (2,7–3,4)	4,1 (3,2–4,6)	4,0 (3,0–4,5)	р1–2 = 0,406 р2–3 = 0,025 р3–4 = 0,326

П р и м е ч а н и е :  р – значимость различий между группами.

 

При анализе липидного спектра у пациенток с НАСП в менопаузе регистрировалось увеличение выраженности дислипидемии в виде гипертриглицеридемии (р = 0,047), снижения уровня ЛПВП (р = 0,048) и повышения ИА (р = 0,025) при переходе из 1-й во 2-ю и 3-ю степень ожирения.

Выводы

1. При выраженном ожирении 3-й степени отмечается синдром холестаза с повышением уровня ЩФ в крови.
2. Дислипидемия разной степени выраженности регистрируется у всех пациенток со стеатозом и ожирением в менопаузе. При этом более значимые изменения липидного спектра виде гипертриглицеридемии, снижения уровня ЛПВП и повышения ИА наблюдаются при 2–3-й степени ожирения.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Об авторах

И. А. Булатова

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7802-4796

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой нормальной физиологии, профессор кафедры факультетской терапии № 2, профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики

Россия, Пермь

А. А. Соболь

Клиника женского здоровья

Email: bula.1977@mail.ru

терапевт, гастроэнтеролог

Россия, Пермь

И. Л. Гуляева

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7521-1732

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической физиологии

Россия, Пермь

Список литературы

Дополнительные файлы