Email this article Characteristics of lipid spectrum and functional liver tests in patients with nonalcoholic liver steatosis depending on degree of obesity during menopause
- Authors: Bulatova I.A.1, Sobol A.A.2, Gulyaeva I.L.1
-
Affiliations:
- E.A. Vagner Perm State Medical University
- Women's Health Clinic
- Issue: Vol 39, No 4 (2022)
- Pages: 26-32
- Section: Original studies
- URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/110784
- DOI: https://doi.org/10.17816/pmj39426-32
- ID: 110784
Cite item
Full Text
Abstract
Objective. To study the blood lipid spectrum and functional liver tests in women with nonalcoholic liver steatosis (NALS) depending on the degree of obesity during menopause.
Materials and methods. Seventy patients with NALS and obesity (NALS-O-M) in menopause with the mean age of 49,9 ± 1,1 years including 24 with increased body mass index (BMI), 20 – with the degree 1 obesity, 18 – the degree 2 obesity and 8 – the degree 3 obesity were examined. The control group involved 30 practically healthy women in menopause without obesity. Blood serum cytolysis, cholestasis and lipid spectrum indicators were studied in both groups.
Results. According to the results of biochemical investigation, in the group of patients with NALS-O-M syndrome no cytolysis was observed. In case of marked obesity, cholestasis syndrome by the blood alkaline phosphatase level was identified. Lipid spectrum in patients with NALS-O-M statistically significantly differed from the control: hypercholesterinemia, hypertriglyceridemia, increase in the low- and very low-density lipoproteins as well as calculated index of atherogeneity with decrease in the high-density lipoproteins fraction was registered.
Conclusions. A pronounced obesity causes the cholestasis syndrome with an increase in the blood alkaline phosphatase level. Dyslipidemia of different degree of manifestation is registered in all patients with steatosis and obesity during menopause, being more marked in patients with the degree 2–3 obesity.
Keywords
Full Text
Введение
Неалкогольный стеатоз печени (НАСП) является одной из клинико-морфологических форм и первой стадией неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Согласно протоколу DIREG2, распространенность НАЖБП в Российской Федерации составляет 37,3 %, причем 70,4 % случаев приходится на долю стеатоза [1]. Частота встречаемости НАЖБП и клинической формы НАСП увеличивается с возрастом (особенно у женщин), что обусловлено тем, что с возрастом в печени происходит снижение печеночного кровотока и нарушение клеточного цикла. Исследования, проведенные в эксперименте и клинике, доказали влияние процесса старения на развитие стеатоза печени [2]. По результатам Всероссийского исследования DIREG 1 самыми часто встречающимися факторами риска развития НАСП были дислипидемия (2-го типа по Фридриксену) ‒ у 75,9 % пациентов и гиперхолестеринемия ‒ у 68,8 % [1]. По другим данным, факторами риска развития стеатоза являлись: возраст от 30 до 59 лет, избыточная масса тела и ожирение – ИМТ более 25 кг/м2, гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия [3]. Согласно результатам исследований у 70 – 100 % больных ожирением выявляется стеатоз печени, при этом дислипидемия обнаруживается у 55 ‒ 80 % больных, гипертриглицеридемия – у 20 – 92 % [4].
Цель исследования – изучить липидный спектр крови и функциональные печеночные тесты у женщин с НАСП в зависимости от степени ожирения в период менопаузы.
Материалы и методы исследования
Проведено обследование 70 пациенток с НАСП и ожирением в менопаузе (группа НАСП-О-М), средний возраст – 49,9 ± 1,1 г., из них 24 женщины с повышенным индексом массы тела (ИМТ), 20 – с ожирением 1-й степени, 18 – 2-й степени и 8 – 3-й степени. Группа контроля включала 30 практически здоровых женщин в менопаузе без ожирения (группа Контроль-БО-М). В группу НАСП-О-М включались пациенты c избыточной массой тела или ожирением (индекс массы тела более 25 кг/м2 или окружность талии более 80 см), признаками стеатоза печени по данным ультразвукового исследования, не имеющие синдрома цитолиза.
Биохимические показатели аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина определяли реактивами фирмы Abbott (США), гамму-глутамилтрансферазы (ГГТ) – с помощью наборов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) на автоматическом биохимическом анализаторе Architect-4000 (США). Показатели липидного спектра: общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) – определяли с помощью наборов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) на автоматическом биохимическом анализаторе Landwind LW C200i (Китай).
Фракцию ЛПОНП рассчитывали по формуле: ТГ/2,2, индекс атерогенности (ИА) по формуле – (ХС–ЛПВП) /ЛПВП.
Статистическая обработка полученных данных проводилась на ПК с использованием встроенного пакета анализа табличного процессора Excel® 2016 MSO (© Microsoft, 2016), авторского (© В.С. Шелудько, 2001–2016) пакета прикладных электронных таблиц (ППЭТ) Stat2015. Для анализа количественных признаков применялись медиана (Me) и квартили (Q1, Q3). Для сравнения двух групп между собой использовали критерий Манна – Уитни (U). Различия между выборками считали статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
ИМТ в группе женщин НАСП-О-М значимо превышал значения группы контроля. По данным биохимического исследования у пациенток с НАСП-О-М сывороточные уровни АЛТ, ГГТ и ЩФ хотя и имели значимые различия с контрольной группой женщин, но находились в пределах референсных значений наборов, что свидетельствует об отсутствии синдромов цитолиза и холестаза при стеатозе и ожирении у женщин в менопаузе (табл. 1).
Таблица 1. Индекс массы тела, функциональные печеночные тесты и липидный спектр крови в группах пациенток с НАСП на фоне ожирения в период менопаузы и практически здоровых женщин без ожирения в менопаузе
Показатель | Контроль-БО-М (n = 70) | НАСП-О-М (n = 30) | р |
ИМТ, кг/м2 | 20,3 (19,4–22,6) | 29 (32,9–36,3) | 0,001 |
АЛТ, Ед/л | 15,9 (10,1–23,5) | 20 (17–27,5) | 0,006 |
АСТ, Ед/л | 22,6 (18,7–27) | 19 (17–22) | 0,136 |
Общий билирубин, мкмоль/л | 10,2 (8–14,4) | 8,9 (6,6–10,9) | 0,198 |
ГГТ, Ед/л | 10,8 (10,1–16,2) | 20,5 (14,9–24,8) | 0,021 |
ЩФ, Ед/л | 56 (47,5–63,8) | 73 (56–97) | 0,031 |
ХС, ммоль/л | 4,5 (4,2–5) | 5,7 (5,2–6,3) | 0,001 |
ТГ, ммоль/л | 0,8 (0,6–1,0) | 1,4 (1–1,9) | 0,001 |
ЛПВП, ммоль/л | 1,3 (1,6–1,7) | 1,3 (1,1–1,6) | 0,037 |
ЛПНП, ммоль/л | 2,9 (2,5–3,4) | 3,6 (3,2–4) | 0,001 |
ЛПОНП, ммоль/л | 0,3 (0,3–0,4) | 0,8 (0,5–,9) | 0,001 |
ИА | 1,7 (1,5–2) | 3,3 (2,7–4,2) | 0,001 |
П р и м е ч а н и е : р – значимость различий.
По данным литературы признаки цитолиза определяются у 50–90 % пациентов с клинической формой стеатогепатита. При этом трансаминазы не превышают 2‒4 верхние границы референтного интервала. Для отличия гистологически верифицированного стеатогепатита от стеатоза были предложены пороговые значения показателей АЛТ (> 60 ЕД/л) и АСТ (> 35,2 ЕД/л) [5]. У больных НАЖБП примерно в 90 % случаев уже на стадии стеатоза выявляется повышение уровня ГГТ в среднем до уровня 3–4 верхних пределов нормы. Высокий уровень ГГТ является предиктором выраженного ФП у пациентов с НАЖБП.
Липидный спектр у пациенток с НАСП статистически значимо отличался от контрольных данных, регистрировались: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, ЛПНП-емия, снижение ЛПВП, повышение ЛПОНП и ИА. Дислипидемия по данным литературы выявляется у 55‒80 % больных НАЖБП, у 20–92 % регистрируется гипертриглицеридемия [4]. Нами в эксперименте на модели фруктозоиндуцированного стеатоза печени было показано, что у животных развивается дислипидемия в виде гипертриглицеридемии, ЛПОНП-емии и статистически значимое снижение концентрации ЛПВП. При этом показатели цитолиза и холестаза не имели достоверных отличий от таковых в контрольной группе животных [6–8].
При анализе биохимических показателей у женщин в менопаузе с НАСП в зависимости от степени ожирения выявлено значимое увеличение уровня ЩФ в группе с 3-й степенью ожирения (р = 0,034), что свидетельствует о развитии холестаза при выраженном ожирении (табл. 2).
Таблица 2. Индекс массы тела, функциональные печеночные тесты и липидный спектр крови в группах пациенток с НАСП в зависимости от степени ожирения в период менопаузы
Показатель | НАСП-ИМТ повышен, группа 1, n = 24 | НАСП-О-1, группа 2, n = 20 | НАСП-О-2, группа 3, n = 18 | НАСП-О-3, группа 4, n = 8 | р |
Возраст, лет | 50,6 ± 1,7 | 50,5 ± 2,2 | 49,6 ± 2,3 | 46,5 ± 2,8 | р1–2 = 0,961 р2–3 = 0,583 р3–4 = 0,145 |
ИМТ, кг/м2 | 28,4 (27,9–29,1) | 33,0 (30,7–33,4) | 37,3 (36,0–38,5) | 45,2 (44,7–45,6) | р1–2 = 0,001 р2–3 = 0,001 р3–4 = 0,001 |
АЛТ, Ед/л | 20,0 (15,0–23,0) | 21,0 (18,3–27,0) | 20,9 (16,0–34,0) | 21,0 (19,0–25,0) | р1–2 = 0,189 р2–3 = 0,887 р3–4 = 0,977 |
АСТ, Ед/л | 19,0 (17,6–21,0) | 19,0 (15,0–22,5) | 19,0 (19,0–24,0) | 20,0 (19,0–23,0) | р1–2 = 0,850 р2–3 = 0,590 р3–4 = 0,662 |
Окончание табл. 2
Показатель | НАСП-ИМТ повышен, группа 1, n = 24 | НАСП-О-1, группа 2, n = 20 | НАСП-О-2, группа 3, n = 18 | НАСП-О-3, группа 4, n = 8 | р |
Общий билирубин, мкмоль/л | 8,8 (7,7–9,8) | 9,9 (6,9–10,0) | 7,5 (5,1–8,9) | 11,0 (10,9–11,3) | р1–2 = 0,705 р2–3 = 0,182 р3–4 = 0,053 |
ГГТ, Ед/л | 21,3 (19,7–22,8) | 21 (17,1–22) | 17,5 (14,6–26,8) | 25,2 (18,9–23,5) | р1–2 = 0,564 р2–3 = 0,762 р3–4 = 0,617 |
ЩФ, Ед/л | 67,2 (45,6–106,3) | 73,0 (61,5–88,5) | 62,0 (53,0–85,0) | 210,0 (93,0–234,0) | р1–2 = 0,648 р2–3 = 0,587 р3–4 = 0,034 |
ХС, ммоль/л | 6,1 (5,6–6,4) | 5,6 (5,3–6,6) | 5,7 (5,5–6,1) | 5,8 (4,5–5,7) | р1–2 = 0,211 р2–3 = 0,737 р3–4 = 0,442 |
ТГ, ммоль/л | 1,4 (1,0–1,7) | 1,3 (1,0–1,6) | 1,9 (1,2–2,3) | 1,8 (1,1–2,0) | р1–2 = 0,937 р2–3 = 0,047 р3–4 = 0,449 |
ЛПВП, ммоль/л | 1,4 (1,1–1,7) | 1,4 (1,2–1,6) | 1,2 (1,0–1,4) | 1,2 (1,0–1,8) | р1–2 = 0,843 р2–3 = 0,048 р3–4 = 0,854 |
ЛПНП, ммоль/л | 3,9 (3,6–4,2) | 3,5 (3,2–4,0) | 3,5 (3,0–3,8) | 3,4 (2,3–3,3) | р1–2 = 0,205 р2–3 = 0,806 р3–4 = 0,422 |
ЛПОНП, ммоль/л | 0,7 (0,6–0,8) | 0,7 (0,5–0,9) | 0,9 (0,8–1,0) | 0,8 (0,5–1,0) | р1–2 = 0,971 р2–3 = 0,206 р3–4 = 0,524 |
ИА | 3,3 (2,7–4,2) | 3,0 (2,7–3,4) | 4,1 (3,2–4,6) | 4,0 (3,0–4,5) | р1–2 = 0,406 р2–3 = 0,025 р3–4 = 0,326 |
П р и м е ч а н и е : р – значимость различий между группами.
При анализе липидного спектра у пациенток с НАСП в менопаузе регистрировалось увеличение выраженности дислипидемии в виде гипертриглицеридемии (р = 0,047), снижения уровня ЛПВП (р = 0,048) и повышения ИА (р = 0,025) при переходе из 1-й во 2-ю и 3-ю степень ожирения.
Выводы
- При выраженном ожирении 3-й степени отмечается синдром холестаза с повышением уровня ЩФ в крови.
- Дислипидемия разной степени выраженности регистрируется у всех пациенток со стеатозом и ожирением в менопаузе. При этом более значимые изменения липидного спектра виде гипертриглицеридемии, снижения уровня ЛПВП и повышения ИА наблюдаются при 2–3-й степени ожирения.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
About the authors
I. A. Bulatova
E.A. Vagner Perm State Medical University
Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7802-4796
MD, PhD, Head of Department of Normal Physiology, Professor of Department of Faculty Therapy №2, Occupational Pathology and Clinical Laboratory Diagnostics
Russian Federation, PermA. A. Sobol
Women's Health Clinic
Email: bula.1977@mail.ru
therapeutist, gastroenterologist
Russian Federation, PermI. L. Gulyaeva
E.A. Vagner Perm State Medical University
Author for correspondence.
Email: bula.1977@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7521-1732
MD, PhD, Professor, Head of Department of Pathologic Physiology
Russian Federation, PermReferences
- Drapkina O.M., Ivashkin V.T. Epidemiological features of non-alcoholic fatty liver disease in Russia (results of an open multicenter prospective follow-up study DIREGL 01903). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii 2014; 4 (24): 32–38 (in Russian).
- Li Z. T., Ji F., Han X,W., Wang L., Yue Y.Q., Wang Z.G. The Role of Gastroesophageal Reflux in Provoking High Blood Pressure Episodes in Patients with Hypertension. Journal of Clinical Gastroenterology 2018; 8 (52): 685–690.
- Younossi Z.M., Koenig А.В., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease – meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology 2016; 1 (64): 73–84.
- Lazebnik L.B., Golovanova U.V., Turkina S.V. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnosis, treatment. Recommendations for therapists, the third version. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya 2021; 1 (1): 4–52 (in Russian).
- Krolevets T. S., Livzan M.A. Clinical and laboratory markers for predicting liver fibrosis in individuals with non-alcoholic fatty liver disease. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya 2018; 7 (155): 43–51 (in Russian).
- Gulyaeva I.L., Miftakhova A.M., Bulatova I.A., Kurtsev B.V. Pathogenetic justification of the use of Dzhigurda Procumbens for the prevention of the development of non-alcoholic liver steatosis (experimental study). Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal 2021; 8 (110): 100–105, available at: https:// research-journal.org/wp-content/uploads/2021/ 08/8-110-2.pdf.
- Miftakhova A.M., Gulyaeva I.L., Bulatova I.A. Dynamics of functional liver tests on an experimental animal model against the background of taking Jinuri Procumbens. Nauka i innovatsii-sovremennye kontseptsii: sbornik nauchnykh statey po itogam raboty mezhdunarodnogo nauchnogo foruma 2021; 48–51 (in Russian).
- Miftakhova A.M., Gulyaeva I.L., Bulatova I.A. The effect of the aqueous extract of Jinura Procumbens on the lipid spectrum against the background of experimental liver steatosis. Vysshaya shkola: nauchnye issledovaniya: sbornik mezhvuzovskogo mezhdunarodnogo kongressa 2021; 92–96 (in Russian).
Supplementary files
