Гендерные особенности злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в Санкт-Петербурге

Полный текст

Введение

Согласно опубликованным данным Международного агентства по изучению рака (МАИР/IARC) к злокачественным новообразованиям (ЗНО), ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ), относятся ряд локализаций в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра (МКБ-10): рак полости рта (код МКБ-10 С00–06) (локализация губы, языка и полости рта указываются совместно), миндалин и ротоглотки (С09–10), гортани (С32), анального канала и кожи перианальной области – анальный рак (С21), вульвы (С51), влагалища (С52), шейки матки (С53) и полового члена (С60) [1]. Два генотипа ВПЧ (16, 18) имеют значение в возникновении 70 % всех случаев рака шейки матки (РШМ) [2].

В 2012 г. в мире 4,5 % всех случаев рака (630 тыс. новых случаев) были ассоциированы с ВПЧ: 8,6 % у женщин и 0,8 % у мужчин. Доля ВПЧ-ассоциированного РШМ составила 83 % (522 900 случаев), большая часть из которых регистрировалась в менее развитых странах. Локализации рака аногенитальной области включали: 8500 (1,3 %) случаев рака вульвы, 12 тыс. (1,9 %) рака влагалища, 35 тыс. (5,6 %) анального рака (половина встречалась у мужчин) и 13 тыс. (2,1 %) рака полового члена. На ВПЧ-ассоциированные неоплазии головы и шеи приходилось 38 тыс. (6,1 %) случаев, из которых 21 тыс. (55,3 %) была выявлена в более развитых странах [3].  В 2020 г. по данным GLOBOCAN (IARC) в мире заболеваемость орофарингеальным раком была выше среди мужчин. Стандартизованные показатели заболеваемости раком губы и полости рта составили 6,0 и 2,3, ротоглотки, включая область миндалин, – 1,8 и 0,4, гортани – 3,6 и 0,5 на 100 тыс. мужского и женского населения соответственно [4].

В Российской Федерации (РФ) в 2015 г. ВПЧ-ассоциированные неоплазии занимали около 10 % от общей заболеваемости ЗНО [5]. В период 2011–2020 гг. заболевания с локализацией опухолевого процесса в полости рта, глотке, гортани также чаще регистрировались среди мужчин, однако отмечена тенденция к росту стандартизованных показателей заболеваемости среди женщин раком «других и неуточненных частей полости рта» с 1,62 до 2,07 на 100 тыс. женского населения и гортани (рост на 20,4 %) [6].

В 2020 г. в мире РШМ входил в четверку самых распространенных видов рака среди женщин (6,5 % от всех ЗНО у женщин), стандартизованный показатель заболеваемости составил 13,3 на 100 тыс. женского населения [4]. Самый ранний возрастной максимум заболеваемости отмечен в Великобритании (30–34 года), тогда как во многих других странах наиболее высокие показатели регистрировались в возрасте 85 лет и старше [7]. В РФ в структуре онкологической заболеваемости женщин РШМ занимал 5-е место (5,2 %). В период 2011–2018 гг. заболеваемость имела тенденцию к росту. В 2020 г. в России выявлено 15 500 случаев, стандартизованный показатель заболеваемости составил 13,67 на 100 тыс. [6]. Заболеваемость раком вульвы и влагалища характеризуется более низкими уровнями [6, 8].

Рак анального канала чаще регистрируется у женщин, в 2020 г. стандартизованные показатели заболеваемости составили 0,5 и 0,6 на 100 тыс. мужского и женского населения соответственно [4, 9]. По данным австрийского исследования в период 1983–2016 гг. уровень заболеваемости плоскоклеточным раком анального канала увеличивался в среднем почти на 2 % в год [10].

Стандартизованный показатель заболеваемости раком полового члена в 2020 г. в мире составил 0,8 на 100 тыс. мужского населения [4]. Согласно опубликованным данным в Норвегии отмечено снижение заболеваемости в возрастной группе 75 лет и старше [11]. В России стандартизованный показатель заболеваемости ЗНО этой локализации был 0,62 на 100 тыс. мужского населения, однако в период с 2010 по 2020 г. установлена тенденция к росту – прирост на 20,2 % [6].

Результаты анализа смертности от ВПЧ-ассоциированных ЗНО также свидетельствуют об актуальности и социальной значимости этой проблемы. Согласно данным GLOBOCAN, в 2020 г. в мире стандартизованные показатели смертности от рака губы и полости рта составили 2,8 и 1,0 на 100 тыс. мужского и женского населения соответственно, от рака гортани – 1,9 и 0,3 на 100 тыс. [4]. В США в 2014–2018 гг. смертность от рака полости рта и глотки также была выше у мужчин – 3,9 и 1,3 на 100 тыс. мужского и женского населения [12]. В Бразилии в период 2002–2013 гг. стандартизированные показатели смертности от рака основания языка достигли 4,49, а ротоглотки – 17,29 на 100 тыс. населения [13]. В России в 2020 г. стандартизованные показатели смертности от рака гортани составили 3,46 и 0,20 на 100 тыс. мужского и женского населения соответственно [6].

Стандартизованные показатели смертности от рака анального канала в 2020 г. в мире (оба пола) были примерно одинаковыми – 0,2 на 100 тыс. населения [4], по данным других авторов, среди умерших преобладали женщины [14], отмечается, что 5-летняя выживаемость среди пациентов, у которых диагностирована 4-я стадия заболевания, составляет менее 50 % [15].

В 2020 г. в мире от РШМ умерли 341 831 человек (7,7 % от всех ЗНО у женщин), показатель смертности составил 7,3 на 100 тыс. населения [4]. В РФ в структуре причин онкологической смертности женщин РШМ занял 10-е место, в 2020 г. «грубый» показатель смертности оказался равным 7,89 на 100 тыс. женского населения, стандартизованный – 4,84 на 100 тыс. [6].

Актуальность и недостаточная изученность проблемы ВПЧ-ассоциированных ЗНО диктует необходимость развития системы контроля папилломавирусной инфекции и включения указанных злокачественных новообразований в единую систему эпидемиологического надзора и вакцинопрофилактики [16, 17].

Цель исследования – изучить особенности заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека, мужского и женского населения в условиях мегаполиса.

Материалы и методы исследования

Материалы исследования включали злокачественные опухоли полости рта (С01–С06), миндалин и ротоглотки (С09–10), гортани (С32), анального канала (С21), вульвы (С51), влагалища (С52), шейки матки (С53), полового члена (С60) в Санкт-Петербурге в 2011–2020 гг. Расчет интенсивных и экстенсивных показателей проводили по данным формы № 7 «Сведения о злокачественных новообразованиях» и материалам Популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга. В анализ включены 13 117 случаев заболевания и 7257 умерших от указанных ЗНО, в том числе с локализацией опухолевого процесса: рак полости рта (2864 и 1834 случая), миндалин и ротоглотки (1168 и 654 случая), гортани (2121 и 1322 случая), анального канала (628 и 259 случаев), вульвы (845 и 476 случаев), влагалища (186 и 95 случаев), шейки матки (5079 и 2530 случаев), полового члена (226 и 87 случаев).

В исследовании использовались методы: ретроспективный эпидемиологический анализ, клинический метод и методы статистики. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета Statistica 12. Статистическая значимость определялась с помощью U-критерия Манна – Уитни и критерия c² Пирсона, значимыми считались различия при p < 0,05. Расчет доверительных интервалов интенсивных и экстенсивных показателей проводили с помощью программы WinPepi, версия 11.65.

Результаты и их обсуждение

В 2011–2020 гг. в Санкт-Петербурге доля ВПЧ-ассоциированных неоплазий среди всех ЗНО составила у мужчин 5,1 %, у женщин 5,8 % (p < 0,05). В структуре ЗНО, ассоциированных с ВПЧ, среди мужского населения наибольшую долю занимали рак полости рта (38,3 %) и гортани (37,0 %), среди женского населения – рак шейки матки (62,9 %) (рис. 1).

 

Рис.1. Распределение по локализации опухолевого процесса злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека, среди мужского (а) и женского (б) населения г. Санкт-Петербурга в 2011–2020 гг.

 

В изученный период показатели заболеваемости раком полости рта среди мужского населения Санкт-Петербурга варьировались от 7,01 (2011 г.) до 9,50 (2015 г.), различия уровней 2011 и 2020 гг. (7,98) статистически не значимы (p > 0,05) (табл. 1).

 

Таблица 1. Заболеваемость мужского населения в г. Санкт-Петербурге в 2011–2020 гг.  ВПЧ-ассоциированным раком головы и шеи

Локализация	Показатель	2011	2012	2013	2014	2015	2016	2017	2018	2019	2020
Рак полости рта С01–С06	Абсолют.	155	176	174	200	224	199	196	201	207	195
	«Грубый»	7,01	7,83	7,57	8,54	9,50	8,38	8,15	8,27	8,48	7,98
	Стандарти зованный	4,73	4,91	4,82	6,09	6,50	5,64	5,56	5,60	5,69	5,05
	95 % ДИ	5,95–8,20	6,72–9,08	6,49–8,78	7,40–9,81	8,29–10,83	7,26–9,63	7,05–9,38	7,17–9,50	7,37–9,72	6,90–9,18
	Р-value	–	0,312	0,493	0,096	0,002	0,010	0,044	0,080	0,083	0,198
Рак миндалин и ротоглотки С09–10	Абсолют.	70	73	74	78	89	91	96	104	107	97
	«Грубый»	3,16	3,25	3,22	3,33	3,77	3,83	3,99	4,28	4,38	3,97
	Стандарти зованный	2,05	2,13	2,10	2,18	2,34	2,38	2,47	2,66	2,92	2,52
	95 % ДИ	2,47–4,00	2,55–4,08	2,53–4,04	2,63–4,16	3,03–4,64	3,09–4,71	3,23–4,88	3,50–5,19	3,59–5,30	3,22–4,84
	Р-value	–	0,876	0,918	0,780	0,278	0,118	0,041	0,007	0,001	0,002
Рак гортани С32	Абсолют.	155	157	185	192	237	182	197	184	200	174
	«Грубый»	7,01	6,99	8,05	8,20	10,05	7,67	8,19	7,57	8,20	7,13
	Стандарти зованный	4,73	5,00	5,67	5,81	6,73	5,07	5,56	5,07	5,51	4,55
	95 % ДИ	5,95–8,20	5,94–8,17	6,93–9,30	7,08–9,44	8,81–11,41	6,59–8,86	7,09–9,42	6,52–8,75	7,10–9,41	6,10–8,26
	Р-value	–	0,979	0,194	0,072	0,000	0,012	0,030	0,183	0,191	0,724

 

Существенных различий в заболеваемости мужчин раком миндалин и ротоглотки в 2011–2020 гг. также не выявлено, показатели составили 3,16 и 3,97 на 100 тыс. мужского населения. Заболеваемость мужчин раком гортани варьировалась от 6,99 до 10,05 (р < 0,05), в 2020 г. показатель 7,13 на 100 тыс. не отличался от уровня 2011 г.

Заболеваемость раком полости рта среди женщин в Санкт-Петербурге в изученный период была ниже, по сравнению с заболеваемостью мужчин, в 2–3 раза, однако имеет место статистически значимое увеличение показателей с 2,32 до 3,76 на 100 тыс. женского населения (р < 0,05) (табл. 2).

 

Таблица 2. Динамика заболеваемости среди женского населения в г. Санкт-Петербурге в 2011–2020 гг. ВПЧ-ассоциированным раком головы и шеи

Локализация	Показатель	2011	2012	2013	2014	2015	2016	2017	2018	2019	2020
Рак полости рта С01–С06	Абсолют.	63	74	73	72	115	115	88	95	131	111
	«Грубый»	2,32	2,69	2,62	2,55	4,04	3,99	3,02	3,23	4,44	3,76
	Стандартизованный	1,48	0,98	0,92	0,99	2,00	1,76	1,06	1,26	1,75	1,46
	95 % ДИ	1,78–2,97	2,11–3,38	2,06–3,30	2,00–3,22	3,33–4,84	3,30–4,79	2,42–3,72	2,62–3,95	3,71–5,27	3,09–4,52
	Р-value		0,387	0,484	0,649	0,001	0,000	0,000	0,002	0,000	0,000
Рак миндалин и ротоглотки С09–10	Абсолют.	19	18	22	24	26	39	35	35	35	36
	«Грубый»	0,70	0,66	0,79	0,85	0,91	1,35	1,20	1,19	1,19	1,22
	Стандарти зованный	0,38	0,34	0,41	0,48	0,55	0,65	0,56	0,55	0,55	0,57
	95 % ДИ	0,42–1,09	0,39–1,03	0,50–1,20	0,55–1,27	0,60–1,34	0,96–1,85	0,84–1,67	0,83–1,66	0,83–1,65	0,85–1,69
	Р-value		0,839	0,688	0,422	0,241	0,005	0,002	0,001	0,001	0,001
Рак гортани С32	Абсолют.	32	24	20	19	31	29	27	13	35	28
	«Грубый»	1,18	0,88	0,72	0,67	1,09	1,01	0,93	0,44	1,19	0,95
	Стандарти зованный	0,56	0,42	0,38	0,38	0,62	0,48	0,45	0,21	0,55	0,50
	95 % ДИ	0,81–1,66	0,56–1,30	0,44–1,11	0,41–1,05	0,74–1,54	0,67–1,45	0,61–1,35	0,24–0,76	0,83–1,65	0,63–1,37
	Р-value		0,264	0,076	0,035	0,525	0,892	0,925	0,110	0,731	0,878

 

Показатели заболеваемости раком миндалин и ротоглотки среди женщин также увеличились с 0,70 до 1,22 на 100 тыс. женского населения, различия статистически не значимы (p > 0,05). Заболеваемость раком гортани женщин в Санкт-Петербурге была ниже таковой у мужчин, в разные годы различия минимальных и максимальных уровней составили от 8,5 до 15,9 раза. Тенденции к росту «грубых» и стандартизованных показателей заболеваемости за 10-летний период не выявлено.

В период с 2011 по 2020 г. заболеваемость анальным раком среди женщин в Санкт-Петербурге была выше почти в 3 раза. Отмечается тенденция к росту заболеваемости как мужского (с 0,41 до 0,78), так и женского (с 1,18 до 2,37) населения на 100 тыс. соответствующего населения, с более высокими темпами прироста уровней среди женщин (рис. 2).

 

Рис. 2. Заболеваемость анальным раком мужского и женского населения г. Санкт-Петербурга в 2011–2020 гг.

 

Рак шейки матки остается актуальной проблемой здравоохранения. В период 2011–2019 гг. в Санкт-Петербурге выявлено увеличение «грубого» и стандартизованного (мировой стандарт) показателей заболеваемости с максимальным уровнем в 2015 г. – 20,46 и 13,26 на 100 тыс. (табл. 3).

 

Таблица 3. Динамика заболеваемости ВПЧ-ассоциированным раком женских половых органов в г. Санкт-Петербурге в 2011–2020 гг.

Локализация	Показатель	2011	2012	2013	2014	2015	2016	2017	2018	2019	2020
Рак вульвы С51	Абсолют.	77	76	105	71	70	93	94	87	95	77
	«Грубый»	2,84	2,77	3,77	2,52	2,46	3,23	3,23	2,96	3,22	2,61
	Стандартиз.	1,10	1,19	1,46	0,98	0,98	1,26	1,24	1,06	1,20	0,98
	95 % ДИ	2,24–3,55	2,18–3,46	3,09–4,57	1,97–3,18	1,91–3,10	2,61–3,96	2,61–3,95	2,37–3,65	2,60–3,94	2,06–3,26
	Р-value		0,873	0,048	0,989	0,308	0,935	0,641	0,720	0,484	0,986
Рак влагалища С52	Абсолют.	16	17	10	23	19	21	22	11	31	16
	«Грубый»	0,59	0,62	0,36	0,82	0,67	0,73	0,76	0,37	1,05	0,54
	Стандартиз.	0,26	0,34	0,17	0,35	0,28	0,34	0,36	0,22	0,49	0,24
	95 % ДИ	0,34–0,96	0,36–0,99	0,17–0,66	0,52–1,22	0,40–1,04	0,45–1,11	0,47–1,14	0,19–0,67	0,71–1,49	0,31–0,88
	Р-value		0,891	0,235	0,512	0,448	0,297	0,200	0,965	0,123	0,360
Рак шейки матки С53	Абсолют.	442	449	449	497	583	556	542	555	542	464
	«Грубый»	16,28	16,37	16,14	17,62	20,46	19,31	18,61	18,89	18,37	15,72
	Стандартиз.	10,50	10,53	10,39	11,40	13,26	12,31	12,08	12,33	11,62	10,05
	95 % ДИ	14,8–17,88	14,8–17,91	14,6–17,70	16,1–19,24	18,8–22,19	17,7–20,98	17,0–20,25	17,35–20,53	16,86–19,98	14,31–17,20
	Р-value		0,966	0,893	0,265	0,000	0,000	0,000	0,000	0,000	0,108

 

В 2020 г. в условиях эпидемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 отмечено снижение «грубого» показателя заболеваемости по сравнению с 2011 г. до 15,72 на 100 тыс. женского населения, различия статистически не значимы (р > 0,05). Заболеваемость раком вульвы и влагалища в указанное десятилетие существенно не изменилась. Результаты исследования показали наличие тенденции к увеличению заболеваемости раком полового члена с 0,68 до 1,15 на 100 тыс. мужского населения, однако в 10-летнем отрезке времени различия статистически не значимы (р > 0,05).

В 2011–2020 гг. доля ЗНО, ассоциированных с ВПЧ, в структуре смертности от всех ЗНО в Санкт-Петербурге составила 4,4 % среди мужчин и 5,9 % среди женщин (рис. 3).

 

Рис. 3. Структура смертности мужского (а) и женского (б) населения г. Санкт-Петербурга от злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в 2011–2020 гг.

 

С 2011 по 2020 г. в Санкт-Петербурге отмечено незначительное снижение смертности от рака полости рта с 5,06 до 3,93 на 100 тыс. у мужчин и увеличение с 1,81 до 1,89 на 100 тыс. – у женщин (р > 0,05). Показатели смертности от рака ротоглотки и миндалин увеличились с 1,42 до 2,19 и с 0,26 до 0,44 на 100 тыс. мужского и женского населения соответственно. Статистически значимых различий в уровнях смертности от рака гортани среди мужчин не выявлено, а среди женщин показатель снизился с 0,81 до 0,54 на 100 тыс.

В структуре смертности среди всех ЗНО доля рака анального канала составила 0,1 % у мужчин и 0,3 % у женщин. В изученный период стандартизованный по возрасту показатель смертности от рака анального канала увеличился среди мужского населения с 0,12 до 0,44 на 100 тыс. (р = 0,020), среди женского населения – с 0,23 до 0,42 (р = 0,0001) на 100 тыс. (табл. 4).

 

Таблица 4. Динамика смертности от анального рака среди мужского и женского населения г. Санкт-Петербурга в 2011–2020 гг.

Пол	Показатель	2011	2012	2013	2014	2015	2016	2017	2018	2019	2020
Мужчины	Абсолют.	3	9	9	6	5	6	4	6	14	16
	«Грубый»	0,14	0,40	0,39	0,26	0,21	0,25	0,17	0,25	0,57	0,66
	Стандарти зованный	0,12	0,25	0,26	0,14	0,17	0,16	0,09	0,14	0,33	0,44
	95 % ДИ	0,03–0,40	0,18–0,76	0,18–0,74	0,09–0,56	0,07–0,49	0,09–0,55	0,05–0,43	0,09–0,54	0,31–0,96	0,37–1,06
	Р-value		0,088	0,126	0,508	0,992	0,877	0,472	0,516	0,324	0,020
Женщины	Абсолют.	15	6	16	12	22	18	23	24	32	13
	«Грубый»	0,55	0,22	0,58	0,43	0,77	0,63	0,79	0,82	1,09	0,44
	Стандарти зованный	0,23	0,10	0,21	0,16	0,38	0,27	0,38	0,31	0,42	0,15
	95 % ДИ	0,31–0,91	0,08–0,48	0,33–0,93	0,22–0,74	0,48–1,17	0,37–0,99	0,50–1,19	0,52–1,22	0,74–1,53	0,23–0,75
	Р-value		0,046	0,889	0,972	0,125	0,101	0,021	0,006	0,000	0,008

 

В структуре смертности от всех ЗНО женского населения доля РШМ составила 3,6 %, рака вульвы – 0,7 %, влагалища – 0,1 %. Существенных изменений в показателях смертности от указанных ЗНО в 2011–2020 гг. не выявлено (p>0,05) (табл. 5).

 

Таблица 5. Динамика смертности от рака шейки матки, вульвы и влагалища  в г. Санкт-Петербурге в 2011–2020 гг.

Локализация	Показатель	2011	2012	2013	2014	2015	2016	2017	2018	2019	2020
Рак вульвы С51	Абсолют.	68	52	50	56	44	29	48	45	46	38
	«Грубый»	2,51	1,89	1,80	1,99	1,54	1,01	1,65	1,53	1,56	1,29
	Стандартиз.	0,76	0,74	0,56	0,66	0,50	0,28	0,55	0,49	0,50	0,42
	95 % ДИ	1,95–3,18	1,41–2,48	1,33–2,37	1,50–2,58	1,12–2,07	0,67–1,45	1,22–2,19	1,12–2,05	1,14–2,08	0,91–1,77
	Р-value		0,126	0,068	0,179	0,029	0,000	0,001	0,001	0,002	0,000
Рак влагалища С52	Абсолют.	10	13	10	11	9	11	7	5	13	6
	«Грубый»	0,37	0,47	0,36	0,39	0,32	0,38	0,24	0,17	0,44	0,20
	Стандартиз.	0,15	0,16	0,14	0,20	0,14	0,15	0,11	0,08	0,23	0,06
	95 % ДИ	0,18–0,68	0,25–0,81	0,17–0,66	0,19–0,70	0,14–0,60	0,19–0,68	0,10–0,50	0,06–0,40	0,23–0,75	0,07–0,44
	Р-value		0,552	0,954	0,925	0,606	0,702	0,304	0,067	0,316	0,121
Рак шейки матки С53	Абсолют.	248	243	258	262	266	267	241	272	261	212
	«Грубый»	9,14	8,86	9,27	9,29	9,33	9,27	8,28	9,26	8,85	7,18
	Стандартиз.	5,29	5,09	5,49	5,35	5,41	5,36	4,91	5,29	4,93	3,95
	95 % ДИ	8,04–10,35	7,76–10,02	8,18–10,48	8,20–10,49	8,25–10,53	8,19–10,45	7,26–9,39	8,19–10,43	7,81–9,99	6,24–8,21
	Р-value		0,713	0,863	0,725	0,641	0,651	0,565	0,785	0,653	0,010

 

В 2011–2020 гг. в Санкт-Петербурге удельный вес рака полового члена в структуре смертности от всех ЗНО у мужчин составил 0,1 %, стандартизованный по возрасту показатель смертности незначительно увеличился с 0,27 до 0,37 на 100 тыс. мужского населения (p > 0,05).

Выводы

1. Среди всех злокачественных новообразований в г. Санкт-Петербурге доля ВПЧ-ассоциированных неоплазий составила у мужчин 5,1 %, у женщин 5,8 % (р < 0,05).
2. В структуре ЗНО, ассоциированных с ВПЧ, среди мужского населения наибольшую долю занимали рак полости рта (38,3 %) и гортани (37,0 %), среди женщин – рак шейки матки (62,9 %).
3. Заболеваемость орофарингеальным раком среди мужчин выше, по сравнению с женщинами, в 2–4 раза, при раке гортани в разные годы различия составили от 8,5 до 15,9 раза.
4. Заболеваемость раком анального канала у женщин выше в 2,9 раза, имеет место тенденция к росту как среди женского, так и мужского населения.
5. Установленные гендерные различия ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований необходимо учитывать при обосновании направлений совершенствования диспансерного наблюдения за пациентами и вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции. 

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Об авторах

Л. В. Лялина

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Автор, ответственный за переписку.
Email: lyalina@pasteurorg.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболеваний

Россия, Санкт-Петербург

Д. В. Холопов

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: lyalina@pasteurorg.ru

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

В. В. Хижа

Медицинский информационно-аналитический центр

Email: lyalina@pasteurorg.ru

кандидат медицинских наук, начальник отдела медицинской статистики опухолевых заболеваний

Россия, Санкт-Петербург

Е. В. Касаткин

Кожно-венерологический диспансер № 8

Email: lyalina@pasteurorg.ru

кандидат медицинских наук, главный врач

Россия, Санкт-Петербург

Э. Э. Топузов

Городской клинический онкологический диспансер

Email: lyalina@pasteurorg.ru

доктор медицинских наук, профессор, главный врач

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы