Особенности репродуктивной системы у женщин с бесплодием при гипертиреозе
- Авторы: Рзакулиева Л.M.1, Гаджизаде А.Э.1
-
Учреждения:
- Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей имени А. Алиева
- Выпуск: Том 38, № 1 (2021)
- Страницы: 64-71
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 12.04.2021
- Статья одобрена: 12.04.2021
- Статья опубликована: 22.01.2021
- URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/65067
- DOI: https://doi.org/10.17816/pmj38164-71
- ID: 65067
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучение особенностей репродуктивной функции у женщин фертильного возраста с бесплодием и гиперфункцией щитовидной железы.
Материалы и методы. Объектом исследования явились 148 женщин фертильного возраста. Для сравнения показателей, полученных специальными методами, в контрольную группу были включены данные лабораторно-инструментального обследования 30 небеременных женщин репродуктивного возраста. Репродуктивная функция была оценена у 118 женщин с гипертиреозом: у 58 ретроспективно (группа I) и у 60 – проспективно (группа II); контрольную группу составили 30 здоровых женщин репродуктивного возраста. Гормональные исследования выполнены радиоиммунными и иммуноферментными методами на автоматическом анализаторе Cobas Core (Hoffmann La Roche, Швейцария), а также DPSтест-системами на анализаторе Immulite (США). УЗИ щитовидной железы выполнено линейным датчиком с частотой 7,5 МГц. Объем щитовидной железы рассчитан по формуле Бруно.
Результаты. Для женщин фертильного возраста, страдающих гипертиреозом, характерно снижение овариального резерва, что проявляется достоверным повышением уровня ФСГ (14,1 ± 3,1 МЕ/л, р < 0,05) и снижением уровня ингибина В (35,9 ± 12,7 пг/мл, р < 0,05). У 47,7 % женщин фертильного возраста, страдающих гипертиреозом, встречается уменьшение объема яичников и достоверное снижение среднего числа антральных фолликулов нормальных размеров (4,34 ± 1,56, р < 0,05).
Выводы. На основании полученных результатов можно полагать, что при диффузном токсическом зобе имеют место не только функциональные нарушения (метаболизм гормонов репродуктивной системы), но и глубокие органические изменения в структуре яичников, что приводит к быстрому подавлению их функций. В случаях развития заболеваний щитовидной железы клиническое проявление этих изменений – преждевременная и ранняя менопауза.
Полный текст
Введение
Заболевания щитовидной железы – одни из распространенных эндокринных заболеваний. У женщин, по сравнению с мужчинами, они встречаются в 10–17 раз чаще [1, 2]. В последние годы вопросы взаимосвязи функций щитовидной железы и репродуктивной системы вызывают большой интерес. Однако большинство исследований в этой области посвящены изучению проблемы гипотиреоза как причины нарушения фертильности, а состояние репродуктивной системы у женщин с гипертиреозом изучено недостаточно [3].
В структуре эндокринных патологий у женщин репродуктивного возраста заболевания щитовидной железы занимают первое место [4]. У женщин с функциональными нарушениями щитовидной железы наблюдается рост числа выкидышей и мертворождений [5]. Однако на практике в репродуктивной медицине либо неверно оценивается роль функции щитовидной железы в менструальном цикле и в диагностике и лечении нарушений репродуктивной функции, либо встречается необоснованное назначение тиреоидных гормонов женщинам с ненарушенной функцией щитовидной железы, что связано с отсутствием системного подхода к восстановлению репродуктивной функции с учетом патологии щитовидной железы [6, 7]. У женщин, страдающих бесплодием, проблемы, касающиеся реальной структуры и частоты встречаемости патологий щитовидной железы, а также роли различных вариантов патологии щитовидной железы среди причин нарушения репродуктивной функции, продолжают обсуждаться [8].
По данным ряда исследований, у женщин с различными нарушениями функций щитовидной железы в 86 % случаев встречается патология репродуктивной системы. Учитывая схожесть регулируемости репродуктивной и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем, возможна идентичность этиологических факторов, которые приводят к нарушению [9, 10].
Сообщения исследователей о частоте и характере нарушений репродуктивной системы у женщин на фоне заболеваний щитовидной железы противоречивы. По данным разных авторов, при диффузном токсическом зобе частота нарушений менструального цикла варьируется от 15 до 75 % [11, 12]. При гипертиреозе характер этих нарушений может сильно различаться – от гиперполименореи и метроррагии до вторичной аменореи. Схожие изменения менструального цикла и репродуктивной функции можно диагностировать и при гипофункции щитовидной железы.
Таким образом, у женщин, страдающих бесплодием, изучение структуры и частоты нарушений функции щитовидной железы как с научной, так и практической точки зрения не теряет своей актуальности.
Цель исследования – изучение особенностей репродуктивной функции у женщин фертильного возраста с бесплодием и гиперфункцией щитовидной железы.
Материалы и методы исследования
Объектом исследования явились 148 женщин фертильного возраста.
С целью сравнения показателей, полученных специальными методами, в контрольную группу были включены данные лабораторно-инструментального обследования 30 небеременных женщин репродуктивного возраста.
На первом этапе исследования проведен ретроспективный анализ менструального цикла и характер нарушения его ритма у женщин с диагностированной гиперфункцией щитовидной железы и дисфункцией репродуктивной системы, поступивших в эндокринологическое отделение Республиканской клинической больницы им. академика М. Миргасымова, а также результатов клинического, инструментального и лабораторного обследования, которые позволяют характеризовать репродуктивную функцию. Эти пациенты были включены в I основную группу.
На втором этапе проведен проспективный анализ 58 пациенток с диффузным токсическим зобом и сопутствующей гинекологической патологией, обратившихся в отделение акушерства и гинекологии Республиканской клинической больницы им. академика М. Миргасымова. Эти женщины составили II основную группу (табл. 1).
Таблица 1
Объем и структура проведенного исследования
Группа | Тип и объем исследования | Методы исследования | Количество, абс. |
Контрольная | Здоровые женщины репродуктивного возраста, прошедшие обследование в отделении акушерства и гинекологии Республиканской клинической больницы | Ретроспективный и проспективный анализ | 30 |
I | Женщины, наблюдавшиеся в отделении эндокринологии Республиканской клинической больницы | Ретроспективный анализ | 58 |
II | Женщины, наблюдавшиеся в отделении акушерства и гинекологии Республиканской клинической больницы | Проспективный анализ | 60 |
Всего | 148 |
Гормональные исследования выполнены радиоиммунным и иммуноферментным методами на автоматическом анализаторе Cobas Core (Hoffmann La Roche, Швейцария), а также DPSтест-системами на анализаторе Immulite (США).
Проведены исследования гормонов в одном из менструальных циклов: ранняя фолликулярная фаза (3–5-й день менструального цикла) – определены уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрадиола (Е2), пролактина (Прл). Функциональное состояние щитовидной железы оценено на основании уровней тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (fТ4), свободного трийодтиронина (fТ3), антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ), антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО). В середине лютеиновой фазы определен уровень прогестерона (Пг).
УЗИ щитовидной железы выполнено линейным датчиком с частотой 7,5 МГц. Объем щитовидной железы рассчитан по формуле Бруно. Объем щитовидной железы равен сумме объемов ее долей, которая определяется по следующей формуле: L×B×D×0,479; где L – длина доли (краниокаудальный размер) B – ширина доли (размер справа налево), D – толщина доли (переднезадний размер), 0,479 – коэффициент эллипсоидности. Объем щитовидной железы более 18 мл считали увеличенным.
Все цифровые показатели, полученные в процессе исследования, статистически обработаны с учетом современных рекомендаций с помощью программы Statistica 5.0 (StatSoft, США). С целью сравнения количественных показателей использован t-критерий Стьюдента, а для определения различия между непараметрическими показателями применен U-критерий Манна – Уитни.
Результаты и их обсуждение
Средний возраст женщин контрольной группы составил 29,8 ± 7,8 г., I основной группы – 31,6 ± 3,7 г., II основной группы – 30,8 ± 6,5 г. Средний клинический возраст проявления диффузного токсического зоба в I основной группе составил 28,5 ± 6,7 г., во II основной группе – 29,7 ± 5,4 г. Длительность заболеваемости диффузным токсическим зобом в I и II группах составила 31,8 ± 3,2 и 30,4 ± 3,4 месяцев соответственно. В I группе диффузное увеличение щитовидной железы встречалось у 91,7 %, во II – у 88,6 %. Смешанный токсический зоб в I группе обнаружен у 8,3 %, во II – у 11,4 %. У женщин группы контроля увеличения щитовидной железы не наблюдалось. Средний объем щитовидной железы в I и II группах составил 29,8 ± 1,2 и 29,4 ± 1,5 мл соответственно. В 16 (27,5 %) случаев в I группе и в 17 (28,3 %) – во II зоб не выявлен.
Анализ нарушений менструального цикла в каждой группе показал, что до развития диффузного токсического зоба у большинства женщин менархе, регулярность месячных, цикл менструаций, длительность месячных кровотечений были в пределах нормы. Клиническое проявление диффузного токсического зоба сопровождалось нарушением менструального цикла у 28 (48,3 %) женщин в I группе и у 39 (65,0 %) – во II. В структуре нарушений менструального цикла превалировали олигоменорея и гипоменорея. Так, олигоменорея встречалась у 7 (25,0 %) и 8 (20,5 %) пациенток, а гипоменорея у 6 (21,4 %) и 13 (33,3 %) женщин в I и II группах соответственно. Преждевременная и ранняя менопауза отмечались в 5 (17,9 %) и 8 (20,5 %) случаев соответственно. Полименорея отмечалась у 5 (17,9 % и 6 (15,4 %), гиперменорея – у 3 (10,7 %) и 5 (12,8 %), аменорея – у 1 (3,6 %) и 1 (2,6 %) пациенток в I и II группе соответственно.
В литературе данные о частоте и характере нарушений менструального цикла носят достаточно противоречивый характер. По данным литературы последних лет, на фоне диффузного токсического зоба отмечается более высокая частота распространения нарушений менструального цикла. Наши данные свидетельствуют о частой встречаемости нарушений менструального цикла на фоне диффузного токсического зоба, особенно часто встречается олиго- и гипоменорея. Вероятно, отмеченные нарушения связаны с изменениями в метаболизме эстрогенов, андрогенов и гонадотропинов, что тесно связано с изменениями уровней гормонов щитовидной железы.
Гормональные параметры, которые выражают функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы, представлены в табл. 2. Как видим, концентрация ФСГ в плазме крови значительно возрастает, достигая 13,6 ± 3,1 МЕ/мл, а количество ингибина В снижается до 36,3 ± 5,4 пг/мл (р < 0,05), что позволяет предположить наличие тенденции к снижению овариального резерва у обследованных женщин. В сравнении с группой контроля у женщин с диффузным токсическим зобом выявлена высокая концентрация ЛГ, Е2 и тестостерона. Полученные результаты объясняют частоту нарушений менструального цикла на фоне тиреотоксикоза.
Таблица 2
Уровни некоторых гормонов в плазме крови
Показатель | II группа (проспективная), n = 60 | Контрольная группа, n = 30 |
ЛГ, МЕ/мл | 12,3 ± 1,9* | 7,5 ± 0,6 |
ФСГ, МЕ/мл | 14,1 ± 3,1** | 7,6 ± 0,3 |
Е2, пкмоль/л | 379 ± 32,6** | 192 ± 36,2 |
Тестостерон, нмоль/мл | 2,22 ± 0,3* | 1,8 ± 0,2 |
Прл, мМЕ/л | 388,7 ± 18,6 | 353,2 ± 14,5 |
Кортизол, нмоль/л | 388,7 ± 18,6 | 353,2 ± 14,5 |
Ингибин В, пг/мл | 35,9 ± 12,7** | 67,6 ± 11,7 |
Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с показателями контрольной группы, ** – р < 0,001 в сравнении с показателями контрольной группы.
У пациентов с диффузным токсическим зобом уровень ингибина В в плазме крови представлен в табл. 3. Выявлено, что у 44 (73,3 %) пациенток основной группы уровень этого показателя был снижен. В контрольной группе аналогичный уровень ингибина В отмечался почти в два раза реже – у 33,3 % женщин. При этом высокий уровень анализируемого гормона обнаружен лишь в контрольной группе (в 30,0 % случаев).
Таблица 3
Уровень ингибина В у пациенток с диффузным токсическим зобом
Уровень ингибина В | II группа (проспективная), n = 60 | Контрольная группа, n = 30 | ||
абс. | % | абс. | % | |
0–40 | 44* | 73,3* | 10 | 33,3 |
40–100 | 11 |
| 11 |
|
> 100 | – | – | 9 | 30,0 |
Примечание: * р < 0,05 в сравнении с показателями группы контроля.
Результаты эхографии яичников, представленные в табл. 4, показали, что в исследуемой группе среднее число антральных фолликулов с диаметром 2–10 мм по сравнению с данными контрольной группы было статистически ниже – 4,34 ± 1,56 и 6,6 ± 1,44 соответственно. В группе пациенток с диффузным токсическим зобом средний объем яичников хотя и был несколько снижен (6,18 ± 2,24 см3), но различие с показателем контрольной группы (6,3 ± 1,2 см3) не было статистически достоверным (р > 0,05).
Таблица 4
Ультразвуковая характеристика яичников у пациенток с диффузным токсическим зобом
Показатель | Основная группа, n = 118 | Контрольная группа, n = 30 |
Объем яичников, см3 | 6,18 ± 2,24 | 6,3 ± 1,2 |
Число антральных фолликулов с диаметром 2–10 мм | 4,34 ± 1,56* | 6,8 ± 2,7 |
Примечание: * р < 0,05 в сравнении с показателями контрольной группы.
При анализе объема яичников почти у половины обследованных пациенток – 47,7 % – встречалось уменьшение его размеров, в контрольной группе такое уменьшение объема яичников отмечалось лишь в 11,7 % случаев. У пациенток с диффузным токсическим зобом нормальные показатели объема яичников в сравнении с данными контрольной группы (77,3 %) выявлялись почти в два раза реже (39,8 %) (табл. 5).
Таблица 5
Объем яичников у пациенток с диффузным токсическим зобом
Объем яичников, см3 | Основная группа (n = 118), % | Контрольная группа (n = 30), % |
< 5 | 47,7* | 11,7 |
5–10 | 39,8* | 77,3 |
> 10 | 12,5 | 11 |
Примечание: * р < 0,05 в сравнении с показателями контрольной группы.
Таким образом, на основании полученных результатов можно полагать, что при диффузном токсическом зобе имеют место не только функциональные нарушения (метаболизм гормонов репродуктивной системы), но и глубокие органические изменения в структуре яичников, что приводит к быстрому подавлению их функций. В случае развития заболеваний щитовидной железы клиническое проявление этих изменений – преждевременная или ранняя менопауза.
Выводы
- У женщин фертильного возраста на фоне диффузного токсического зоба клинические проявления нарушений менструального цикла встречаются в 48,3 % случаев, при этом чаще отмечаются олигоменорея и гипоменорея (25,0 и 21,4 % соответственно).
- Для женщин фертильного возраста, страдающих гипертиреозом, характерно снижение овариального резерва, что проявляется достоверным повышением уровня ФСГ (14,1 ± 3,1 МЕ/л, р < 0,05) и снижением уровня ингибина В (35,9 ± 12,7 пг/мл, р < 0,05).
- У 47,7 % женщин фертильного возраста, страдающих гипертиреозом, встречается уменьшение объема яичников и достоверное снижение среднего числа антральных фолликулов нормальных размеров (4,34 ± 1,56, р < 0,05).
Об авторах
Л. M. Рзакулиева
Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей имени А. Алиева
Email: Statya2021@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства-гинекологии
Азербайджан, г. БакуА. Э. Гаджизаде
Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей имени А. Алиева
Автор, ответственный за переписку.
Email: Statya2021@mail.ru
акушер-гинеколог, диссертант кафедры акушерства-гинекологии
Азербайджан, г. БакуСписок литературы
- Melmed Sh., Koenig R., Rosen С., Auchus R., Goldfine А. Williams Textbook of Endocrinology – 14th edition. Elsevier Health Sciences 2016; 1936.
- Никонова Л.В., Давыдчик Э.В., Тишковский С.В., Гадомская В.И. Заболевания щитовидной железы и беременность. Часть I. Аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз, тиреотоксикоз при беременности: современные принципы диагностики и лечения. Журнал Гродненского государственного медицинского университета 2016; 1: 82–87.
- Каширова Т.В., Фадеев В.В., Перминова С.Г. и др. Особенности репродуктивной функции у женщин с болезнью Грейвса. Клиническая и экспериментальная тиреоидология 2009; 2 (5): 51–57.
- Перминова С.Г. Нарушения репродуктивной функции у женщин с патологией щитовидной железы Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению. М. 2005; 231–246.
- Татарчук Т.Ф., Олейник В.А., Мамонова Т.О. Репродуктивная система женщин и нарушения функции щитовидной железы. Вестник ассоциации акушеров-гинекологов Украины 2000; 4: 16–23.
- Poppe K., Velkeniers B. Female infertility and the thyroid. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2004; 18: 153–165.
- Karaca N., Akpak Y.K. Thyroid disorders and fertility. International Journal of Research in Medical Sciences 2015 Jun; 3 (6): 1299–1304.
- Nemade T.S., Momin A.A., Naik S.P. The Association of Thyroid Profile with Primary Infertility in Females. International Journal of Health Sciences & Researh 2012; 1 (2): 90–94.
- Unuane D., Tournaye H., Velkeniers B., Poppe K. Endocrine disorders & female infertility. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011; 25: 861–873.
- Перминова С.Г. Патология щитовидной железы у женщин с бесплодием. Клиническая и экспериментальная тиреоидология 2011; 4 (7): 44–50.
- Linardi A., Michou E., Kakoulidis I., Pappa A. Resistant Thyrotoxicosis due to Graves' Disease in Pregnancy: Case Report and Review of the Litera-ture. Cureus 2018; 10 (8): 3232.
- Климов В.С., Абатурова Л.О., Любимая Д.Р. Нарушение репродуктивной функции при патологии щитовидной железы. Молодой ученый 2017; 14–2 (148): 22–25.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)