Клинический случай неблагоприятного исхода беременности для новорожденного при наличии иммуноконфликта: сложности диагностики и лечения©
- Авторы: Падруль М.М.1, Семягина Л.М.1, Садыкова Г.К.1, Семягин И.А.2
-
Учреждения:
- Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
- ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почёта» Пермская краевая клиническая больница»
- Выпуск: Том 36, № 3 (2019)
- Страницы: 91-97
- Раздел: Случай из практики
- URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/8881
- DOI: https://doi.org/10.17816/pmj36391-97
- ID: 8881
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В течение всего периода гестации между организмом матери и плодом возникают сложные иммунобиологические взаимосвязи, которые во многом определяют дальнейшее течение беременности и исход для новорожденного. Гемолиз эритроцитов под влиянием антител, образующихся у матери к антигенам эритроцитов плода, приводит к гемолитической болезни плода/новорожденного. Проблема гемолитической болезни при иммуноконфликтной беременности, прежде всего при Rh-несовместимости, несмотря на достижения перинатальной медицины, в нашей стране не может считаться до конца решенной. В статье представлен случай неблагоприятного перинатального исхода беременности при резус-иммунизации матери на фоне нарастания титра высокоагглютинабельного класса антител и нестабильности показателя максимальной систолической скорости в средней мозговой артерии (увеличение до зоны «А» с последующим снижением до зоны «С») при отсутствии других признаков нарушения состояния плода. Данный клинический случай демонстрирует актуальность проблемы резус-иммунизации беременных и сложности диагностики гемолитической болезни плода.
Ключевые слова
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
В течение всего периода гестации между организмом матери и плодом возникают сложные иммунобиологические взаимосвязи, которые во многом определяют дальнейшее течение беременности и исход для новорожденного. Особое место в структуре акушерских осложнений занимает иммуноконфликтная беременность. Около 95 % всех клинически значимых случаев гемолитической болезни плода/новорожденного (ГБП/ГБН) обусловлено несовместимостью по резус-фактору [4].
Согласно литературным данным, ГБН занимает 2-е место в структуре причин мертворождаемости и диагностируется у 0,5 % новорожденных [4]. В структуре перинатальной смертности гемолитическая болезнь стоит на 4–6-м месте [3, 7].
Начиная с 2009 г. представляется возможным анализировать течение беременности у женщин с Rh-иммунизацией ввиду того, что в статистическую форму 32 в раздел 1 «Контингенты беременных, проживающих в районе обслуживания учреждения, перечень заболеваний и патологических состояний, предшествовавших или возникших во время беременности» введена строка 09 – резус-иммунизация и другие формы изоиммунизации (коды по МКБ О36.0–О36.1). За последние 8 лет число беременных с иммуноконфликтом значительно увеличилось, например, по Пермскому краю базовый темп прироста составил 189 %. В структуре заболеваний во время беременности по Пермскому краю в 2017 г. показатель составил 2,8 % [2]. В общей популяции, по литературным данным, частота Rh-иммунизации составляет 1–3 % среди беременных [3, 7]. При этом число детей с гемолитической болезнью, водянкой, обусловленной гемолитической болезнью; ядерной желтухой (строка 4.8 в структуре заболеваний и причин смерти новорожденных) за последние 10 лет не имеет ярко выраженного тренда на увеличение или уменьшение и составляет примерно 1,5–1,6 % в структуре заболеваний неонатального периода [2].
Разрушение фетальных эритроцитов антителами матери приводит к развитию эритробластоза у плода и новорожденного и как следствие – к формированию водянки, гидроторакса и гепатомегалии. Гипербилирубинемия как один из признаков ГБН не оказывает значительного влияния на плод и становится значимой проблемой для новорожденного лишь в постнатальном периоде. Основной причиной неблагоприятных исходов является анемия, влияние которой на состояние плода обусловлено тканевой гипоксией и сердечной недостаточностью [1, 3].
У беременных с резус-отрицательной кровью, помимо выявления особенностей акушерского анамнеза, необходимо проводить серологическое исследование, включающее скрининг на Rh-антитела, определение группы крови и Rh-принадлежности отца ребенка и по возможности его генотипа (гетеро/гомозиготность) [3]. У женщин, сенсибилизированных при данной и/или предыдущей беременности, помимо контроля за возможным ростом титра антител, контроль состояния плода заключается в выявлении ультразвуковых маркеров ГБП со спектрофотометрией околоплодных вод, допплерометрией кровотока в артерии пуповины, оценкой максимальной скорости кровотока в средней мозговой артерии (МСС СМА), проведением кардиотокографии (КТГ) [3, 5]. Более точную информацию о состоянии плода может дать исследование фетальной крови плода, полученной при кордоцентезе. Современная пренатальная диагностика ГБП основана на неинвазивном определении максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии, величина которой начиная с конца II и на протяжении III триместра беременности имеет выраженную корреляцию с уровнями гематокрита и гемоглобина в крови плода, получаемой при кордоцентезе [9].
При резус-иммунизации матери показано последовательное проведение серии допплерометрических исследований (ДМИ) с определением МСС СМА с последующей референсной (зональной) оценкой ее показателей (зоны «А», «В» или «С»). Увеличение этого показателя более 1,5 МоМ (зона «А») характерно для выраженной анемии. В зависимости от зоны показателя скорости кровотока в средней мозговой артерии определяется частота мониторинга за состоянием плода и решается вопрос о необходимости инвазивной диагностики или досрочного родоразрешения. Начиная с 36-й недели беременности дополнительно в объем динамического контроля включают КТГ и допплерометрическое исследование кровотока в артерии пуповины. При величине МСС СМА, соответствующей зоне «А», которая указывает на высокую вероятность развития тяжелой анемии у плода, показано вмешательство в течение беременности [5].
Эффективных методов консервативного лечения ГБП в настоящее время не существует. Общепризнанными доказанными методами лечения тяжелых форм ГБП является проведение внутриматочного внутрисосудистого переливания отмытых лейкофильтрованных эритроцитов донора плоду и досрочное родоразрешение [8, 10, 11].
Таким образом, проблема резус-конфликтной беременности в настоящее время остается актуальной, а случаи неблагоприятного перинатального исхода для новорожденных с ГБН требуют обсуждения с целью совершенствования диагностического процесса.
Клинический случай. Представляем клинический случай ведения беременности у пациентки Г., 27 лет, с тяжелой формой гемолитической болезни плода.
Основной диагноз: роды вторые преждевременные в 34 недели, оперативные. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Рубец на матке после кесарева сечения.
Осложнения: изосенсибилизация по Rh-фактору (титр 1:2048–4096). Гемолитическая болезнь плода. Дистресс плода.
Операции: лапаротомия по Пфанненштилю с иссечением кожного рубца. Экстренное кесарево сечение в нижнем сегменте.
Анамнез: пациентка Г. в детстве перенесла оперативное вмешательство с гемотрансфузией по поводу гемангиомы кожи. Страдает хроническим гастритом, панкреатитом, отмечает наличие аллергической реакции в виде крапивницы на витамины группы В.
Акушерско-гинекологический анамнез. Менархе в 12 лет, менструальный цикл длится 25–30 дней, регулярный. Половая жизнь с 21 года. Гинекологические заболевания пациентка отрицает. Всего беременностей три. Первая беременность в 2011 г. завершилась выкидышем в 5 недель гестации, без осложнений. Вторая беременность в 2012 г. завершилась оперативными родами в 41 неделю (кесарево сечение по поводу внутриутробной гипоксии плода), вес новорожденного 3500 г, умер через 6 ч после рождения по причине внутриутробной пневмонии. Третья, настоящая, беременность наступила в 2017 г. В истории болезни отсутствует информация об иммунопрофилактике после завершения предыдущих беременностей.
Течение беременности. На диспансерном учете по беременности в женской консультации с 12 недель. Наблюдение за пациенткой проводилось в соответствии с приказом Минздрава РФ № 572н от 1 ноября 2012 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю “акушерство и гинекология” (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».
Группа крови пациентки – О(I) Rh отрицательная, фенотип ee d ee K– , группа крови супруга – B(III) Rh положительная. Динамика антител: анти-Rh-антитела в титре 1:2 впервые выявлены в 12 недель беременности; титр анти-Rh-антител нарастал в течение беременности (табл. 1). Течение беременности сопровождалось нормотензией от 110/60 до 120/70 мм рт. ст. Общая прибавка веса составила 8,6 кг за 33 недели. Клинические анализы крови и мочи, бактериоскопическое и бактериологическое исследования содержимого цервикального канала и влагалища находились в пределах допустимой нормы. Проведенный биохимический (12–13 недель), ультразвуковой скрининги (12-я, 19-я и 29-я недели), допплерометрическое исследование в 29–30 недель, гравидограмма не выявили патологии плода.
Таблица 1
Динамика титра антирезусных антител во время беременности
Показатель | Срок беременности, недели | |||||
12 | 14 | 24–25 | 26–27 | 30–31 | 32–33 | |
Титр антирезусных антител | 1:2 | 1:64 | 1:512 | 1:64 | 1:256 | 1:2048–1:4096 |
Анти-D-, анти-C- субкласс gG 1 |
|
|
| 1:1 3+ 1:100 2+ |
|
|
Учитывая наличие резус-сенсибилизации, проводился динамический эхографический контроль состояния плода (УЗИ, КТГ и ДМИ) с определением максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии (табл. 2).
Таблица 2
Динамика показателя максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии в течение беременности, амбулаторный этап
Показатель | Срок беременности, неделя | |||
27 | 29–30 | 30–31 | 32 | |
МСС СМА, см/с | 46,0 | 57,4 | 38,0 | 90,9 |
МоМ | 1,3 | 1,4 | 0,8 | 1,8 |
Зона | В | В | С | А |
За время наблюдения две госпитализации в отделение патологии беременности в 26–27 недель для обследования и 32–33 недели ввиду появления эхографических признаков анемии плода.
Во время беременности пациентка получала препараты витаминных комплексов, фолиевой кислоты.
В 32 недели поступила в плановом порядке в отделение патологии беременных для наблюдения и решения вопроса о необходимости досрочного родоразрешения ввиду увеличения показателя МСС СМА более 1,5 МоМ (зона «А) при титре антител 1:256. В день поступления проводится обследование (УЗИ, ДМИ с оценкой МСС СМА, биофизический профиль, КТГ), по которому показатель МСС СМА МоМ составляет 1,08 (зона «С») и не подтверждается нарушение состояния плода. После проведения консилиума в составе заведующего кафедрой акушерства и гинекологии, заместителя главного врача по акушерству и гинекологии, заведующего отделением патологии беременности, учитывая срок беременности и отсутствие убедительных эхо-признаков тяжелой формы гемолитической болезни плода, решено пролонгировать беременность в условиях стационара с профилактикой респираторного дистресс-синдрома и интенсивным антенатальным наблюдением до 34 недель. В течение двух недель интенсивного наблюдения (1 раз в 3 дня КТГ, ДМИ артерии пуповины и средней мозговой артерии с оценкой МСС СМА) состояние плода оставалось удовлетворительным, показатель МСС СМА находился в зоне «С» (табл. 3). В сроке 34 недели при очередном обследовании по КТГ выявлена синусоидальная кривая, показатель МСС СМА МоМ – 1,9 (зона «А») при резко выросшем титре антител (с 1:256 до 1:2048–1:4096). Учитывая наличие патологической кривой КТГ и допплерометрических критериев тяжелой анемии, проведено экстренное родоразрешение путем кесарева сечения. Извлечен живой недоношенный мальчик, с оценкой по Апгар 7/8 баллов, весом 2290 г, ростом 47 см с признаками гемолитической болезни (желтушно-анемичной формы), потребовавшей заменно-обменного переливания крови. Несмотря на адекватно проводимую терапию, на 2-е сутки ребенок погибает от желтушно-анемичной формы гемолитической болезни, осложненной синдромом дыхательных расстройств и ДВС-синдромом.
Таблица 3
Динамика показателей допплерометрического исследования кровотока в артерии пуповины (АП) и средней мозговой артерии (СМА) с 32-й по 34-ю неделю беременности, стационарный этап
Показатель | Срок беременности, неделя | |||||
32 | 32–33 | 33 | 33–34 | 33–34 | 34 | |
СДО в СМА | 5,78 | 6,17 | 5,39 | 6,89 | 7,13 | 14,6 |
СДО в АП | 2,86 | 3,05 | 2,82 |
|
| 2,55 |
МСС СМА, см/с | 50,6 | 44,3 | 45,4 | 58,1 | 50,1 | 104 |
МоМ | 1,08 | 1,1 | 0,95 | 1,23 | 1,0 | 1,9 |
Зона | С | С | С | С | С | А |
Патолого-гистологическое исследование подтвердило клинический диагноз.
Обсуждение. Данный клинический случай демонстрирует актуальность проблемы резус-иммунизации беременных и сложности диагностики ГБП. Женщины с резус-отрицательной кровью должны наблюдаться согласно приказу Минздрава РФ № 572н от 1 ноября 2012 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю “акушерство и гинекология” (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий» и клиническим рекомендациям от 18.05.2017 «Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода».
В данном клиническом случае при резус-иммунизации матери на фоне нарастания титра антител в сроке 32 недели беременности имелась нестабильность показателя МСС СМА: увеличение более 1,5 МоМ (зона «А) с его изменением в тот же день до зоны «С». При отсутствии других признаков нарушения состояния плода принято решение на фоне интенсивного мониторинга пролонгировать беременности до 34 недель с последующим родоразрешением. Одномоментное появление в 34 недели патологического типа КТГ и увеличение показателя МСС СМА до зоны «А», несмотря на экстренное родоразрешение, привело к неблагоприятному перинатальному исходу.
Таким образом, при резус-иммунизации матери нестабильный показатель кровотока МСС СМА на фоне отсутствия других критериев неблагополучного состояния плода при нарастающем титре антител (класса высокой агглютинабельности) следует рассматривать как риск неблагоприятного перинатального прогноза и решать вопрос о досрочном родоразрешении после проведения курса профилактики респираторного дистресс-синдрома с ежедневным контролем показателя кровотока МСС СМА и КТГ.
Об авторах
Михаил Михайлович Падруль
Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
Email: m-padrul@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии
Россия, 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская 26Людмила Михайловна Семягина
Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
Автор, ответственный за переписку.
Email: ludasemyagina@mail.ru
SPIN-код: 3587-1890
кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии
Россия, 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская 26Гульнара Камильевна Садыкова
Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера
Email: gulnara-sadykova@mail.ru
кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии
Россия, 614990, г. Пермь, ул. Петропавловская 26Игорь Александрович Семягин
ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почёта» Пермская краевая клиническая больница»
Email: igor_semyagin@mail.ru
врач акушер-гинеколог акушерского обсервационного отделения стационара
Россия, 614013, г. Пермь, ул. Маршала Жукова, д. 33Список литературы
- Коноплянников А.Г., Павлова Н.Г. Изосерологическая несовместимость крови матери и плода. Гемолитическая болезнь плода и новорожденных. Акушерство: нац. руководство 2015; 324–334.
- Олина А.А., Садыкова Г.К., Галинова И.В. Структура репродуктивных потерь. Пермский медицинский журнал 2017; 34 (6): 59–61.
- «Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода: клинические рекомендации (протокол) № 15-4/10/2-3300 от 18.05.2017, available at: www.transtusion.ru/ 2017/08-09-2.pdf.
- Савельева Г.М., Коноплянников А.Г., Курцер М.А. Резус-иммунизация. Старые проблемы. Новые решения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2005; 4 (3): 89–93.
- Alshimmiri M.M. Prediction of fetal anemia by middle cerebral artery peak systolic velocity in pregnancies complicated by rhesus isoimmunization. J Perinatol 2003; 23: 536–540.
- Avery’s neonatalogy: pathophysiology and management of the newborn. Ed. by M.G. Mac Donald, M.M.K. Seshia, M.D. Mullett. 6th ed. 2005; 1177–1181.
- Bowman J.M. Hemolytic disease (Erythroblastosis fetalis). Maternal-fetal medicine. 4th ed. Philadelphia: W.B. Saunders 1999; 736–767.
- Klumper J.F. Benefits and risks of fetal red-cell transfusion after 32 weeks gestation. Europ J Obst Gyn Reprod Biol 2000; 92: 91–96.
- Tynan J.A. Multiplexed analysis of circulating cell-free fetal nucleic acids for noninvasive prenatal diagnostic RHD testing. Am J Obstet Gynecol 2011; 204: 251.
- Valenti C. Endoamnioscopy and fetal biopsy: a new technique. Am. J. Obstet. Gynecol 1972; 114: 561–564.
- Vatsla D. et al. Treatment of fetal anemia in Rh-isoimmunized pregnancies with intrauterine fetal blood transfusion. J. Obstet. Gynecol. of India 2010: 60; 135–140.
- Yinon Y. et al. Early intrauterine transfusion in severe red blood cell alloimmunization. Ultrasound Obstet Gynecol 2010: 36; 601–606.