Корреляционная оценка половых и тиреоидных гормонов у пациенток с первичной олигоменореей в анамнезе©
- Авторы: Ибадуллаева-Адыгезалова К.П.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
- Выпуск: Том 38, № 6 (2021)
- Страницы: 52-58
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 12.01.2022
- Статья одобрена: 12.01.2022
- Статья опубликована: 15.11.2021
- URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/96313
- DOI: https://doi.org/10.17816/pmj38652-58
- ID: 96313
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Определить концентрацию гормонов гипофиза, яичников и щитовидной железы в крови и корреляцию между ними у женщин с первичной олигоменореей в анамнезе.
Материалы и методы. Обследовано 56 женщин репродуктивного возраста с первичной олигоменореей. Группу контроля составили 50 женщин фертильного возраста с ненарушенным ритмом менструаций. Проведено УЗИ матки, яичников и ЩЖ. Концентрации лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующий (ФСГ) гормона, пролактина, эстрадиола, тестостерона дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-S), трийодтиронина (T3), тироксина (T4), тиреотропного гормона (TTГ) определяли в сыворотке крови методом ELISA.
Результаты. Средний возраст женщин основной и контрольной группы составил 30,0 ± 1,34 и 30,52 ± 5,92 г. (p > 0,05) соответственно. Средний возраст менархе у женщин основной группы составил 13,27 ± 0,80 г.; длительность менструаций – 3,4 ± 0,40 и 5,2 ± 0,82 сут (р = 0,051) соответственно; продолжительность менструального цикла составила 33,90 ± 0,70 сут (р = 0,001). Длина и ширина матки – 3,99 ± 0,19 см (р = 0,055) и 4,51 ± 0,11 см соответственно; толщина эндометрия – 9,78 ± 1,20 мм. Размеры долей ЩЖ не различались между группами. Уровень ЛГ и соотношение ЛГ/ФСГ были выше контрольных показателей на 50,79 % (р = 0,052) и на 52,66 % (р = 0,045) соответственно. Концентрации тестостерона и ТТГ были выше на 38,33 и 34,36 % соответственно. Уровень эстрадиола снижен на 56,67 % (р = 0,113). Выявлена слабая корреляция между половыми и гормонами ЩЖ.
Выводы. У женщин с первичной олигоменореей в анамнезе концентрация лютеинизирующего гормона и соотношение ЛГ/ФСГ в сыворотке крови значительно выше (р < 0,05). У женщин с первичной олигоменореей имела место слабая корреляционная связь между половыми и тиреоидными гормонами. Результаты позволят понять взаимосвязь между функцией щитовидной железы и менструальным циклом.
Ключевые слова
Полный текст
Введение
Нарушения менструального цикла довольно часто встречаются у женщин детородного возраста. Проблемы с менструацией составляют большую часть заболеваемости, затрагивая каждую пятую женщину в течение ее жизни. Распространенность менструальной дисфункции в развивающихся странах составляет примерно 5–15 % среди женщин фертильного возраста, при этом у женщин старших возрастных групп она достигает более высоких значений [1–3].
Для нормального менструального цикла жизненно важно адекватное функционирование щитовидной железы (ЩЖ), поскольку репродуктивная система и ЩЖ взаимосвязаны [1, 4]. Дисфункция ЩЖ может оказывать глубокое воздействие на женскую репродуктивную систему, и поэтому у женщин с дисфункцией ЩЖ нередки нарушения менструального цикла [5].
Исследования показали наличие связи нарушений менструального цикла с гипер- или гипотиреозом [6]. Распространенность нарушений менструаций у женщин с первичным гипотиреозом в сравнении с данными женщин фертильного возраста в общей популяции в 3 раза чаще и, по данным ряда исследователей, составляет 23,4–70 % [3–6]. Функциональные расстройства ЩЖ связаны с изменением функции яичников, нарушениями менструального цикла (в частности с олигоменореей) и репродуктивной функции [4, 7].
Вместе с тем отмечается сложность патогенеза воздействия гипофункции ЩЖ на систему репродукции. Связь между уровнями гормонов ЩЖ и менструальным циклом в основном опосредуется тиреотропин-рилизинг-гормоном, который оказывает прямое влияние на яичники и нарушение функции ЩЖ и, стимулируя выработку в клетках гипофиза тиреотропного гормона (ТТГ), способен изменять уровни глобулина, связывающего половые гормоны, следовательно, содействует нарушению менструального цикла [4, 5, 7].
Известно, что при гипотиреозе имеется дефицит тиреоидных гормонов, приводящий к изменению синтетических, транспортных, метаболических процессов и периферического действия половых гормонов. При этом нарушается обмен андрогенов и эстрогенов [4, 8, 9].
Таким образом, частая встречаемость патологии ЩЖ у женщин фертильного возраста обусловливает необходимость изучения влияния дисфункции ЩЖ на этапы развития и функционирования системы репродукции, в частности, нормализацию цикла менструации.
Цель исследования – определить концентрацию гормонов гипофиза, яичников и щитовидной железы в крови и корреляцию между ними у женщин с первичной олигоменореей в анамнезе.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось в НИИ акушерства и гинекологии, являющемся публичным юридическим лицом, и включало 56 пациенток репродуктивного возраста с первичной олигоменореей в анамнезе. Критериями включения в исследование явились: возраст 16–48 лет; длительность менструального цикла от 43 дней до 6 месяцев; интервал между менструациями более 35 дней; продолжительность месячных 1–2 дня. Критерии исключения: врожденные аномалии; врожденная дисфункция коры надпочечников, гипоталамо-гипофизарная и яичниковая недостаточности в сочетании с хромосомными нарушениями; наличие заболеваний щитовидной железы, болезни женских тазовых органов; новообразования; заболевания крови и кроветворных органов.
Контрольную группу составили 50 женщин фертильного возраста с ненарушенным ритмом менструаций.
У всех обследованных было получено информированное согласие на участие в исследовании и публикацию полученных результатов. Исследование проводилось с учетом принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.
В протокол обследования были включены данные анамнеза, объективный осмотр, УЗИ матки, яичников и щитовидной железы. Ультразвуковое исследование проводили на аппарате Philips HD 6 (США) датчиком 7 Гц. Лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, эстрадиол, тестостерон дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-S), трийодтиронин (T3), тироксин (T4), тиреотропный гормон (TTГ) определяли в сыворотке крови методом ELISA с помощью иммуноферментных тестов Human GmbH (Германия).
Статистический анализ полученных результатов выполнен с использованием программного обеспечения Statistica в Microsoft Excel release 10.0 (StatSoft, USA). Показатели были выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD), абсолютных чисел и процентов. Для сравнения результатов между группами рассчитывался t-критерий Стьюдента. Корреляционную связь рассчитывали с помощью показателя ранговой корреляции Пирсона. При значении коэффициента корреляции Пирсона (r) выше или равной 0,70 корреляцию считали сильной, при значении r = 0,69–0,30 – средней, и при r < 0,29 – слабой. Различия считались статистически значимыми при величине р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
Возраст пациенток основной и контрольной групп варьировался в диапазоне 18–45 лет, что в среднем составило 30,0 ± 1,34 и 30,52 ± 5,92 г. (p > 0,05) соответственно. Социально-бытовые условия в обеих группах были удовлетворительными. Индекс массы тела в среднем составил в основной группе 25,81 ± 3,15 кг/м2, в контрольной – 24,12 ± ± 2,77 кг/м2 (р > 0,05). По данным наследственного анамнеза в основной группе сахарный диабет и гипертензия определены у 2 (3,6 %) и 3 (5,3 %) женщин соответственно. Из соматических заболеваний следует отметить частоту ревматизма – у 4 (7,1 %), из гинекологических – синдром поликистозных яичников – у 3 (5,3 %), эктопию шейки матки – у 2 (3,6 %). Средний возраст менархе у женщин основной группы составил 13,27 ± 0,80 г. в контрольной – 12,97 ± 0,72 г.; длительность менструаций – 3,4 ± 0,40 и 5,2 ± 0,82 сут (р = 0,051; t = 1,97) соответственно; продолжительность менструального цикла составила в среднем в основной группе – 33,90 ± 0,70 сут, в группе контроля – 28,70 ± 0,74 сут (р = 0,001; t = 5,10).
При УЗИ матки ее длина и ширина у пациенток основной группы были 3,99 ± 0,19 см в контрольной группе – 4,54 ± 0,21 см (р = 0,055; t = 1,94) и 4,51 ± 0,11 и 4,80 ± 0,16 см (р = 0,138; t = 1,49). Измерение переднезаднего размера матки показало его незначительное снижение в сравнении с контрольными данными, составив в среднем 3,40 ± 0,31 см (в контрольной группе – 3,56 ± 0,18 см, р = 0,656; t = 0,45). Толщина эндометрия также была меньше у пациенток основной группы – 9,78 ± 1,20 мм против 11,8 ± 1,1 мм – в контрольной (р = 0,217; t = 1,24). УЗИ долей ЩЖ не выявило значимых различий между группами (табл. 1).
Средний объем ЩЖ у исследуемых основной группы был выше, чем в группе контроля, но разница не была статистически значимой – 13,22 ± 1,30 против 12,35 ± 1,47 см3 (р = 0,659; t = 0,44). Однородная структура ЩЖ выявлена у 32 (57,1 %) женщина неоднородная – у 24 (42,9 %).
Определение концентрации гормонов в сыворотке крови выявило статистически значимые различия между группами в отношении ЛГ (табл. 2).
Из данных табл. 2 следует, что уровень ЛГ и соотношение ЛГ/ФСГ были значимо выше контрольных показателей на 50,79 % (р = 0,052) и на 52,66 % (р = 0,045) соответственно. Концентрации пролактина, тестостерона и ТТГ в среднем превышали контрольные показатели на 4,9 % (р = 808), на 38,33 % (р = 0,163) и на 34,36 % (р = 0,355) соответственно. Средние уровни ДГЕА-S и эстрадиола в сравнении с контрольными величинами были снижены на 3,13 % (р = 0,923) и на 56,67 % (р = 0,113) соответственно. Содержание Т3 было выше контрольных данных на 4,88 % (р = 0,875), а уровень Т4 в основной группе практически не отличался от показателей в контрольной группе.
Таблица 1
Размеры долей щитовидной железы у пациенток исследуемых групп
Показатель, см | Основная группа, n = 56 | Контрольная группа, n = 50 | р |
Правая доля: |
| ||
длина | 3,84 ± 1,11 | 3,76 ± 1,17 | 0,960 |
ширина | 2,10 ± 0,58 | 2,00 ± 0,61 | 0,953 |
толщина | 1,54 ± 0,42 | 1,26 ± 0,34 | 0,605 |
Левая доля: |
| ||
длина | 3,69 ± 1,03 | 3,64 ± 1,13 | 0,974 |
ширина | 2,00 ± 0,50 | 1,98 ± 0,44 | 0,976 |
толщина | 1,46 ± 0,42 | 1,22 ± 0,31 | 0,647 |
Таблица 2
Показатели гормонального статуса пациенток исследуемых групп
Гормон | Основная группа, n = 56 | Контрольная группа, n = 50 | t | p |
ФСГ, мЕд/мл | 5,88 ± 1,08 | 6,38 ± 0,70 | 0,39 | 0,698 |
ЛГ, мЕд/мл | 10,08 ± 2,38 | 4,96 ± 1,11 | 1,95 | 0,053 |
ЛГ/ФСГ | 1,69 ± 0,40 | 0,80 ± 0,18 | 2,03 | 0,045 |
Пролактин, мЕд/мл | 347,62 ± 51,14 | 330,7 ± 47,11 | 0,24 | 0,808 |
ДГЕА-S, нмоль/л | 2,56 ± 0,70 | 2,64 ± 0,43 | 0,10 | 0,923 |
Тестостерон, нмоль/л | 2,40 ± 0,56 | 1,48 ± 0,34 | 1,40 | 0,163 |
Эстрадиол, нмоль/л | 0,30 ± 0,08 | 0,47 ± 0,07 | 1,60 | 0,113 |
ТТГ, мЕд/мл | 3,90 ± 1,05 | 2,56 ± 0,99 | 0,93 | 0.355 |
Т3, нмоль/л | 4,51 ± 1,14 | 4,29 ± 0,80 | 0,16 | 0,875 |
Т4, нмоль/л | 15,70 ± 3,05 | 15,58 ± 3,33 | 0,03 | 0,979 |
Т3/Т4 | 0,27 ± 0,09 | 0,29 ± 0,07 | 0,18 | 0,861 |
Таблица 3
Коэффициент корреляции между исследуемыми гормонами
Показатель | Группа | Т3 | Т4 | ТТГ |
ФСГ | Основная | –0,052 | –0,055 | 0,086 |
Контрольная | 0,421 | –0,086 | 0,253 | |
ЛГ | Основная | –0,092 | –0,174 | –0,018 |
Контрольная | 0,071 | –0,184 | 0,138 | |
Эстрадиол | Основная | 0,213 | 0,097 | 0,006 |
Контрольная | 0,198 | 0,012 | 0,085 | |
Тестостерон | Основная | 0,152 | –0,067 | 0,089 |
Контрольная | 0,198 | –0,125 | 0,079 |
Мы также изучили взаимосвязи ЛГ, ФСГ, эстрадиола и общего тестостерона с тиреоидными гормонами и ТТГ (табл. 3).
Согласно полученным результатам, у исследуемых основной группы определялись слабые корреляционные связи всех исследованных пар гормонов. При этом разница корреляции половых гормонов с тиреоидными гормонами и ТТГ с контрольной группой была минимальной, лишь выявлялось различие коэффициента корреляции ФСГ с Т3 в контрольной группе: взаимосвязь между этими гормонами в основной группе была слабой и непрямой, тогда как в контрольной она была средней и прямой (см. табл. 3). Анализ показал, что в основной группе выявлялась слабая положительная связь ФСГ–ТТГ, эстрадиола с гормонами ЩЖ и ТТГ, тестостерона с Т3 и ТТГ. Связь ЛГ со всеми исследуемыми гормонами была отрицательная. В целом у пациенток основной группы число отрицательных связей выявлялось с тироксином – 3 (ФСГ, ЛГ и тестостерон), трийодтиронином – 2 (ФСГ, ЛГ) и ТТГ – одна (ЛГ). У женщин группы контроля так же, как и в основной группе, отрицательная корреляция определялась с тироксином – 3 (ФСГ, ЛГ и тестостерон), но с трийодтиронином и ТТГ отрицательных связей не выявлено.
Гормональные изменения у женщин в репродуктивном возрасте могут привести к функциональным нарушением. Проведенное исследование продемонстрировало значимое повышение среднего уровня ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ. Как правило, превышающий норму уровень ЛГ у женщины может сигнализировать о слабой работе яичников или о ее отсутствии. Хотя средние сывороточные уровни пролактина, тестостерона, ТТГ, Т3 и Т4 были увеличены, а уровни ФСГ, ДГЕА-S и эстрадиола были снижены у пациенток с первичной олигоменореей в анамнезе, но это различие было статистически незначимым. Гормоны ЩЖ жизненно важны для нормальной репродуктивной функции, секретируются фолликулярными клетками щитовидной железы, из которых T4 является основной формой, а T3 – преобладающей активной формой, присутствующей в кровообращении. Помимо этого, они действуют косвенно через множественные взаимодействия с другими гормонами и факторами роста [10, 11]. Следовательно, изменения уровней тиреотропных гормонов в сыворотке могут привести к снижению фертильности. Различные пути ответственны за связь между менструальными нарушениями и заболеваниями щитовидной железы.
Изучение взаимосвязи между гормонами щитовидной железы и функцией менструального цикла является сложным, поскольку женщины с нарушением менструального цикла могут испытывать функциональные расстройства ЩЖ. Также хорошо известно, что стероидные гормоны могут влиять на гормоны этой железы [11]. У исследуемых основной группы наблюдались слабые корреляции между парами гормонов. Согласно полученным результатам, Т4 отрицательно коррелировал с ФСГ, ЛГ и тестостероном как у пациенток основной группы, так и группы контроля.
Таким образом, естественная репродуктивная и физиологическая активность гормона ЩЖ зависит от наличия в основном естественных уровней. В нормальном функционировании системы гормоны ЩЖ играют важную роль как за счет прямого воздействия на яичники, так и за счет специфической связи с белками, связывающими половые гормоны. Нарушения менструального цикла могут быть следствием заболевания ЩЖ или даже спровоцировать его.
Выводы
На основании проведенного исследования можно констатировать, что у пациенток с первичной олигоменореей в анамнезе концентрация лютеинизирующего гормона и соотношение ЛГ/ФСГ в сыворотке крови значительно выше (р < 0,05). У женщин с первичной олигоменореей определяется слабая корреляционная связь половых гормонов с тиреоидными гормонами. Результаты позволяют понять взаимосвязь между функцией щитовидной железы и менструальным циклом и могут иметь значение для оценки фертильности. Анализ данных сывороточных уровней тиреоидных гормонов и ТТГ является обязательным при обследовании пациенток с первичной олигоменореей.
Об авторах
К. П. Ибадуллаева-Адыгезалова
Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
Автор, ответственный за переписку.
Email: Statya2021@mail.ru
диссертант, соискатель степени кандидата медицинских наук
Азербайджан, БакуСписок литературы
- Лысяк Д.С., Заболотских Т.В., Быстрицкая Т.С. Сохранение репродуктивной функции у женщин с первичной олигоменореей в анамнезе. Бюллетень физиологии и патологии дыхания 2014; 53: 103–108.
- Kovalyshyn O.A. Clinical Aspects in Women with Menstrual Dysfunction in Puberty. World Science 2020; 9 (61): 1–4.
- Луценко Л.А. Патология щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста: преконцепционная подготовка и тактика ведения во время беременности. International journal of endocrinology 2015; 2 (66): 111–116.
- Сметник А.А., Сазонова А.И. Влияние щитовидной железы и ее патологии на репродуктивную функцию женщин. Акушерство и гинекология 2019; 3: 46–52.
- Khatiwada S., Gautam S., KC R., Singh S., Shrestha S., Jha P. et al. Pattern of Thyroid Dysfunction in Women with Menstrual Disorders. Ann Clin Chem Lab Med 2016: 2 (1); 3–6.
- Перминова С.Г. Патология щитовидной железы у женщин с бесплодием. Клиническая и экспериментальная тиреоидология 2011; 7 (4): 44–50.
- Abid M., Hashmi A.A., Malik B., Haroon S., Faridi N., Edhi M.M. et al. Clinical pattern and spectrum of endometrial pathologies in patients with abnormal uterine bleeding in Pakistan: need to adopt a more conservative approach to treatment. BMC Womens Health 2014; 14: 132.
- Yadav P., Arora G. Prevalence of hypothyroidism in reproductive age group in rural population of Haryana and its effects on menstrual disturbances. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol 2021; 10: 567–570.
- Нажмутдинова Д.К., Рахимбердиева З.А., Максудова Д.Р. Взаимосвязь аутоиммунного тиреоидита с нарушенной репродуктивной функцией у женщин фертильного возраста. Евразийский союз ученых 2017; 2 (35): 31–34.
- Silva J.F., Ocarino N.M., Serakides R. Thyroid hormones and female reproduction. Biology of Reproduction 2018; 99 (5): 907–921.
- Jacobson M.H., Howards P.P., Darrow L.A., Meadows J.W., Kesner J.S., Spencer J.B. et al. Thyroid hormones and menstrual cycle function in a longitudinal cohort of premenopausal women. Paediatric and perinatal epidemiology 2018; 32 (3): 225–234.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)