Effectiveness of complex treatment associated with ozone therapy on clinical indicators and immunity status in children with atopic dermatitis and concomitant allergic rhinitis

Full Text

Введение

Атопический дерматит является самым распространенным хроническим заболеванием кожи и самым ранним проявлением аллергии у детей. В большинстве случаев атопический дерматит начинается в первые месяцы жизни, у больных атопическим дерматитом нередко развиваются другие аллергопатии. Особенно часто у больных атопическим дерматитом диагностируется сопутствующий аллергический ринит, первые проявления которого возникают обычно в возрасте 4–6 лет. В развитии атопического дерматита главная роль отводится наследственной предрасположенности, атопии и гиперреактивности кожи, в развитии аллергического ринита – наследственной предрасположенности, атопии и гиперреактивности слизистой оболочки носа. В соответствии с классификацией J. Bousquert (2001), рекомендованной экспертами ВОЗ (2003) для применения в клинической практике, выделяют интермиттирующий (сезонный, острый, случайный) аллергический ринит и персистирующий (круглогодичный, хронический, длительный) аллергический ринит [1]. У больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом обострения заболеваний возникают одновременно при воздействии причинно-значимых аллергенов. Современное комплексное лечение детей с атопическим дерматитом основано на создании гипоаллергенных условий быта и назначении индивидуальной гипоаллергенной диеты, тщательном лечебно-косметическом уходе за коже, использовании противовоспалительных нестероидных и стероидных препаратов, антимедиаторных и иммуномодулирующих средств, а современное комплексное лечение детей с персистирующим аллергическим ринитом базируется на элиминации аллергенов, применении деконгестантов, антигистаминных препаратов, кромонов и интраназальных глюкокортикостероидов [1–4]. Однако современная комплексная терапия у детей с атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом может быть недостаточно эффективной и не обеспечивать наступления продолжительной клинической ремиссии.

В настоящее время в комплексном лечении ряда острых и хронических заболеваний используется озонотерапия, которая обладает противовоспалительным, обезболивающим, дезинтоксикационным, бактерицидным, вируцидным, фунгицидным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями, активирует метаболизм [5]. В литературе имеются сообщения о высокой эффективности озонотерапии при атопическом дерматите у взрослых [6, 7] и детей [8, 9, 10], однако отсутствуют данные о результатах применении озонотерапии у детей с атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическом ринитом, что послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования – определить клинический, иммуномодулирущий и противорецидивный эффекты комплексного лечения в сочетании с озонотерапией у детей с атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 100 детей в возрасте 5–10 лет (65 мальчиков и 35 девочек) с распространенным среднетяжелым атопическим дерматитом и сопутствующим среднетяжелым персистирующим аллергическим ринитом, которых разделили на две группы в зависимости от проводимых лечебных мероприятий.

Первой группе больных (43 пациента) атопическим дерматитом (АтД) и сопутствующим персистирущим аллергическим ринитом (ПАР) проводилась комплексная общепринятая терапия. Родителям больных детей давали советы по созданию гипоаллергенных условий быта, пациентам назначали индивидуальную гипоаллергенную диету, тщательный лечебно-косметический уход за кожей с использованием во время ежедневных купаний триактивной эмульсии для купания эмолиум II, а после купания – увлажняющего триактивного крема эмолиум II, смазывание пораженных участков кожи мометазоном фуроатом (элоком) в виде крема (один раз в день в течение 7–10 дней), курсы лечения препаратами хилак-форте, линекс и креон. Вместе с тем больным первой группы назначали внутрь цетиризина гидрохлорид (зиртек) в виде капель (по 10 капель, один раз в день в течение 2 недель), оксиметазолин гидрохлорид (називин) в виде спрея (0,05 % по одной ингаляции, 2 раза в день в течение недели), флутиказона фуроат (авамис) в виде спрея (впрыскивание по одной дозе (27,5 мкг) в каждый носовой ход, один раз в день в течение 2 недель). Второй группе больных (57 пациентов) атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом назначали в целом такое же комплексное лечение, но в сочетании с двумя курсами озонотерапии.

Курс озонотерапии во второй группе состоял в смазывании озонированным оливковым маслом пораженных участков кожи (2 раза в день в течение 15 дней) и ректальных инсуффляций озонокислородной смеси (через день, всего 8 процедур). Ректальные инсуффляции озонокислородной смеси проводили с помощью шприца Жане и присоединенной к нему полихлорвиниловой трубки с пластмассовым наконечником в положении больного лёжа на левом боку с согнутыми коленями. Наконечник смазывался вазелином, помещался в прямую кишку на 2 см, после чего медленным надавливанием на поршень шприца Жане пациенту вводился необходимый объем озонокислородной смеси; вся процедура занимала 1,5–2 мин. Во второй группе для проведения озонотерапии также использовали ультразвуковой низкочастотный оториноларингологический аппарат «Тонзиллор-ММ» (разработчик – НПП «Метромед», г. Омск). При этом через направляющую фторопластовую втулку в область предверья носа вводили волновод-инструмент «ВИ16» и после включения блока управления осуществляли низкочастотную ультразвуковую санацию слизистой полости носа путем напыления струйно-аэрозольным факелом (5 напылений по 10 с для каждой половины носа, ежедневно в течение 10 дней) озонированной 10%-ной масляной эмульсии [11].

Производство озона осуществлялось при помощи синтезатора «А-с-ГОКСф-5-05ОЗОН» (сертификат соответствия № РОССRU.001.11ИМ25); соответствует требованиям нормативных документов ГОСТ Р 50444-92 (Pp-3.4), ГОСТ Р 0267.0267.0-92, ГОСТ Р 50267.0.2005), в котором озон получают действием тихого электрического разряда на кислород (изготовитель ОАО «Электромашиностроительный завод «ЛЕПСЕ», г. Киров). Оливковое масло для наружного применения озонировали при концентрации озона на выходе из синтезатора 20 мг/мл; время барботирования 100 мл оливкового масла составляло 15 мин. При указанной концентрации озона его лечебная доза составляет 75 мг на 1 кг массы тела больного. Объем озонокислородной смеси на одну ректальную инсуффляцию рассчитывали по формуле: 

$\frac{Масса тела \left(кг\right) ·75}{20}.$

Средний объем озонокислородной смеси на одну ректальную инсуффляцию составлял 70–80 мл, а на один курс – 560–640 мл. 10%-ную масляную эмульсию «масло в воде» для напыления в носовые ходы пациентов готовили из озонированного оливкового масла. Первый курс комплексного лечения в сочетании с озонотерапией во второй группе больных начинали с 1–2-го дня наблюдения, второй курс проводили через три месяца от начала наблюдения. При проведении сеансов озонотерапии осложнений и побочных реакций у пациентов не возникало.

У больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом изучали динамику клинических показателей. Для оценки состояния иммунитета у них в первые 1–2 дня наблюдения (период обострения заболеваний) и через 17–20 дней от начала наблюдения и лечения (период клинической ремиссии) определяли содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов (CD3-л, CD4-л, CD8-л, HLA-DR⁺-л, CD16-л, CD20-л) в крови, вычисляли иммунорегуляторный индекс (ИРИ) CD4/CD8, исследовали содержание иммуноглобулинов (Ig) G, A, M, E, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия в цитоплазме нейтрофилов (НСТ-тест), паттерн-распознающие рецепторы – толл-подобные рецепторы (Toll-like receptor) TLR-2 и TLR-6. Контрольную группу в этих исследованиях составили 83 ребенка аналогичного возраста, проживающие в г. Кирове и Кировской области РФ.

Содержание CD3-, CD4-, CD8-, HLA-DR⁺-, CD16- и CD20-лимфоцитов в крови больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом определяли при постановке реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), где иммунофенотипирование проводилось с помощью наборов моноклональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8, МКА HLA-DR, ЛТ16 и ЛТ20, изготовленных Нижегородским ООО «НПК “Препарат”». Результаты исследований выражали в процентах и абсолютных числах. Иммунорегуляторный индекс представлял собой отношение процентного содержания CD4- и CD8-лимфоцитов в крови.

Содержание иммуноглобулинов классов G, A, M, E в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с инструкцией к набору реагентов «Иммуноскрин – G, A, M, E ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск); результаты исследования сывороточных иммуноглобулинов G, A, M выражали в г/л, а результаты исследования содержания общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови – в МЕ/мл. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у пациентов определяли методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля [12]; результаты исследований выражали в ед. опт. пл.

Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 1,1 мкм (Sigma, США), по методу С.Г. Потаповой с соавт. [13]; результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним фагоцитом. Спонтанный НСТ-тест оценивали, подсчитывая количество клеток, образующих гранулы нерастворимого диформазана [14]; результаты выражали в процентах. Исследование толл-подобных рецепторов-2 и толл-подобных рецепторов-6 у больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом проводили на проточном цитофлоуриметре Epics (Beckman Coulter Inc., США), оценивая показатели экспрессии маркеров CD282 и CD286, изготовленных в ЗАО «Био-Хим-Мак Диагностика» (г. Москва), на лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах; результаты выражали в процентах и пл. усл. ед.

Результаты, полученные при исследовании клинических показателей и параметров иммунитета у больных среднетяжелым атопическим дерматитом и сопутствующим среднетяжелым персистирующим ринитом, обрабатывали методами вариационной статистики и однофакторного дисперсионного анализа [15]. Обработку цифрового материпла осуществляли в персональном компьютере в приложении Microsoft Office Excel 2011. Результаты исследований, выполненных в группах больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом, сравнивали между собой и с результатами исследований у практически здоровых детей аналогичного возраста.

Результаты и их обсуждение

Основными задачами комплексного лечения наблюдаемых детей дошкольного и младшего школьного возраста со среднетяжелым атопическим дерматитом и сопутствующим среднетяжелым персистирующим аллергическими ринитом являлось устранение обострения аллергического воспаления кожи и слизистой оболочки носа, других проявлений комбинированной аллергопатии, снижение готовности организма к возникновению аллергической реакции и увеличение продолжительности полной клинической ремиссии.

Установлено, что комплексная общепринятая терапия и комплексное лечение в сочетании с озонотерапией в соответствующих группах больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирущим аллергическим ринитом приводили к улучшению самочувствия и аппетита, нормализации сна, уменьшению и исчезновению симптомов аллергического воспаления кожи и слизистой оболочки носа (табл. 1). Наступление полной клинической ремиссии в первой группе пациентов, получавших комплексную общепринятую терапию, регистрировалось спустя 18,7 ± 0,7 сут, а во второй группе пациентов – спустя 14,2 ± 0,9 сут от начала лечения. Следовательно, во второй группе наступление клинической ремиссии констатировалось на 4,5 сут раньше, нежели в первой группе пациентов, получавших комплексную общепринятую терапию (p < 0,001).

 

Таблица 1. Сроки ликвидации основных клинических симптомов в первой группе больных АтД и сопутствующим ПАР, получавших комплексную общепринятую терапию, и во второй группе больных АтД и сопутствующим ПАР, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, М ± m

Клинический симптом	Срок ликвидации клинических симптомов, сут
	1-я группа, n = 43	2-я группа, n = 57
Нормализация самочувствия и аппетита	7,4 ± 0,1	4,2 ± 0,2*
Нормализация сна	5,5 ± 0,1	4,1 ± 0,1*
Исчезновение кожного зуда	5,6 ± 0,1	4,4 ± 0,2*
Исчезновение гиперемии кожных покровов	14,3 ± 0,3	11,6 ± 0,2*
Исчезновение отечности	7,2 ± 0,1	4,6 ± 0,1*
Исчезновение экссудации	9,3 ± 0,1	6,2 ± 0,2*
Исчезновение папулезной сыпи	7,3 ± 0,1	4,1 ± 0,1*
Исчезновение лихенификации кожи	14,2 ± 0,3	9,7 ± 0,2*
Исчезновение сухости кожных покровов	17,8 ± 0,4	12,1 ± 0,2*
Нормализация размеров периферических лимфатических узлов	17,1 ± 0,4	12,6 ± 0,2*
Исчезновение охриплости голоса и спастического кашля	7,1 ± 0,2	5,1 ± 0,1*
Нормализация носового дыхания	6,1 ± 0,2	5,2 ± 0,1*
Исчезновение зуда в носу	5,3 ± 0,1	4,2 ± 0,1*
Прекращение чихания	5,2 ± 0,1	4,1 ± 0,1*
Прекращение слизистых или водянистых выделений из носа	9,2 ± 0,2	7,1 ± 0,2*
Нормализация риноскопической картины	15,2 ± 0,3	12,3 ± 0,2*

 

Результаты, полученные при исследовании содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови, показателей фагоцитоза, функциональной активности толл-подобных рецепторов, в первой и во второй группах больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом, представлены в табл. 2–4.

 

Таблица 2. Содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови в первой группе больных АтД и сопутствующим ПАР, получавших комплексную общепринятую терапию, и во второй группе больных АтД и сопутствующим ПАР, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, М ± m

Показатель	Здоровые дети, n = 83	Период обострения заболеваний		Период клинической ремиссии
		1-я группа, n = 43	2-я группа, n = 57	1-я группа, n = 43	2-я группа, n = 57
CD3-л, %	64,10 ± 1,25	72,20 ± 1,81*	73,60 ± 2,20*	70,87 ± 2,40*	65,60 ± 1,84
CD3-л,109/л	1,04 ± 0,07	1,98 ± 0,18*	2,16 ± 0,26*	2,07 ± 0,18*	1,84 ± 0,17*
CD4-л, %	49,30 ± 0,80	47,60 ± 1,86	46,20 ± 1,63	48,20 ± 2,00	47,47 ± 1,68
CD4-л,109/л	0,73 ± 0,03	0,90 ± 0,10*	0,94 ± 0,06*	0,91 ± 0,04*	0,69 ± 0,03
CD8-л, %	25,50 ± 0,50	31,83 ± 1,70*	31,20 ± 1,16*	29,13 ± 1,04*	25,47 ± 0,72
CD8-л,109/л	0,36 ± 0,01	0,60 ± 0,05*	0,69 ± 0,05*	0,53 ± 0,05*	0,35 ± 0,02
ИРИ CD4/CD8	2,10 ± 0,06	1,50 ± 0,18*	1,47 ± 0,11*	1,74 ± 0,13*	1,87 ± 0,15
HLA-DR+-л, %	19,50 ± 1,06	13,87 ± 1,70*	11,77 ± 0,43*	14,27 ± 0,98*	18,17 ± 0,98
HLA-DR+-л,109/л	0,33 ± 0,02	0,38 ± 0,04	0,40 ± 0,03	0,40 ± 0,04	0,39 ± 0,03
CD16-л, %	18,20 ± 1,95	12,70 ± 1,09*	11,43 ± 1,38*	15,50 ± 1,28	16,83 ± 1,12
CD16-л,109/л	0,37 ± 0,05	0,62 ± 0,06*	0,71 ± 0,11*	0,39 ± 0,05	0,35 ± 0,04
CD20-л, %	9,30 ± 0,77	11,57 ± 0,73*	11,77 ± 0,65*	12,50 ± 0,51*	9,73 ± 0,45
CD20-л,109/л	0,17 ± 0,02	0,28 ± 0,03*	0,33 ± 0,05*	0,38 ± 0,04*	0,26 ± 0,05

П р и м е ч а н и е : * – p < 0,05–0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.

 

Таблица 3. Содержание иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови, показатели фагоцитоза в первой группе больных АтД и сопутствующим ПАР, получавших комплексную общепринятую терапию,  и во второй группе больных АтД и сопутствующим ПАР, получавших  комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, М ± m

Показатель	Здоровые дети, n = 83	Период обострения заболеваний		Период клинической ремиссии
		1-я группа, n = 43	2-я группа, n = 57	1-я группа, n = 43	2-я группа, n = 57
IgG,г/л	8,90 ± 0,14	11,22 ± 0,40*	12,35 ± 0,44*	10,45 ± 0,36*	9,33 ± 0,42
IgA,г/л	0,86 ± 0,03	1,02 ± 0,14	1,08 ± 0,12	1,04 ± 0,09	0,98 ± 0,05
IgM,г/л	1,10 ± 0,04	1,69 ± 0,10*	1,81 ± 0,12*	1,56 ± 0,15*	1,20 ± 0,10
IgE,МЕ/мл	91,00 ± 26,20	543,37 ± 41,47*	529,90 ± 41,36*	495,37 ± 52,81*	288,17 ± 31,52*
ЦИК,ед.опт.пл.	0,070 ± 0,004	0,068 ± 0,003	0,067 ± 0,003	0,065 ± 0,003	0,063 ± 0,004
ФАН, %	66,70 ± 1,11	76,27 ± 2,23*	74,70 ± 2,69*	77,07 ± 2,73*	69,13 ± 2,78
ФИ	10,80 ± 0,17	8,78 ± 0,23*	8,50 ± 0,24*	9,37 ± 0,33*	10,61 ± 0,19
НСТ-тест, %	17,70 ± 0,69	12,87 ± 1,31*	12,30 ± 1,15*	15,37 ± 0,67*	17,77 ± 0,50

П р и м е ч а н и е : * – p < 0,05–0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.

 

Таблица 4. Экспрессия TLR-2 и TLR-6 на лейкоцитарных клетках в первой группе больных АтД и сопутствующим ПАР, получавших комплексную общепринятую терапию,  и во второй группе больных АтД и сопутствующим ПАР, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, М ± m

Показатель	Здоровые дети, n = 83	Период обострения заболеваний		Период клинической ремиссии
		1-я группа, n = 43	2-я группа, n = 57	1-я группа, n = 43	2-я группа, n = 57
Экспрессия TLR-2:
на лимфоцитах, %	0,26 ± 0,08	0,14 ± 0,07	0,16 ± 0,06	0,20 ± 0,08	0,22 ± 0,08
на лимфоцитах, пл. усл. ед.	1,38 ± 0,14	1,87 ± 0,25	1,83 ± 0,25	2,68 ± 0,31*	2,84 ± 0,27*
на моноцитах, %	28,72 ± 3,14	35,75 ± 3,80	32,01 ± 3,58	41,63 ± 3,16*	49,90 ± 2,80*
на моноцитах, пл. усл. ед.	1,22 ± 0,04	1,36 ± 3,80	1,33 ± 0,09	1,47 ± 0,12	1,35 ± 0,08
на нейтрофилах, %	0,06 ± 0,02	0,17 ± 0,08	0,23 ± 0,09	0,61 ± 0,11	1,09 ± 0,10*
на нейтрофилах, пл. усл. ед.	2,04 ± 0,19	2,29 ± 0,22	2,34 ± 0,14	2,02 ± 0,16	2,06 ± 0,16
Экспрессия TLR-6:
на лимфоцитах, %	0,04 ± 0,02	0,09 ± 0,03	0,13 ± 0,04	0,10 ± 0,03	0,11 ± 0,02*
на лимфоцитах, пл. усл. ед.	3,46 ± 0,42	2,70 ± 0,25	2,55 ± 0,19	2,34 ± 0,57	3,18 ± 0,23
на моноцитах, %	0,17 ± 0,03	0,22 ± 0,06	0,22 ± 0,06	0,24 ± 0,06	0,33 ± 0,04*
на моноцитах, пл. усл. ед.	1,49 ± 0,15	1,89 ± 0,21	1,89 ± 0,21	2,41 ± 0,33	2,94 ± 0,34*
на нейтрофилах, %	0,06 ± 0,02	0,17 ± 0,06	0,17 ± 0,06	0,25 ± 0,03*	0,31 ± 0,03*
на нейтрофилах, пл. усл. ед.	1,71 ± 0,14	2,02 ± 0,24	2,02 ± 0,24	2,14 ± 0,20	3,20 ± 0,20*

П р и м е ч а н и е : * – p < 0,02–0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых.

 

Как следует из материала, приведенного в табл. 2, в первой и во второй группах больных в период обострения заболеваний отмечалось увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов, увеличение абсолютного количества CD4-лимфоцитов, увеличение относительного и абсолютного количества CD8-лимфоцитов, уменьшение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, уменьшение относительного количества HLA-DR⁺-лимфоцитов, уменьшение относительного количества CD16-лимфоцитов при увеличении абсолютного количества этих клеток, увеличение относительного и абсолютного количества CD20-лимфоцитов в крови (p < 0,05–0,001). При этом существенной разницы между относительным и абсолютным количеством популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови в первой и во второй группах пациентов в период обострения заболеваний не обнаруживалось.

В первой группе больных атопическим дерматитом и сопутствующим перисистирующим аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию (см. табл. 2), в период клинической ремиссии отмечалось увеличение относительного и абсолютного количества CD3-лимфоцитов, абсолютного количества CD4-лимфоцитов, относительного и абсолютного количества CD8-лимфоцитов, уменьшение индекса CD4/CD8, уменьшение относительного количества HLA-DR⁺-лимфоцитов, увеличение относительного и абсолютного количества CD20-лимфоцитов в крови (p < 0,02–0,001). Во второй группе больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (см. табл. 2), в период клинической ремиссии регистрировалось только увеличение абсолютного количества CD3-лимфоцитов (p < 0,001) при отсутствии достоверных изменений содержания других популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови.

В период обострения заболеваний в первой и во второй группах больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом (см. табл. 3) констатировались одинаковые по характеру изменения содержания сывороточных иммуноглобулинов, которые проявлялись в повышении содержания иммуноглобулинов G и М, резко выраженном повышении содержания общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови (p < 0,001). В период клинической ремиссии в первой группе регистрировалось высокое содержание иммуноглобулинов G и M, выраженное повышение содержания общего иммуноглобулина Е (p < 0,01–0,001), в то время как во второй группе – только высокое содержание общего иммуноглобулина Е (p < 0,001) в сыворотке крови.

В первой и во второй группах больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом в период обострения заболевания (см. табл. 3) отмечалось повышение фагоцитарной активности нейтрофилов при снижении значений фагоцитарного индекса и НСТ-теста (p < 0,01–0,001). В период клинической ремиссии в первой группе тоже регистрировалось повышение фагоцитарной активности нейтрофилов при снижении значений фагоцитарного индекса и НСТ-теста (p < 0,02–0,001), тогда как во второй группе показатели фагоцитоза существенно не отличались от таковых у практически здоровых детей.

В первой и во второй группах больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом в период обострения заболевания достоверных изменений экспрессии толл-подобных рецепторов-2 и толл-подобных рецепторов-6 на лейкоцитарных клетках не обнаруживалось (см. табл. 4). В период клинической ремиссии в первой группе констатировалось повышение относительного количества моноцитов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-2, и относительного количества нейтрофилов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-6, а также повышение плотности экспрессии толл-подобных рецепторов-2 на лимфоцитах (p < 0,01–0,001). Во второй группе в период клинической ремиссии отмечалось повышение относительного количества моноцитов и нейтрофилов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-2, относительного количества лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов, экспрессирующих толл-подобные рецепторы-6, а также повышение плотности экспрессии толл-подобных рецепторов-2 на лимфоцитах, повышение плотности экспрессии толл-подобных рецепторов-6 на моноцитах и нейтрофилах (p < 0,02–0,001).

Установлено, что в первой группе детей с атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, спустя 4,2 ± 0,3 месяца от начала клинической ремиссии вновь появлялись признаки обострения заболеваний. Во второй группе детей с атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом, которым наряду с комплексным общепринятым лечением были проведены два курса озонотерапии с интервалом между ними в три месяца, клинические признаки обострения заболеваний не регистрировались в течение 8,5 ± 0,2 месяца. Таким образом, продолжительность полной клинической ремиссии во второй группе пациентов, получивших два курса комплексного лечения в сочетании с озонотерапией, превышала в два раза (p < 0,001) продолжительность таковой в первой группе. Обработка цифрового материала методом однофакторного дисперсионного анализа показала, что доля влияния фактора озонотерапии на продолжительность полной клинической ремиссии во второй группе пациентов составляет 68,5 % (p < 0,01).

Выводы

1. Включение озонотерапии в комплексное лечение детей дошкольного и младшего школьного возраста, страдающих среднетяжелым атопическим дерматитом и сопутствующим среднетяжелым персистирующим аллергическим ринитом, обеспечивает более быстрое наступление клинической ремиссии.
2. В период клинической ремиссии во второй группе больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, в отличие от первой группы больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом, получавших комплексную общепринятую терапию, регистрируется нормализация большинства параметров иммунитета.
3. Во второй группе больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, в период клинической ремиссии отмечается выраженное повышение экспрессии толл-подобных рецепторов-2 и толл-подобных рецепторов-6 на лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах, что свидетельствует о повышении неспецифической антибактериальной резистентности.
4. Проведение повторного курса комплексного лечения в сочетании с озонотерапией второй группе больных атопическим дерматитом и сопутствующим персистирующим аллергическим ринитом обеспечивает сохранение полной клинической ремиссии, продолжительность которой превышает в два раза таковую в первой группе.
5. Высокий терапевтический эффект озона, доступность озонотерапии, отсутствие осложнений и побочных реакций при использовании комплексного лечения в сочетании с озонотерапией позволяют рекомендовать широкое использование этого метода у детей дошкольного и младшего школьного возраста, страдающих среднетяжелым атопическим дерматитом и сопутствующим среднетяжелым персистирующим аллергическим ринитом. Первый курс комплексного лечения в сочетании с озонотерапией у этих пациентов следует начинать в период обострения заболеваний, а второй курс комплексного лечения в сочетании с озонотерапией проводить через три месяца от начала наблюдения.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

Ya. Yu. Illek

Kirov State Medical University

Email: vitasphere@mail.ru

MD, PhD, Professor, Head of Department of Pediatrics

Russian Federation, Kirov

I. G. Suetina

Kirov State Medical University

Author for correspondence.
Email: vitasphere@mail.ru

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Pediatrics

Russian Federation, Kirov

N. V. Khlebnikova

Kirov State Medical University

Email: vitasphere@mail.ru

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Pediatrics

Russian Federation, Kirov

E. V. Suslova

Kirov State Medical University

Email: vitasphere@mail.ru

Candidate of Medical Sciences, Department of Pediatrics

Russian Federation, Kirov

A. V. Galanina

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: vitasphere@mail.ru

MD, PhD, Associate Professor, Professor of Department of Propaedeutics of Children Diseases

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files