Assessment of endothelial function in pregnant women with normal pregnancy and pregnancy complicated by hypertensive disorders

Full Text

Введение

Гипертензивные расстройства во время беременности встречаются в 5–10 % случаев и являются одной из главных причин материнской смертности, а в 20–25 % – причиной перинатальной смертности. Особое место при этом занимает преэклампсия (ПЭ), частота возникновения которой во время беременности составляет 2–8 % [1; 2].

Одним из важных звеньев патогенеза гипертензивных расстройств является дисфункция эндотелия [3]. В условиях артериальной гипертензии (АГ) у беременных снижаются эластические свойства сосудов в результате ремоделирования их стенки [4]. В свою очередь, повышение жесткости стенки сосудов приводит к увеличению скорости распространения пульсовой волны, тем самым увеличивая гемодинамическую нагрузку на сосудистые элементы микроциркуляторного русла, которые обеспечивают адекватную перфузию и обменные процессы в различных тканях и органах [5]. Поэтому оценка состояния сосудистого эндотелия является важной в прогнозировании осложнения гестации.

Цель исследования – изучить состояние функции эндотелия в первом триместре беременности с помощью метода кожной термометрии и оценить его роль в прогнозировании гипертензивных осложнений беременности.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось на базе отделения охраны здоровья семьи и репродукции клинико-диагностической поликлиники ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России. В нем приняли участие 100 женщин в первом триместре беременности в возрасте от 16 до 45 лет.

Проведен проспективный анализ течения беременности, в результате которого пациентки были разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 80 женщин с нормально протекавшей и завершившейся без осложнений беременностью. Во 2-й группе было 20 пациенток, беременность которых осложнилась гипертензивными расстройствами во второй половине. Группу с гипертензивными расстройствами составили: 11 пациенток с умеренной гестационной АГ, 5 – с тяжелой АГ, 2 – с умеренной ПЭ, 2 – с тяжелой ПЭ.

Критериями исключения явились: многоплодная беременность, сахарный диабет, хроническая АГ, наличие предраковых или злокачественных новообразований, отказ пациентки от проведения исследования.

Проводилось стандартное обследование и оценка клинико-анамнестических факторов риска гипертензивных расстройств во время беременности согласно клиническим рекомендациям МЗ РФ от 2021 г. «Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде», измерение уровня артериального давления, пульсационного индекса в маточных артериях, исследование уровня РАРРА-А в сыворотке материнской крови (плазменного протеина А, ассоциированного с беременностью). Исследование колебаний кровотока в микроциркуляторном русле проводилось на аппарате Microtest LTN-100WF (РУ Росздравнадзора № ФСР 2012/14175) [6]. Действие данного прибора основано на регистрации низкоамплитудных колебаний кожной температуры, вызванных изменением тонуса микрососудов кожи. Пациенты подключались к аппарату путем фиксации датчика на ладонной поверхности дистальной фаланги указательного пальца правой кисти в одинаковых температурных условиях. Протокол измерения ответа системы кожной микроциркуляции на локальный нагрев состоял из двух фаз. Во время первых
3–5 мин кожа разогревается до 42 °С, далее разогрев длится 10 мин (короткий тест). Все это время непрерывно с частотой опроса 1 Гц происходит регистрация кожной температуры. Обработка полученного материала проводилась с помощью специальной компьютерной программы с применением математического метода вейвлет-анализа и получением вейвлет-спектрограмм. Полученные значения обозначались как Ahm, Ahn, Ahе-амплитуды колебаний кожной температуры в фазу нагревания в миогенном, нейрогенном и эндотелиальном диапазонах частот соответственно.

Статистический анализ полученных данных проводился с использованием программы StatTech v. 3.1.6 (разработчик – ООО «Статтех», Россия).

Количественные показатели, имеющие нормальное распределение, описывались с помощью средних арифметических величин и стандартных отклонений (M ± SD), границ 95%-ного доверительного интервала (95 % ДИ).
В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q₁ – Q₃). Сравнение двух групп по количественному показателю, имеющему нормальное распределение, при условии равенства дисперсий выполнялось с помощью t-критерия Стьюдента. Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью U-критерия Манна – Уитни.

Результаты и их обсуждение

Средний возраст беременных 1-й группы составил 29,7 ± 5,7 года, 2-й – 30,9 ± 6,4. Первобеременных в 1-й группе было – 16 (20 %), во 2-й –8 (40 %). Первородящих в 1-й группе –16 (20 %), во 2-й –10 (50 %). Указание в анамнезе на наличие гипертензивных расстройств во время предыдущей беременности было у одной женщины 1-й группы (1,2 %) и не встретилось среди пациенток 2-й группы. Указаний на гипертензивные расстройства при беременности у близких родственников не имелось среди пациенток обеих групп.

Проведен анализ данных репродуктивного возраста, акушерско-гинекологического и соматического анамнеза, индекса массы тела (ИМТ), уровня систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), пульсационного индекса (ПИ) в маточных артериях, уровня РАРР-А в сыворотке материнской крови, амплитуды колебаний кожной температуры в миогенном, нейрогенном и эндотелиальном диапазонах частот на момент исследования (I триместр). Срок беременности корректировался в ходе ультразвукового исследования на основании данных фетометрии; средний гестационный срок на момент проведения исследования в 1-й группе составил 12,6 ± 0,7 недели, во 2-й – 12,4 ± 0,6.

Исследование показателей репродуктивного возраста пациенток в сравниваемых группах не выявило достоверных различий (p > 0,1). Беременность в возрасте старше 40 лет одинаково часто встречалась в обеих группах.

Анализ таких клинико-анамнестических факторов риска, как: первая беременность, наличие преэклампсии в анамнезе, интервал между беременностями более 10 лет, беременность, наступившая с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, заболевания почек в анамнезе, не выявил статистически значимых различий между группами. Уровень PAPP-A в сравниваемых группах не различался.

Анализ полученных данных в сравниваемых группах показал статистически значимые различия в исходном уровне ИМТ, уровне САД и ДАД, ПИ в маточных артериях (p < 0,05). ПИ в маточных артериях оценивался кратно медианам (МоМ).

Увеличение индекса массы тела, уровня исходного САД и ДАД, изменение пульсационного индекса в маточных артериях в сторону повышения у женщин 2-й группы в I триместре беременности являются значимыми факторами риска развития гипертензивных расстройств второй половины беременности (табл. 1–4). Эти факты неоднократно подтверждались данными научных исследований [7–9].  

 

Таблица 1. Анализ ИМТ в I триместре

Группа	ИМТ, кг/м2			p
	Me	Q₁ – Q₃	n
1-я	23,1	20,0–25,8	80	0,002
2-я	27,1	23,7–31,4	20

 

Таблица 2. Анализ показателя САД в зависимости от исходов беременности

Группа	САД, мм рт. ст			p
	Me	Q₁ – Q₃	n
1-я	117	109–120	80	< 0,001
2-я	128	120–132	20

 

Таблица 3. Анализ показателя ДАД в зависимости от исходов беременности

Группа	ДАД, мм рт. ст			p
	M ± SD	95 % ДИ	n
1-я	71 ± 8	70–73	80	0,001
2-я	78 ± 10	74–83	20

 

Таблица 4. Анализ ПИ в маточных артериях в зависимости от исходов беременности

Группа	ПИ в маточных артериях (МоМ)			p
	Me	Q₁ – Q₃	n
1-я	0,98	0,81–1,12	80	0,025
2-я	1,10	0,94–1,31	20

 

Таблица 5. Показатели измерений амплитуд колебаний кровотока в микроциркуляторном русле в I триместре беременности

Амплитуда	Показатель	1-я группа, n = 80	2-я группа, n = 20	p
Ahm	Me	6,0	5,6	0,245
	Q₁ – Q₃	3,5–13,8	3,9–7,2
Ahn	Me	12,6	10,3	0,105
	Q₁ – Q₃	7,3–24,9	7,7–13,1
Ahe	Me	21,5	19,5	0,193
	Q₁ – Q₃	16,4–35,0	17,6–24,7

 

Результаты измерений колебаний кровотока в микроциркуляторном русле в I триместре в миогенном, нейрогенном и эндотелиальных диапазонах у беременных 1-й и 2-й групп не показали достоверных различий: Me Ahm – 6,0 против 5,6, p = 0,245; Me Ahn – 12,6 против 10,3, р = 0,105; Me Ahe – 21,5 против 19,5, p = 0,193 (табл. 5). 

Выводы

1. Полученные результаты измерения амплитуд колебаний кровотока в микроциркуляторном русле в I триместре беременности с помощью метода термометрии высокого разрешения свидетельствуют об отсутствии в материнском организме исходной дисфункции эндотелия, которая может сопровождать различную экстрагенитальную патологию, являющуюся критерием исключения в дизайне нашего исследования. Поэтому в качестве предиктора гипертензивных расстройств второй половины беременности у женщин без экстрагенитальной патологии, осложненной эндотелиальной дисфункцией, роль этого метода в I триместре беременности не является значимой.
2. Оценка таких факторов риска в I триместре беременности, как избыточная масса тела, повышение исходного уровня САД и ДАД, повышение уровня ПИ в маточных артериях, играет значимую роль в прогнозировании развития гипертензивных осложнений беременности.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов равноценен.

About the authors

M. M. Padrul

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: m-padrul@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6111-5093
SPIN-code: 3347-1977

MD, PhD, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology № 1

Russian Federation, Perm

E. V. Turova

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: elena_turova06@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-8019-5048
SPIN-code: 4662-4807
Scopus Author ID: 856471

Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology № 1

Russian Federation, Perm

N. V. Statnykh

E.A. Vagner Perm State Medical University

Author for correspondence.
Email: nasarasha@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7760-226X

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology № 1

Russian Federation, Perm

V. P. Cheremiskin

E.A. Vagner Perm State Medical University

Email: 79024797428@yandex.ru
SPIN-code: 2372-4200

MD, PhD, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology № 1

Russian Federation, Perm

References

Supplementary files