Analysis of the causes of lethal outcome in patients infected with human immunodeficiency virus

F. Ya. Tukhasheva; Тухашева Ф. Я.; A. V. Markova; Маркова А. В.; V. G. Zhelobov; Желобов В. Г.; O. G. Goryacheva; Горячева О. Г.; E. G. Malelin; Малелин Е. Г.; K. D. Mekhonoshin; Мехоношин К. Д.

doi:10.17816/pmj42455-63

Analysis of the causes of lethal outcome in patients infected with human immunodeficiency virus

Authors: Tukhasheva F.Y.¹, Markova A.V.¹, Zhelobov V.G.¹, Goryacheva O.G.¹, Malelin E.G.¹, Mekhonoshin K.D.¹
Affiliations:
1. Ye. A. Vagner Perm State Medical University
Issue: Vol 42, No 4 (2025)
Pages: 55-63
Section: Review of literature
Submitted: 18.02.2025
Published: 11.09.2025
URL: https://permmedjournal.ru/PMJ/article/view/656658
DOI: https://doi.org/10.17816/pmj42455-63
ID: 656658

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Over 37 million HIV-infected people live in the world and many of them die due to the progression and decompensation of somatic diseases. The aim of the study is to determine the rating of fatal outcomes causes of HIV-infected patients according to the data of the authors from different countries of the world.

Data from 287 full-text articles were analyzed, from which 32 sources most relevant to the purpose of the study were selected. The leading causes of death in HIV-infected patients were infectious complications and opportunistic infections characteristic of the AIDS stage, along with concomitant tuberculosis infection (55.1 %). Cardiovascular diseases ranked second (20.6 %), followed by cancer (14.6 %), liver diseases, including alcoholic and viral hepatitis and cirrhosis (8.5 %), and only 1.1% are accounted for by all other diseases. Mortality from infective endocarditis, myocardial infarction, sudden cardiac death, acute cerebrovascular event, pulmonary embolism and acute decompensation of chronic heart failure together account for 82.5 % of all cardiovascular causes of mortality.

Monitoring of patients with HIV infection should be comprehensive, involving infectious disease specialists, therapeutic and cardiology services, with increased cancer vigilance. The challenges of HIV infection concerning early development of cardiovascular pathology and elevated mortality from cardiovascular diseases should not be ignored.

Keywords

HIV, mortality, cause of death, sudden cardiac death, myocardial infarction, infective endocarditis, chronic heart failure

Full Text

Введение

Более 37 млн ВИЧ-инфицированных проживает в мире, и многие из них заканчивают свою жизнь вследствие развития и декомпенсации соматических заболеваний [1]. Распространенность соматических заболеваний у ВИЧ-инфицированных вносит существенный негативный вклад в инвалидность и смертность как в мировом масштабе [2], так и в Российской Федерации [3]. Доступность современных электронных библиотек позволяет провести анализ причин летальных исходов у больных ВИЧ-инфекцией.

Цель исследования – определение основных причин летальных исходов ВИЧ-инфицированных больных по данным различных исследований.

Материалы и методы исследования

Группой исследователей проведен анализ полнотекстовых статей в электронных поисковых системах Pubmed, Google Scholar и Elibrary по ключевым словам: ВИЧ, смертность, причина смерти. Было выявлено 287 источников. В дальнейшем из них выбраны 28 работ, максимально соответствующих цели исследования. В исследование не включались работы, проведенные на животных или в педиатрии. Были проанализированы в аспекте проблемы: рейтинг наиболее частых причин смерти и рейтинг возможных заболеваний внутри причины смерти от сердечно-сосудистой патологии. Усредненная частота летальных исходов определялась с помощью таблиц Microsoft Excel, значимость различий между усредненными значениями рассчитана в программе Review Manager.

Результаты и их обсуждение

В соответствии с данными швейцарского когортного исследования, смерть у ВИЧ-инфицированных только в 9,0 % связана с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) на фоне оппортунистических инфекций, в 22,9 % – из-за не связанных со СПИДом причин и от онкологических заболеваний, 10,2 % смертей связаны с развитием печеночной недостаточности, а 9,7 % смертей возникают по причине декомпенсации сердечно-сосудистых заболеваний [4]. В то же время по данным совместного американского и европейского регистра среди причин смерти у ВИЧ-инфицированных лидируют СПИД, онкологические и сердечно-сосудистые заболевания [5]. Частота внезапной сердечной смерти ВИЧ-инфицированных значительно выше, чем у людей без ВИЧ [6].

По данным M. Farahani et al., сердечно-сосудистые заболевания являются самой частой причиной смерти больных ВИЧ-инфекцией, помимо смерти от СПИДа [7]. В работе J. Chelli et al. (2016) указано, что в 44,4 % случаев причиной летального исхода у ВИЧ-инфицированных являются оппортунистические инфекции как проявление стадии СПИД, в основном пневмонии [8]. Среди больных ВИЧ-инфекцией, проходящих лечение в стационаре по разным причинам, внезапная сердечная смерть и декомпенсация сердечно-сосудистых заболеваний как причина смерти встречались в 43,51 % случаев [9]. По данным V.A. Narla et al. (2021), среди больных ВИЧ-инфекцией и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) частота внезапной сердечной смерти составляет 21 % [10]. В 21,8 % случаях наблюдается летальный исход у ВИЧ-инфицированных с диагностированной коинфекцией с туберкулезом [11]. В работе M.S. Freiberg et al. (2021) показано, что среди больных ВИЧ-инфекцией было меньше случаев болезни и смерти от хронических заболеваний трахеобронхиального дерева и от сахарного диабета, чем среди пациентов без ВИЧ-инфекции [12].

В соответствии с результатами различных исследований из разных стран мира и расчетов усредненных частот летальных исходов удалось получить общую картину спектра причин летальности у больных ВИЧ-инфекцией (табл. 1). Если инфекционные осложнения и оппортунистические инфекции, присущие для стадии СПИД, а также присоединившаяся туберкулезная инфекция традиционно занимают первое место (55,1 %), то на втором месте оказались сердечно-сосудистые заболевания, которые суммарно составляют порядка 20,6 %. Чуть реже причиной смерти являются онкологические заболевания (14,6 %), заболевания печени, в том числе алкогольные и вирусные гепатиты и циррозы (8,5 %), и только 1,1 % – все другие заболевания.

Если вопросами диагностики и лечения инфекционных заболеваний и осложнений при ВИЧ-инфекции в России активно занимается специализированная система СПИД-центров, то проблемы диагностики и лечения сердечно-сосудистой патологии, патологии печени и онкопатологии изначально находятся в ведении организаций первичной медико-санитарной помощи. Последнее требует разработки дополнительных клинических алгоритмов диагностики, лечения, выявления факторов риска и органов-мишеней заболевания.

Основные заболевания сердечно-сосудистой системы – причины смерти пациентов с ВИЧ-инфекцией – проанализированы в данном исследовании отдельно, поскольку эта патология требует отличного от работы врача-инфекциониста клинического подхода. Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной смерти 20,6 % больных ВИЧ-инфекцией. Проведен анализ спектра сердечно-сосудистых заболеваний – причин смерти пациентов с ВИЧ на основе данных современной литературы. В табл. 2 представлена выборка сердечно-сосудистых причин смерти больных ВИЧ-инфекцией.

Таблица 1

Основные причины смерти больных с ВИЧ-инфекцией по данным клинических исследований авторов разных стран

Причина смерти

Автор

Страна

Распространенность,
%

Количество
больных / смерть

СПИД и
оппортунистические
инфекции

Weber, 2024

Trickey, 2024

Chelli, 2016

Швейцария

США

Тунис

9,0

25,0

44,4

1630/47

16897/4222

54/24

Онкология

Weber, 2024

Trickey, 2024

Chelli, 2016

Яковлев, 2015

Швейцария

США

Тунис

Россия

22,9

13,7

9,2

13,5

1630/166

16897/2314

54/ 5

52/7

Печеночная
нед-ть

Weber, 2024 Trickey, 2024

Швейцария

США

10,2

6,9

1630/166

16897/ 1167

Декомпенсация
ССЗ и внезапная
сердечная смерть

Weber, 2024

Trickey, 2024

Tseng, 2021

Narla, 2021

Швейцария

США

9,7

8,3

43,5

21,0

1630 / 158

16897/1406

610 / 265

344 / 72

Туберкулез различной
локализации

Lelisho, 2023

Яковлев, 2015

Испания

Россия

21,8

36,5

363/79

52/19

Примечание: СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита, ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания.

Таблица 2

Основные сердечно-сосудистые заболевания – причины смерти больных ВИЧ-инфекцией по данным клинических исследований авторов разных стран

Причина смерти

Автор

Страна

Распространенность,
%

Количество
больных / смерть

Внезапная
сердечная
смерть

Narla, 2021

Tseng, 2021

Freiberg, 2021

Basel, 2021

США

0,05

1,75

2578/540

100000/53,3

44407/777

2860/30

Инфаркт
миокарда

Hsue, 2019

Протасов, 2024

США

Россия

189/9

2464/842

ОД ХСН и ОСН

Bredy, 2016

Abeya, 2018

США

2,6

685/18

216/ 93

ТЭЛА

Alvaro-Meca, 2018

Испания

12,2

1356/1120

ОНМК

Alvaro-Meca, 2018

Silva-Pinto, 2018

Испания

Англия

2,3

1356/32

23/3

Инфекционный
эндокардит

Беляков, 2016

Muñoz-Moreno, 2019

Россия

Испания

17,2

51,4

1500/360

1439/290

Примечание: ОД ХСН – острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, ОСН – острая сердечная недостаточность, ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения, ТЭЛА – тромбоэмболия легочной артерии

Выявлено, что среди сердечно-сосудистых причин летальности у ВИЧ-инфицированных преобладает инфекционный эндокардит [13; 14]. На втором месте – смерть от острой декомпенсации ХСН или острой сердечной недостаточности [15; 16]. Инфаркт миокарда как причина смерти ВИЧ-инфицированных занимает третью позицию [17; 18]. Реже представлены такие причины смерти, как тромбоэмболия легочной артерии [19], инсульт [19; 20] и внезапная сердечная смерть [9; 10; 12; 21].

Согласно полученным данным, смерть от инфекционного эндокардита, инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти, острого нарушения мозгового кровообращения, тромбоэмболии легочной артерии и острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности в совокупности составляет 82,5 % всех сердечно-сосудистых причин летальности. При этом другие причины составляют не более 17,5 %.

Проведен сравнительный метаанализ летальных исходов от СПИД и оппортунистических инфекций в сравнении со случаями смерти от сердечно-сосудистых причин по результатам обследования 19 535 пациентов, данные о наблюдении которых описаны в пяти клинических исследованиях (рисунок, а).

Выявлено доминирование среди причин летальных исходов больных ВИЧ-инфекцией именно смерти от СПИД и оппортунистических инфекций по сравнению с причинами смерти от сердечно-сосудистой патологии (p = 0,034).

Рис. Сравнительный метаанализ причин смерти ВИЧ-инфицированных: а – от СПИД и оппортунистических инфекций и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний; б – от сердечно-сосудистых заболеваний и от онкопатологии

В соответствии с полученными данными при сравнении сердечно-сосудистых и онкологических причин летальных исходов ВИЧ-инфицированных больных сердечно-сосудистые причины преобладают над онкопатологией (р < 0,001) (рисунок, б).

Таким образом, мы провели анализ причин смерти ВИЧ-инфицированных пациентов, объединив данные 20 исследований, в которых рассматривались 177 668 пациентов с ВИЧ-положительным статусом, среди них отмечено 7804 летальных исхода (4,39 %) в течение наблюдения от 10 дней до 6 месяцев. Наш анализ показал, что больше, чем от других причин, ВИЧ-инфицированные умирают от СПИДа (26,1 %), коинфекции «ВИЧ + туберкулез» (29,1 %) и сердечно-сосудистых событий (20,6 %). Люди, живущие с ВИЧ, входят в наиболее уязвимую когорту пациентов и нуждаются в повышенном внимании специалистов здравоохранения. Полученные результаты акцентируют внимание на важности вовлечения специалистов кардиологической и терапевтической службы в диспансерное наблюдение больных ВИЧ-инфекцией с целью профилактирования преждевременного развития неблагоприятных конечных точек – летального исхода от сердечно-сосудистых причин.

Частота возникновения внезапной сердечной смерти, по данным современных авторов, значительно выше среди людей с ВИЧ-инфекцией с сопутствующей ХСН, при этом эффективная антиретровирусная терапия и своевременная диагностика могут защитить людей, живущих с ВИЧ, от внезапной сердечной смерти и декомпенсации заболеваний сердечно-сосудистой системы [22].

Высокая летальность отмечается при коинфекции «ВИЧ + туберкулез», многие данные указывают на наличие у ВИЧ-положительных пациентов социально-демографических факторов развития туберкулезной инфекции, а иммуносупрессия только усугубляет ситуацию [23; 24]. Низкое содержание CD4 Т-лимфоцитов и неподавленная вирусная нагрузка в большей степени коррелируют со смертью ВИЧ-инфицированных от всех причин, а также от сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что репликация ВИЧ – железозависимый процесс, а повышение уровня железа, не связанного с трансферрином, ассоциируется с риском оппортунистических инфекций, при этом тяжесть анемии коррелирует с высоким риском смерти ВИЧ-инфицированного от любых причин, без разделения на причины, связанные с ХСН или нет [25; 26]. Среди факторов, указывающих на скорую смерть у ВИЧ-инфицированных, отмечают развитие тяжелой тромбоцитопении [27; 28], алкогольной кардиомиопатии [29; 30], снижение скорости клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м²[31] и низкий индекс массы тела [32]. Учитывая значимость сердечно-сосудистой патологии среди ведущих причин летальности ВИЧ-инфицированных больных, рекомендовано их раннее профилактическое кардиологическое обследование и мониторинг симптомов и признаков заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Выводы

Среди причин летальных исходов больных ВИЧ-инфекцией, по данным ученых различных стран мира, лидируют СПИД, оппортунистические инфекции и туберкулез. На втором месте среди причин смерти расположены сердечно-сосудистые заболевания. Замыкает тройку причин – лидеров смертельных исходов – онкопатология. Наблюдение больных ВИЧ-инфекцией должно проводиться комплексно с привлечением инфекционистов, терапевтической и кардиологической службы, с проявлением повышенной онконастороженности. Нельзя игнорировать вызовы ВИЧ-инфекции в аспекте раннего развития сердечно-сосудистой патологии и высокого числа смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.